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Clorambucile

farmaco
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Il clorambucile o clorambucil[2] è un agente alchilante, ed è un principio attivo usato in diverse malattie dermatologiche e tumorali.

Clorambucile
Nomi alternativi
CB-1348; Chlorambucilum; Chloraminophene; Chlorbutinum; Clorambucilo; NSC-3088; WR-139013
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC14H19Cl2NO2
Massa molecolare (u)304.212 g/mol
Numero CAS305-03-3
Numero EINECS206-162-0
Codice ATCL01AA02
PubChem2708
DrugBankDB00291
SMILES
C1=CC(=CC=C1CCCC(=O)O)N(CCCl)CCCl
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		Orale
Dati farmacocinetici
Emivita1,5 ore
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
tossico a lungo termine tossicità acuta
pericolo
Frasi H301 - 315 - 319 - 335 - 350
Consigli P201 - 261 - 301+310 - 305+351+338 - 308+313 [1]

Come tutti gli agenti alchilanti, determina alterazioni nella sintesi e duplicazione degli acidi nucleici (DNA), determinando la morte cellulare delle stesse cellule per apoptosi dovuta alle estese lesioni nucleari determinate.

In Italia è commercializzato da parte della GSK con il marchio: Leukeran[3]; il marchio è lo stesso in tutto il mondo.

Reattività e caratteristiche chimiche modifica

È una polvere bianca e cristallina. Insolubile in acqua, debolmente solubile in alcool e in acetone; è fotosensibile.

Indicazioni modifica

Le indicazioni approvate dall'RCP sono: Linfoma di Hodgkin, alcune forme di linfomi non-Hodgkin, leucemia linfatica cronica e la macroglobulinemia di Waldenström.

Off Label modifica

  Lo stesso argomento in dettaglio: Off-label.

Viene anche utilizzato in caso di:

Controindicazioni modifica

Da evitare in caso di gravidanza per l'alto rischio potenziale di teratogenicità e in caso ipersensibilità nota al farmaco.

Dosaggi modifica

  • La quantità da somministrare varia da 0,1-0,2 mg/kg/die secondo l'indicazione d'uso; da 2 mg a 16 mg al giorno in caso di Macroglobulinemia di Waldenström.

Effetti indesiderati modifica

Fra gli effetti collaterali più frequenti si riscontrano immunodepressione, anemia, amenorrea, nausea, diarrea, alopecia, vomito, ittero, cistite, neuropatia periferica, atassia, sindrome di Stevens-Johnson.

Interazioni modifica

Vaccini derivati da organismi vivi e fenilbutazone.

Sovradosaggio e potenziale d'abuso modifica

I sintomi da sovradosaggio sono: pancitopenia, tossicità neurologica con convulsioni ed atassia. Non esiste alcun antidoto, utili le trasfusioni in caso di sovradosaggio.

Proprietà chimiche e farmacologiche modifica

Farmacocinetica modifica

La biodisponibilità per via orale è buona.

Il metabolismo comporta un'ossidazione della catena dell'acido butirrico della molecola. Il principale metabolita è: l'acido bis- 2.cloroetil-2.(4.aminofenil) acetico o (mostarda dell'acido fenilacetico (PAAM)).

L'escrezione urinaria è bassa.

Farmacodinamica modifica

È una sostanza alchilante derivata dalla mostarda azotata; è in grado di provocare legami a ponte tra le basi nucleotidiche impedendo la normale duplicazione/replicazione del DNA; ciò grazie alla presenza, nella molecola di clorambucile, di un radicale etilammonio che ha altissima reattività chimica.

Formulazioni in commercio modifica

Le formulazioni in commercio del clorambucile sono le compresse da 2 e 5 mg, il nome commerciale è Leukeran e viene commercializzato sin dal 13 ottobre 1982 da parte della GSK.

La sintesi chimica, il brevetto nonché tutti gli studi registrativi sono della: The Wellcome Foundation Ltd azienda che è stata assorbita dalla Glaxo poi diventata GSK.

Note modifica

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  2. ^ Farmacopea Ufficiale della Repubblica Italiana: testi in vigore, su iss.it. URL consultato il 28 luglio 2010 (archiviato dall'url originale l'11 luglio 2010).
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Bibliografia modifica

  • Paolo Romanelli, Kerdel Franciso A, Trent Jennifer T, Manuale di terapia dermatologica, Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-3913-2.

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