Wikipedia

Cortisolo

composto chimico

Il cortisolo, o idrocortisone, è un composto chimico di formula C21H30O5[5] che in condizioni standard si presenta come un solido[6] cristallino amorfo[7] di colore bianco, inodore e dal gusto acido.[8]

Cortisolo
Nome IUPAC
11β,17α,21-triidrossipregn-4-en-3,20-dione
Nomi alternativi
idrocortisone
4-pregnen-11β,17α,21-triol-3,20-dione
sostanza M di Reichstein
17-idrossicorticosterone
composto F di Kendall
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC21H30O5
Massa molecolare (u)362,465
Numero CAS50-23-7
Numero EINECS200-020-1
Codice ATCH02AB09
PubChem5754
DrugBankDBDB00741
SMILES
CC12CCC(=O)C=C1CCC3C2C(CC4(C3CCC4(C(=O)CO)O)C)O
Proprietà chimico-fisiche
Densità (kg·m−3, in c.s.)1.300 kg/m³
Indice di rifrazione1,595
Solubilità in acqua320 mg/L a 25 °C[1]
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua1,61[4]
Temperatura di fusione217 - 220 °C[2]
Temperatura di ebollizione566,5 ± 50,0 °C a 760 mmHg
Indicazioni di sicurezza
Punto di fiamma310,4 ± 26,6 °C
Simboli di rischio chimico
tossico a lungo termine
attenzione
Frasi H361
Consigli P281 [3]

Storia

modifica

Fu scoperto negli anni '30 da Edward Kendall e denominato Composto F, o 17-idrossicorticosterone. Ottenne l'approvazione della FDA il 5 agosto 1952.[9]

Caratteristiche strutturali e fisiche

modifica

Il cortisolo è un 17-α-idrossi-C21-steroide, in particolare si tratta di un derivato del 4-pregnano che presenta gruppi aldeidici in posizione 3 e 20 e gruppi ossidrilici in posizione 11, 17 e 21.[10] Include un nucleo di ciclopenteno-peridrofenantrene, composto da tre anelli a 6 carboni e un singolo anello pentano a 5 carboni.[11]

In totale il composto presenta 21 atomi di carbonio con una catena laterale a 2 carboni collegata alla posizione 17 e gruppi metilici al C-10 e al C-13.[12]

Vieni inoltre classificato come α-idrossi chetone primario e α-idrossi chetone terziario.[10]

Cristallizza sotto forma di piastre da alcol o alcol isopropilico[13] e come blocchi cristallini striati da etanolo assoluto o isopropanolo. In acetone diluito forma cristalli monoclini, sfenoidali e tabulari. Il composto risulta igroscopico e solubile in acqua, metanolo, etanolo, diossano e acido solforico concentrato.[7][14]

Quando viene sciolto in acido solforico concentrato emette un'intensa fluorescenza verde.[7] Il composto è sensibile alla luce.[15]

Caratteristiche strutturali[5]
N. di atomi pesanti 26
N. di donatori di legami a idrogeno 3
N. di accettori di legami a idrogeno 5
N. di legami ruotabili 2
N. di elementi stereogenici identificati 7
Massa monoisotopica 362,20932405 u
Superficie polare 94.8 Ų
Sezione d'urto [M+H]+[16] 185,1 Ų
[M-H]- 191,9 Ų
[M+Na]+ 212,9 Ų
[M+K]+[17] 210,7 Ų
[M+H-H2O]+[18] 180,18 Ų
[M-H2O-H]-[19] 182,99 Ų
[M+HCOO]-[20] 191,54 Ų
Solubilità[7][21]
Solvente mg/ml a 25 °C
Etanolo 15,0
Metanolo 6,2
Acetone 9,3
Cloroformio 1,6
Etere 0,35
Glicole propilenico 12,7
DMSO 73
Altre caratteristiche
Potere rotatorio specifico[13] +167° a 22 °C
Permeabilità Caco-2[9] -4,66
Gravità specifica[7] 1,289 a 20 °C/4 °C
Volume molare 281,4 ± 5,0 cm³
Pressione di vapore 0,0 ± 3,5 mmHg a 25 °C
Entalpia di vaporizzazione 97,7 ± 6,0 kJ/mol
Rifrattività molare 95,6 ± 0,4 cm³
Polarizzabilità 37,9 ± 0,5 10⁻²⁴ cm³
Tensione superficiale[21] 58,8 ± 5,0 dyne/cm

