Daptomicina
La daptomicina è un nuovo antibiotico lipopeptidico utilizzato nella cura di certe infezioni causate da organismi Gram-positivi. È un composto esistente in natura, che si trova nel saprofago del suolo Streptomyces roseosporus. Il suo diverso meccanismo di azione lo potrebbe rendere utile nella cura di infezioni causate da batteri multi-resistenti. In Italia è commercializzato con in nome di Cubicin dalla Novartis.
| Daptomicina | |
|---|---|
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| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C72H101N17O26 |
| Massa molecolare (u) | 1619,7086 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 600-389-2 |
| Codice ATC | J01 |
| PubChem | 16129629 |
| DrugBank | DB00080 |
| SMILES | CCCCCCCCCC(=O)NC(CC1=CNC2=CC=CC=C21)C(=O)NC(CC(=O)N)C(=O)NC(CC(=O)O)C(=O)NC3C(OC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)CNC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)C(NC(=O)CNC3=O)CCCN)CC(=O)O)C)CC(=O)O)CO)C(C)CC(=O)O)CC(=O)C4=CC=CC=C4N)C |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | antibatterico per uso sistemico |
| Modalità di somministrazione | Endovenosa |
| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | nessuna |
| Legame proteico | 90–95% |
| Metabolismo | Renale (ipotetico)[1] |
| Emivita | Dalle 7 alle 11 ore (fino a 28 ore in caso di indebolimento renale) |
| Escrezione | Renale (78%; principalmente sotto la forma di farmaco inalterato); Feci (5.7%) |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Frasi H | --- |
| Consigli P | ---[2] |
Sviluppo e commercializzazione modifica
Il composto fu scoperto originariamente dai ricercatori della Eli Lilly and Company negli anni ottanta, che chiamarono il composto LY 146032.
Esso risultò promettente nelle fasi I e II dei test clinici per la cura di infezioni causate da organismi Gram-negativi. Tuttavia, una terapia a dosi massicce fu associata ad effetti avversi sui muscoli scheletrici, tra cui mialgia e potenziale miosite. Per questo motivo la Eli Lilly interruppe lo sviluppo del farmaco. I diritti dell'LY 146032 furono in seguito acquisiti dalla Cubist Pharmaceuticals nel 1997, che introdusse quindi sul mercato il farmaco con il nome commerciale di Cubicin, dopo l'approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense nel settembre 2003. Nell'Unione europea e in diversi altri stati il Cubicin è commercializzato dalla Novartis, a seguito dell'acquisizione della Chiron Corporation, che possedeva in precedenza tali licenze.[3][4]
Farmacologia modifica
La daptomicina ha un meccanismo di azione differenziato, che si basa sull'interruzione di molti aspetti funzionali diversi della membrana cellulare batterica. Sembra che si leghi alla membrana in presenza di adeguate concentrazioni di ioni calcio e causi una rapida depolarizzazione, formazione di canali con efflusso di ioni potassio intracellulari e perdita del potenziale di membrana. Si inibisce così la sintesi di proteine, DNA e RNA, provocando la morte della cellula batterica.[5]
L'attività battericida della daptomicina dipende dalla sua concentrazione. Si ha prova in vitro della sinergia con gli antibiotici beta-lattamici.[senza fonte]
Microbiologia modifica
La daptomicina è attiva unicamente contro i batteri Gram-positivi. Ha dimostrato attività in vitro contro gli enterococchi (inclusi gli enterococchi glicopeptide-resistenti - GRE), stafilococchi (incluso lo Staphylococcus aureus meticillino-resistente), streptococchi e corinebatteri. Importante soprattutto l'azione su enterococco faecium ed enterococco faecalis anche vancomicina resistenti[senza fonte]
Le attuali linee guida per il trattamento di endocarditi e infezioni di cute e tessuti molli consigliano la co-somministrazione con un altro antibiotico per prevenire la resistenza alla daptomicina (comunque osservata molto raramente) e potenziare l'effetto battericida.[6][7] Tuttavia, le evidenze disponibili da studi in vitro e in vivo suggeriscono che l'effetto sinergico debba essere attentamente valutato considerando sia il patogeno sia il sito di infezione, essendo stato osservato, seppur molto raramente, anche effetto antagonista.[8] I risultati sulla superiorità dei regimi di combinazione rispetto alla monoterapia provenienti da esperienze cliniche sono ancora limitate e necessitano di maggior evidenza.[9][10]
Uso clinico modifica
Indicazioni modifica
La daptomicina è utilizzata negli Stati Uniti per il trattamento delle infezioni della pelle causate da batteri Gram-positivi, come lo Staphylococcus aureus.
