Eritronolide sintasi
La eritronolide sintasi è un enzima appartenente alla classe delle transferasi, che catalizza la seguente reazione:
| eritronolide sintasi | |
|---|---|
 Puoi caricare tu un'immagine dell'enzima (se disponibile) cercandola qui e seguendo le istruzioni. Grazie! | |
| Numero EC | 2.3.1.94 |
| Classe | Transferasi |
| Nome sistematico | |
| malonil-CoA:propanoil-CoA maloniltransferasi (ciclizza) | |
| Altri nomi | |
| enzima che condensa eritronolide; malonil-CoA:propionil-CoA maloniltransferasi (ciclizza) | |
| Banche dati | BRENDA, EXPASY, GTD, PDB (RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum) |
| Fonte: IUBMB | |
- 6 malonil-CoA + propanoil-CoA ⇄ 7 CoA + 6-deossieritronolide B
Il prodotto, che contiene un anello lattone a 14 membri, è un intermedio nella biosintesi degli antibiotici della famiglia dell'eritromicina. La biosintesi della 6-deossieritronolide B richiede la presenza di 28 siti attivi disposti esattamente lungo tre polipeptidi definiti DEBS-1, -2 e -3. Il prodotto polichetidico è sintetizzto dall'azione successiva di un doppio dominio di caricamento, da sei moduli di estensione e da un dominio tioesterasico terminale. Ogni modulo di estensione contiene attività chetosintasica (KS), aciltransferasica (AT) ed una proteina trasportante acili (ACP). Il dominio KS è sia in grado di accettare dal precedente modulo la catena polichetidica in accrescimento, sia catalizzare la seguente condensazione decarbossilativa tra il substrato e l'unità di estensione contenente un residuo metilmalonile legato ad ACP. Questa attività combinata porta alla produzione di un nuovo intermedio polichetidico esteso di due atomi di carbonio.
Bibliografia modifica
- Omura, S. and Nakagawa, A., Biosynthesis of 16-membered macrolide antibiotics, in Antibiotics, vol. 4, 1981, pp. 175–192.
- Roberts, G. and Leadley, P.F., Use of [3H]tetrahydrocerulenin to assay condensing enzyme activity in Streptomyces erythreus, in Biochem. Soc. Trans., vol. 12, 1984, pp. 642–643.
- Pfeifer, B.A., Admiraal, S.J., Gramajo, H., Cane, D.E. e Khosla, C. Biosynthesis of complex polyketides in a metabolically engineered strain of E. coli. Science 291 (2001) 1790–1792. Entrez PubMed 11230695
- Tsai, S.C., Miercke, L.J., Krucinski, J., Gokhale, R., Chen, J.C., Foster, P.G., Cane, D.E., Khosla, C. e Stroud, R.M. Crystal structure of the macrocycle-forming thioesterase domain of the erythromycin polyketide synthase: versatility from a unique substrate channel. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 98 (2001) 14808–14813. Entrez PubMed 11752428
- Khosla, C., Tang, Y., Chen, A.Y., Schnarr, N.A. e Cane, D.E. Structure e mechanism of the 6-deoxyerythronolide B synthase. Annu. Rev. Biochem. 76 (2007) 195–221. Entrez PubMed 17328673
