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Riluzolo

farmaco
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Il riluzolo[2] è un farmaco ad azione antiglutamatergica, appartenente alla classe chimica dei benzotiazoli, indicato per il trattamento della SLA al fine di ritardare l'uso della ventilazione meccanica assistita.

Riluzolo
Nome IUPAC
6-(trifluorometossi)benzotiazol-2-amina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC8H5F3N2OS
Massa molecolare (u)234.199 g/mol
Numero CAS1744-22-5
Numero EINECS605-724-6
Codice ATCN07XX02
PubChem5070
DrugBankDB00740
SMILES
C1=CC2=C(C=C1OC(F)(F)F)SC(=N2)N
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		orale
Dati farmacocinetici
Legame proteico96%
Metabolismoepatico
Emivita12 ore
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
tossicità acuta
pericolo
Frasi H301
Consigli P301+310 [1]

Farmacodinamica modifica

Il riluzolo agisce bloccando i canali del sodio voltaggio dipendenti, con diminuzione conseguente della liberazione presinaptica di glutammato. In particolare agirebbe in colture di cellule di glioblastoma diminuendo la sintesi di N-acetilaspartlglutamato (NAAG) e N-acetilaspartato (NAA)[3].

Profilo clinico modifica

Il riluzolo è il solo agente per il trattamento dell'SLA (Sclerosi Laterale Amiotrofica) che è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA).[4]. Il riluzolo è il solo composto che ha mostrato di dare benefici ai pazienti con SLA, anche se con modesto incremento della sopravvivenza, così come altri farmaci in sperimentazione. Sono difficili da valutare i risultati delle sperimentazioni fatte su questo farmaco per diversi motivi, quali il profilo farmacocinetico del farmaco non definito, i modelli animali scelti e la metodologia degli studi clinici non univoca.[4] Esso ha anche mostrato un'azione neuroprotettiva in diversi modelli in vitro e in vivo; non conoscendosi l'esatta etiologia della SLA si pensa che il riluzolo agisca proteggendo i neuroni geneticamente predisposti dall'insulto eccitatorio di tipo glutamminergico. Nella SLA si è anche visto che c'è un deficit costitutivo dell'enzima superossido dismutasi (SOD) su cui potrebbe anche agire il riluzolo.

Effetti avversi modifica

La tollerabilità del farmaco è nel complesso buona. Gli effetti avversi comprendono:

  • diminuzione della funzionalità polmonare (7,3%)
  • polmoniti (2,5%)
  • astenia (5,8%)

Inoltre si può verificare un innalzamento degli enzimi epatici (GPT e GOT)

Gli effetti collaterali sono da attribuire in parte anche alla evoluzione della patologia di base. Viene consigliato come farmaco di prima linea (uso precoce) al fine di ritardare il più possibile la progressione della malattia[5].

Indicazioni modifica

Sono stati condotti 40 studi clinici controllati randomizzati (RCT o Randomized controlled trials) alla data del 18 aprile 2010; di questi 19 sono ricerche riferite alla SLA; particolarmente importante è lo studio di associazione con la vitamina E condotto in Germania nel 2005.[6].

Uso per indicazioni non approvate (off-label) modifica

Gli altri studi si riferiscono a ricerche in patologie nervose per indicazioni non approvate (off-label), e tra queste:

queste ricerche suggeriscono in prospettiva un ampio ambito di utilizzo di questo farmaco.