Efficacia modifica
La daptomicina ha dimostrato di non essere inferiore alle terapie standard (nafcillina, oxacillina, flucloxacillina o vancomicina) nella cura di batteremia e endocardite localizzata sul lato destro, causata dallo Staphylococcus aureus.[11]
Durante la fase III delle sperimentazioni cliniche, dati circoscritti hanno mostrato che la daptomicina otteneva scarsi risultati in pazienti con endocardite dal lato sinistro. È inattivata da surfattanti polmonari e non è indicata per il trattamento della polmonite. La daptomicina non è stata studiata in pazienti con endocarditi della protesi valvolare o meningite.[12]
Dosaggio e forma modifica
Per le infezioni della pelle e dei tessuti molli, la daptomicina è somministrata al dosaggio di 4 mg/kg per via endovenosa ogni 24 ore. Per lo Staphylococcus Aureus e le infezioni gravi e molto gravi la dose utilizzata è di 6 mg/kg endovena ogni 24 ore.
Il dosaggio della daptomicina deve essere ridotto nei pazienti con insufficienza renale. Non ci sono informazioni riguardanti il dosaggio nei pazienti minori di 18 anni.
Effetti collaterali modifica
Effetti collaterali associati all'uso della daptomicina includono:[13]
- Cardiovascolari: ipotensione (2.4%), ipertensione (1.1%), edema, arresto cardiaco, tachicardia sopraventricolare
- Neurologici: mal di testa (5.4%), insonnia (4.5%), vertigini (2.2%), ansietà, confusione, paraestesia
- Dermatologici: rash (4.3%), prurito (2.8%), eczema
- Endocrini: ipocaliemia, iperglicemia, ipomagnesiemia, aumento del bicarbonato, squilibri elettrolitici
- Gastrointestinali: costipazione (6.2%), nausea (5.8%), diarrea (5.2%), vomito (3.2%), dispepsia (0.9%), dolori addominali, inedia, stomatiti, flatulenza
- Ematologici: anemia (2.1%), leucocitosi, trombocitopenia, trombocitosi, eosinofilia, aumento dell'INR
- Epatici: disfunzioni epatiche (3%) (fra cui fosfatasi alcalina e lattico dedrogenasi), ittero
- Muscoloscheletrici: alti livelli di creatinkinasi (CK) (2.8–10.5%), dolori articolari (1.5%), artralgia (0.9%), mialgia, crampi muscolari, miastenia, osteomieliti
- Renali: insufficienza renale acuta (2.2%)
- Respiratori: dispnea (2.1%)
- Altri: Reazione nel sito d'iniezione (5.8%), febbre (1.9%), ipersensibilizzazione
Ci sono testimonianze di miopatie e rabdomiolisi in pazienti che assumono contemporaneamente anche statine, ma non è chiaro se ciò avviene per effetto delle statine o se la daptomicina potenzia questi effetti. A causa degli scarsi dati statistici disponibili, le case farmaceutiche raccomandano di sospendere le statine durante l'assunzione di daptomicina.
Note modifica
- ^ Woodworth JR, Nyhart EH, Brier GL, Wolny JD, Black HR, Single-dose pharmacokinetics and antibacterial activity of daptomycin, a new lipopeptide antibiotic, in healthy volunteers, in Antimicrob Agents Chemother, vol. 36, n. 2, febbraio 1992, pp. 318–25, DOI:10.1128/AAC, PMID 1318678.
