Utente:Armin6/Linfociti infiltranti il Tumore

Micrografia che mostra i linfociti infiltrante il tumore in un carcinoma del colon-retto. H&E stain.

I linfociti infiltranti il tumore (termine internazionale TILTumor-infiltrating lymphocytes o tumour infiltrating lymphocytes), sono leucociti che hanno lasciato il circolo sanguigno per migrare in un tumore.

Sono cellule immunitarie mononucleate presenti in proporzioni variabili (tra. linfociti T, B, NK, macrofagi), sebbene siano le cellule T il citotipo più abbondante.[1]

Possono essere riscontrati nello stroma e nel tumore stesso.

I TILs sono coinvolti nell'uccisione delle cellule tumorali. La presenza di linfociti nel tumore è un fattore associato a migliori risultati clinici.[2][3]

Detection and characteristics modifica

La presenza di TILs sta ad indicare la presenza di linfociti tra le cellule tumorali; le cellule nello stroma che circondano le cellule tumorali non contano.[4] Bisogna evidenziare che la definizione istologica dei TILs varia a seconda del caso e del tessuto.

CD3 è stato a lungo utilizzato per scoprire linfociti in prelievi di cellule tumorali.[5] L'infiltrazione di cellule immunitarie nel tumore può essere anche determinata utilizzando metodi di espressione genica come la tecnica dei "Microarray" o del RNA sequencing. 

L'espressione differenziale di geni unica per tipi diversi di popolazioni di cellule immunitarie può essere usata come indizio per determinare il grado di infiltrazione del linfocita come è stato mostrato nel carcinoma della mammella.[6] Un ambiente immunitario attivo nel tumore di solito indica una prognosi migliore, da come può essere determinato dalla ICR (Immunological constant of rejection).[7]

Associazione con la prognosi di cancri modifica

Carcinoma del colon-retto modifica

Nel carcinoma del colon-retto, i linfociti infiltranti il tumore sono associati a tumori con instabilità microsatellite, come può essere riscontrato nella Sindrome di Lynch.[8]

TILs sono necessari per il funzionamento della terapia degli "inibitori del checkpoint" nei tumori del GI (tratto gastrointestinale).

Melanoma modifica

Sono un fattore prognostico importante nel melanoma e livelli alti di TILs sono correlati ad un migliore esito clinico.[9][10]

Uso nella terapia a cellule autologhe modifica

Sono fondamentali nella terapia sperimentale Contego (una terapia a cellule autologhe) per il melanoma metastatico.[11]

Use as an adoptive cell transfer therapy modifica

History modifica

The use of TILs as an adoptive cell transfer therapy to treat cancer was pioneered by Dr. Steven Rosenberg at the National Cancer Institute.[senza fonte] Categoria:Informazioni senza fonte Autologous lymphocytes are isolated from patients’ tumors and cultured to large numbers of cells in vitro. Prior to TIL treatment, patients are given nonmyeloablative chemotherapy to deplete native lymphocytes that can inhibit the response. Once lymphodepletion is completed, patients are infused with TILs in combination with interleukin 2 (IL-2). Lion Biotechnologies is developing adoptive cell transfer with TILs as a cancer therapy.

For melanoma modifica

Several centres are currently working on TIL melanoma treatment protocol, including the Ella Institute in Sheba Hospital, Israel[12] and Copenhagen University Hospital at Herlev, Denmark [13][14]

Clinical trials have used TILs to treat patients with metastatic melanoma. Tumor reduction of 50% or more was observed in about half of patients.[15][16][17][18] Some patients experienced complete responses with no detectable tumor remaining years after treatment.[19]

For other cancers modifica

Clinical trials using TILs to treat digestive tract cancers, such as colorectal cancer,[20] and cancers associated with the human papilloma virus (HPV), such as cervical cancer,[21] are ongoing.

Under investigation are the use of TILs to treat other tumors, including lung, ovarian, bladder, and breast.

Collegamenti modifica

References modifica

  1. ^ vol. 38, DOI:10.1097/01.COT.0000483221.52404.e3, https://oadoi.org/10.1097/01.COT.0000483221.52404.e3. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo
  2. ^ vol. 21, DOI:10.1007/BF00199380, PMID 3455878, https://oadoi.org/10.1007/BF00199380. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo
  3. ^ vol. 348, DOI:10.1056/NEJMoa020177, PMID 12529460, https://oadoi.org/10.1056/NEJMoa020177. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo
  4. ^ vol. 62, DOI:10.1136/jcp.2009.064949, PMID 19638537, http://jcp.bmjjournals.com/content/62/8/679.full?related-urls=yes&legid=jclinpath;62/8/679. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni con URL nudi
  5. ^ Immunotherapy Doubts Fading in GI Cancers. April 2016
  6. ^ vol. 27, DOI:10.1097/cco.0000000000000234, http://content.wkhealth.com/linkback/openurl?sid=WKPTLP:landingpage&an=00001622-201511000-00003. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni con URL nudi
  7. ^ vol. 39, DOI:10.1016/j.coi.2016.02.001, http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0952791516300012. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni con URL nudi
  8. ^ vol. 6, DOI:10.1111/j.1743-7563.2010.01335.x, PMID 21114775, https://oadoi.org/10.1111/j.1743-7563.2010.01335.x. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo
  9. ^ asco.org, http://www.asco.org/ascov2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=47&abstractID=34439.
  10. ^ sciencemag.org, http://www.sciencemag.org/content/313/5795/1960.short.
  11. ^ http://www.news-medical.net/news/20110606/Genesis-Biopharma-expands-clinical-focus-to-develop-Contego-for-Stage-IV-metastatic-melanoma.aspx. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni con URL nudi
  12. ^ gravitym.com, http://www.gravitym.com/PDF/Besser_2010_yTIL_PhaseII113.pdf.
  13. ^ translational-medicine.com, http://www.translational-medicine.com/content/10/1/169.
  14. ^ vol. 133, DOI:10.1038/jid.2012.336, http://www.nature.com/jid/journal/vaop/ncurrent/abs/jid2012336a.html. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni con URL nudi
  15. ^ vol. 26, DOI:10.1200/JCO.2008.16.5449, PMID 18809613, https://oadoi.org/10.1200/JCO.2008.16.5449. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo
  16. ^ vol. 18, DOI:10.1158/1078-0432.CCR-12-1177, PMID 23032743, https://oadoi.org/10.1158/1078-0432.CCR-12-1177. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo
  17. ^ vol. 35, DOI:10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f, PMID 22996367, https://oadoi.org/10.1097/CJI.0b013e31826e8f5f. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo
  18. ^ vol. 16, DOI:10.1158/1078-0432.CCR-10-0041, PMID 20406835, https://oadoi.org/10.1158/1078-0432.CCR-10-0041. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo
  19. ^ vol. 17, DOI:10.1158/1078-0432.CCR-11-0116, PMID 21498393, https://oadoi.org/10.1158/1078-0432.CCR-11-0116. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto) Categoria:Errori del modulo citazione - citazioni senza titolo
  20. ^ Clinical trial number Template:ClinicalTrialsGov
  21. ^ Clinical trial number Template:ClinicalTrialsGov

Link Esterni modifica

[[:Categoria:Linfociti]] [[:Categoria:Oncologia]]