Note modifica

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 13.05.2014
  2. ^ RILUTEK. RCP, su torrinomedica.it. URL consultato l'8 luglio 2010.
  3. ^ Arun P, Moffett JR, Namboodiri AM., Riluzole decreases synthesis of N-acetylaspartate and N-acetylaspartylglutamate in SH-SY5Y human neuroblastoma cells., in Brain Res., 12 aprile 2010 Apr 12, PMID 20394738.
  4. ^ a b Zoccolella S, Santamato A, Lamberti P., Current and emerging treatments for amyotrophic lateral sclerosis., in Neuropsychiatr Dis Treat., vol. 5, 16 novembre 2009, pp. 577-95, PMID 19966906.
  5. ^ Riluzolo, su asrim.ch. URL consultato l'8 luglio 2010.
  6. ^ M. Graf, D. Ecker; R. Horowski; B. Kramer; P. Riederer; M. Gerlach; C. Hager; AC. Ludolph; G. Becker; J. Osterhage; WH. Jost, High dose vitamin E therapy in amyotrophic lateral sclerosis as add-on therapy to riluzole: results of a placebo-controlled double-blind study., in J Neural Transm, vol. 112, n. 5, maggio 2005, pp. 649-60, DOI:10.1007/s00702-004-0220-1, PMID 15517433.
  7. ^ a b G. Bensimon, A. Ludolph; Y. Agid; M. Vidailhet; C. Payan; PN. Leigh; PN. Leigh; G. Bensimon; AC. Ludolph; PN. Leigh; Y. Agid, Riluzole treatment, survival and diagnostic criteria in Parkinson plus disorders: the NNIPPS study., in Brain, vol. 132, Pt 1, gennaio 2009, pp. 156-71, DOI:10.1093/brain/awn291, PMID 19029129.
  8. ^ PA. LeWitt, DC. Taylor, Protection against Parkinson's disease progression: clinical experience., in Neurotherapeutics, vol. 5, n. 2, aprile 2008, pp. 210-25, DOI:10.1016/j.nurt.2008.01.007, PMID 18394564.
  9. ^ C. Scherfler, T. Sather; E. Diguet; N. Stefanova; Z. Puschban; F. Tison; W. Poewe; GK. Wenning, Riluzole improves motor deficits and attenuates loss of striatal neurons in a sequential double lesion rat model of striatonigral degeneration (parkinson variant of multiple system atrophy)., in J Neural Transm, vol. 112, n. 8, agosto 2005, pp. 1025-33, DOI:10.1007/s00702-004-0245-5, PMID 15583958.
  10. ^ PA. LeWitt, Clinical trials of neuroprotection for Parkinson's disease., in Neurology, vol. 63, 7 Suppl 2, ottobre 2004, pp. S23-31, PMID 15477583.
  11. ^ CA. Braz, V. Borges; HB. Ferraz, Effect of riluzole on dyskinesia and duration of the on state in Parkinson disease patients: a double-blind, placebo-controlled pilot study., in Clin Neuropharmacol, vol. 27, n. 1, pp. 25-9, PMID 15090933.
  12. ^ G. Ristori, S. Romano; A. Visconti; S. Cannoni; M. Spadaro; M. Frontali; FE. Pontieri; N. Vanacore; M. Salvetti, Riluzole in cerebellar ataxia: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot trial., in Neurology, vol. 74, n. 10, marzo 2010, pp. 839-45, DOI:10.1212/WNL.0b013e3181d31e23, PMID 20211908.
  13. ^ VG. Shakkottai, CH. Chou; S. Oddo; CA. Sailer; HG. Knaus; GA. Gutman; ME. Barish; FM. LaFerla; KG. Chandy, Enhanced neuronal excitability in the absence of neurodegeneration induces cerebellar ataxia., in J Clin Invest, vol. 113, n. 4, febbraio 2004, pp. 582-90, DOI:10.1172/JCI20216, PMID 14966567.
  14. ^ a b c N. Stefanova, P. Bücke; S. Duerr; GK. Wenning, Multiple system atrophy: an update., in Lancet Neurol, vol. 8, n. 12, dicembre 2009, pp. 1172-8, DOI:10.1016/S1474-4422(09)70288-1, PMID 19909915.