- ^ Sigma Aldrich; rev. del 18.05.2013
- ^ Tally FP, DeBruin MF, Development of daptomycin for gram-positive infections, in J Antimicrob Chemother., vol. 46, n. 4, ottobre 2000, pp. 523–6, DOI:10.1093/jac/46.4.523, PMID 11020247.
- ^ Charles PG, Grayson ML, The dearth of new antibiotic development: why we should be worried and what we can do about it, in Med J Aust., vol. 181, n. 10, novembre 2004, pp. 549–53, PMID 15540967.
- ^ Rossi, Francesco, 1948- Riccardi, Carlo, 1949- Cuomo, Vincenzo, 1947- Berrino, Liberato, 1957., Farmacologia : principi di base e applicazioni terapeutiche, Minerva medica, 2020, ISBN 978-88-7711-995-7, OCLC 1146516753. URL consultato il 17 febbraio 2022.
- ^ Gilbert Habib, Patrizio Lancellotti e Manuel J. Antunes, 2015 ESC Guidelines for the management of infective endocarditis, in European Heart Journal, vol. 36, n. 44, 29 agosto 2015, pp. 3075–3128, DOI:10.1093/eurheartj/ehv319. URL consultato il 25 ottobre 2022.
- ^ (EN) Dennis L. Stevens, Alan L. Bisno e Henry F. Chambers, Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft Tissue Infections: 2014 Update by the Infectious Diseases Society of America, in Clinical Infectious Diseases, vol. 59, n. 2, 15 luglio 2014, pp. e10–e52, DOI:10.1093/cid/ciu296. URL consultato il 25 ottobre 2022.
- ^ Roberta Maria Antonello, Diana Canetti e Niccolò Riccardi, Daptomycin synergistic properties from in vitro and in vivo studies: a systematic review, in Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 13 ottobre 2022, DOI:10.1093/jac/dkac346. URL consultato il 25 ottobre 2022.
- ^ (EN) Sara Alosaimy, Noor L. Sabagha e Abdalhamid M. Lagnf, Monotherapy with Vancomycin or Daptomycin versus Combination Therapy with β-Lactams in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus Aureus Bloodstream Infections: A Retrospective Cohort Analysis, in Infectious Diseases and Therapy, vol. 9, n. 2, 1º giugno 2020, pp. 325–339, DOI:10.1007/s40121-020-00292-8. URL consultato il 25 ottobre 2022.
- ^ Sarah C J Jorgensen, Evan J Zasowski e Trang D Trinh, Daptomycin Plus β-Lactam Combination Therapy for Methicillin-resistant Staphylococcus aureus Bloodstream Infections: A Retrospective, Comparative Cohort Study, in Clinical Infectious Diseases, vol. 71, n. 1, 12 agosto 2019, pp. 1–10, DOI:10.1093/cid/ciz746. URL consultato il 25 ottobre 2022.
- ^ Fowler VG, Boucher HW, Corey GR, et al, Daptomycin versus standard therapy for bacteremia and endocarditis caused by Staphylococcus aureus, in N Engl J Med., vol. 355, n. 7, agosto 2006, pp. 653–65, DOI:10.1056/NEJMoa053783, PMID 16914701.
- ^ Homepage del Cubicin Archiviato il 15 agosto 2006 in Internet Archive.
- ^ Daptomycin. In: Klasco RK, editor. Drugdex system, vol. 129. Greenwood Village (CO): Thomson Micromedex; 2006.
Voci correlate modifica
Altri progetti modifica
Wikimedia Commons contiene immagini o altri file su daptomicina
Collegamenti esterni modifica
- (EN) Arbeit RD, Maki D, Tally FP, Campanaro E, Eisenstein BI, The safety and efficacy of daptomycin for the treatment of complicated skin and skin-structure infections, in Clin Infect Dis., vol. 38, n. 12, Jun 2004, pp. 1673–81, DOI:10.1086/420818, PMID 15227611.
- (EN) PubChem Substance ID, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
- (EN) New ATC Codes, su whocc.no, OMS. URL consultato il 27 febbraio 2009 (archiviato dall'url originale il 6 maggio 2008).
| Controllo di autorità | GND (DE) 4555516-3 |
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