  15. ^ RC. Shelton, O. Osuntokun; AN. Heinloth; SA. Corya, Therapeutic options for treatment-resistant depression., in CNS Drugs, vol. 24, n. 2, febbraio 2010, pp. 131-61, DOI:10.2165/11530280-000000000-00000, PMID 20088620.
  16. ^ BP. Brennan, JI. Hudson; JE. Jensen; J. McCarthy; JL. Roberts; AP. Prescot; BM. Cohen; HG. Pope; PF. Renshaw; D. Ongür, Rapid enhancement of glutamatergic neurotransmission in bipolar depression following treatment with riluzole., in Neuropsychopharmacology, vol. 35, n. 3, febbraio 2010, pp. 834-46, DOI:10.1038/npp.2009.191, PMID 19956089.
  17. ^ G. Sanacora, Do glutamatergic agents represent a new class of antidepressant drugs? Part 1., in J Clin Psychiatry, vol. 70, n. 10, ottobre 2009, pp. 1473-5, DOI:10.4088/JCP.09ac05680blu, PMID 19906350.
  18. ^ R. Machado-Vieira, HK. Manji; CA. Zarate, The role of the tripartite glutamatergic synapse in the pathophysiology and therapeutics of mood disorders., in Neuroscientist, vol. 15, n. 5, ottobre 2009, pp. 525-39, DOI:10.1177/1073858409336093, PMID 19471044.
  19. ^ SJ. Mathew, JW. Murrough; M. aan het Rot; KA. Collins; DL. Reich; DS. Charney, Riluzole for relapse prevention following intravenous ketamine in treatment-resistant depression: a pilot randomized, placebo-controlled continuation trial., in Int J Neuropsychopharmacol, vol. 13, n. 1, febbraio 2010, pp. 71-82, DOI:10.1017/S1461145709000169, PMID 19288975.
  20. ^ SJ. Mathew, HK. Manji; DS. Charney, Novel drugs and therapeutic targets for severe mood disorders., in Neuropsychopharmacology, vol. 33, n. 9, agosto 2008, pp. 2080-92, DOI:10.1038/sj.npp.1301652, PMID 18172433.
  21. ^ G. Sanacora, SF. Kendell; Y. Levin; AA. Simen; LR. Fenton; V. Coric; JH. Krystal, Preliminary evidence of riluzole efficacy in antidepressant-treated patients with residual depressive symptoms., in Biol Psychiatry, vol. 61, n. 6, marzo 2007, pp. 822-5, DOI:10.1016/j.biopsych.2006.08.037, PMID 17141740.
  22. ^ H. Frieling, T. Hillemacher; JH. Demling; J. Kornhuber; S. Bleich, [New options in the treatment of depression], in Fortschr Neurol Psychiatr, vol. 75, n. 11, novembre 2007, pp. 641-52, DOI:10.1055/s-2007-959181, PMID 17366379.
  23. ^ T. Mestre, J. Ferreira; MM. Coelho; M. Rosa; C. Sampaio, Therapeutic interventions for disease progression in Huntington's disease., in Cochrane Database Syst Rev, n. 3, 2009, pp. CD006455, DOI:10.1002/14651858.CD006455.pub2, PMID 19588392.
  24. ^ F. Squitieri, A. Ciammola; C. Colonnese; A. Ciarmiello, Neuroprotective effects of riluzole in Huntington's disease., in Eur J Nucl Med Mol Imaging, vol. 35, n. 1, gennaio 2008, pp. 221-2, DOI:10.1007/s00259-007-0615-y, PMID 17987289.
  25. ^ GB. Landwehrmeyer, B. Dubois; JG. de Yébenes; B. Kremer; W. Gaus; PH. Kraus; H. Przuntek; M. Dib; A. Doble; W. Fischer; AC. Ludolph, Riluzole in Huntington's disease: a 3-year, randomized controlled study., in Ann Neurol, vol. 62, n. 3, settembre 2007, pp. 262-72, DOI:10.1002/ana.21181, PMID 17702031.
  26. ^ RM. Bonelli, P. Hofmann, A systematic review of the treatment studies in Huntington's disease since 1990., in Expert Opin Pharmacother, vol. 8, n. 2, febbraio 2007, pp. 141-53, DOI:10.1517/14656566.8.2.141, PMID 17257085.
  27. ^ V. Heiser, S. Engemann; W. Bröcker; I. Dunkel; A. Boeddrich; S. Waelter; E. Nordhoff; R. Lurz; N. Schugardt; S. Rautenberg; C. Herhaus, Identification of benzothiazoles as potential polyglutamine aggregation inhibitors of Huntington's disease by using an automated filter retardation assay., in Proc Natl Acad Sci U S A, 99 Suppl 4, dicembre 2002, pp. 16400-6, DOI:10.1073/pnas.182426599, PMID 12200548.
  28. ^ C. Cepeda, RS. Hurst; CR. Calvert; E. Hernández-Echeagaray; OK. Nguyen; E. Jocoy; LJ. Christian; MA. Ariano; MS. Levine, Transient and progressive electrophysiological alterations in the corticostriatal pathway in a mouse model of Huntington's disease., in J Neurosci, vol. 23, n. 3, febbraio 2003, pp. 961-9, PMID 12574425.
  29. ^ ZH. Qin, J. Wang; ZL. Gu, Development of novel therapies for Huntington's disease: hope and challenge., in Acta Pharmacol Sin, vol. 26, n. 2, febbraio 2005, pp. 129-42, DOI:10.1111/j.1745-7254.2005.00520.x, PMID 15663888.
  30. ^ RA. Pagon, TC. Bird; CR. Dolan; K. Stephens; S. Donkervoort; T. Siddique, Amyotrophic Lateral Sclerosis Overview, PMID 20301623.
  31. ^ DA. Ciraulo, O. Sarid-Segal; CM. Knapp; AM. Ciraulo; J. LoCastro; DA. Bloch; MA. Montgomery; DB. Leiderman; A. Elkashef, Efficacy screening trials of paroxetine, pentoxifylline, riluzole, pramipexole and venlafaxine in cocaine dependence., in Addiction, 100 Suppl 1, marzo 2005, pp. 12-22, DOI:10.1111/j.1360-0443.2005.00985.x, PMID 15730346.
  32. ^ Y. Itzhak, JL. Martin, Effect of riluzole and gabapentin on cocaine- and methamphetamine-induced behavioral sensitization in mice., in Psychopharmacology (Berl), vol. 151, n. 2-3, agosto 2000, pp. 226-33, PMID 10972469.
  33. ^ RL. Brackett, B. Pouw; JF. Blyden; M. Nour; RR. Matsumoto, Prevention of cocaine-induced convulsions and lethality in mice: effectiveness of targeting different sites on the NMDA receptor complex., in Neuropharmacology, vol. 39, n. 3, gennaio 2000, pp. 407-18, PMID 10698007.
  34. ^ M. Irifune, N. Kikuchi; T. Saida; T. Takarada; Y. Shimizu; C. Endo; K. Morita; T. Dohi; T. Sato; M. Kawahara, Riluzole, a glutamate release inhibitor, induces loss of righting reflex, antinociception, and immobility in response to noxious stimulation in mice., in Anesth Analg, vol. 104, n. 6, giugno 2007, pp. 1415-21, table of contents, DOI:10.1213/01.ane.0000263267.04198.36, PMID 17513634.
  35. ^ B. Sung, G. Lim; J. Mao, Altered expression and uptake activity of spinal glutamate transporters after nerve injury contribute to the pathogenesis of neuropathic pain in rats., in J Neurosci, vol. 23, n. 7, aprile 2003, pp. 2899-910, PMID 12684477.
  36. ^ J. Mao, B. Sung; RR. Ji; G. Lim, Chronic morphine induces downregulation of spinal glutamate transporters: implications in morphine tolerance and abnormal pain sensitivity., in J Neurosci, vol. 22, n. 18, settembre 2002, pp. 8312-23, PMID 12223586.
  37. ^ NA. Hammer, J. Lillesø; JL. Pedersen; H. Kehlet, Effect of riluzole on acute pain and hyperalgesia in humans., in Br J Anaesth, vol. 82, n. 5, maggio 1999, pp. 718-22, PMID 10536550.
  38. ^ Wu K, Hanna GL, Rosenberg DR, Arnold PD (2012). "The role of glutamate signaling in the pathogenesis and treatment of obsessive–compulsive disorder". Pharmacology Biochemistry and Behavior 100 (4): 726–735.

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