Sintesi del composto

modifica

Il composto viene sintetizzato a partire da un idruro di pregnano.[10]

Reattività e caratteristiche chimiche

modifica

Modifiche chimiche in varie posizioni della molecola steroidea portano a analoghi sintetici del cortisolo con un aumento delle attività glucocorticoidi e/o mineralocorticoidi.[22][23] Ad esempio, il cortisone deriva dal cortisolo sostituendo il gruppo idrossile al C-11 con un gruppo carbonile, mentre il prednisolone è il risultato dell'aggiunta di un doppio legame tra le posizioni C-1 e C-2 del cortisolo.[12]

Spettri analitici

modifica

Biochimica

modifica

Dal punto di vista biochimico, si tratta di un corticosteroide,[10] nello specifico un glucocorticoide prodotto dalle ghiandole surrenali e più precisamente dalla zona fascicolata della loro porzione corticale a partire dal colesterolo.[32] I recettori dei glucocorticoidi sono presenti in tutto il corpo, pertanto il cortisolo è in grado di esercitare la propria azione su quasi tutti gli organi e i sistemi: sistema nervoso, apparato respiratorio, sistema immunitario, apparato circolatorio, sistema riproduttivo, muscoli scheletricio e apparato tegumentario.[32]

Gli ormoni steroidei, come il cortisolo, sono messaggeri primari. Grazie alle loro liposolubilità, possono attraversare la membrana citoplasmatica. Una volta attraversata la membrana cellulare ed entrato nella cellula, il cortisolo si lega a specifici recettori nel citoplasma. In assenza di cortisolo, il recettore dei glucocorticoidi si lega a una proteina chaperone (Hsp90) nel citosol. Il legame del cortisolo al recettore dei glucocorticoidi dissocia l'Hsp90. Il complesso cortisolo-recettore entra quindi nel nucleo della cellula, influenzando la trascrizione genica.[32]

Poiché la maggioranza degli effetti del cortisolo dipendono dal legame con i recettori citosolici, solo una piccola frazione di cortisolo libero, non legato, si rivela biologicamente attiva. Esce dal mitocondrio, migra fuori dalla cellula nello spazio extracellulare e nel flusso sanguigno. Grazie al suo basso peso molecolare e alla sua natura lipofila, il cortisolo libero entra nelle cellule attraverso la diffusione passiva, rendendo possibile misurare il cortisolo libero in molti fluidi corporei.[33]

Il rilascio di cortisolo segue il ritmo circadiano regolato dal nucleo soprachiasmatico che a sua volta attiva l'asse ipotalamo-ipofisi-surrene regolando sia la produzione che la secrezione di cortisolo.[34][35] In generale, i livelli di cortisolo nel sangue aumentano durante la prima mattina (massimo intorno alle 8) e diminuiscono leggermente la sera e durante la fase iniziale del sonno.[36]

Sia il cortisone che il prednisone devono essere convertiti nei metaboliti attivi cortisolo e prednisolone, rispettivamente, prima di esercitare la loro azione.[37]

Risposta immunitaria

modifica

Come altri glucocorticoidi induce l'apoptosi delle cellule T proinfiammatorie, sopprime la produzione di anticorpi dalle cellule B e riduce la migrazione dei neutrofili durante l'infiammazione.[38]

Risposta allo stress

modifica

Viene solitamente chiamato "ormone dello stress" poiché è coinvolto nella risposta allo stress e all'ansia, regolato dall'ormone di rilascio della corticotropina (CRH).[10]

Il corpo umano risponde continuamente ai fattori di stress interni ed esterni elaborando le informazioni e innescando una risposta a seconda del grado di minaccia. In situazioni di stress, si attiva il sistema nervoso simpatico (SNS), responsabile della risposta "combatti o fuggi", che provoca una cascata di risposte ormonali e fisiologiche.[32]

L'amigdala è responsabile dell'elaborazione della paura, dell'eccitazione e degli stimoli emotivi per determinare la risposta appropriata. Se necessario, l'amigdala invia un segnale di stress all'ipotalamo.[39] L'ipotalamo attiva successivamente l'SNS e le ghiandole surrenali rilasciano un'ondata di catecolamine, come l'epinefrina, che comporta effetti come l'aumento della frequenza cardiaca e respiratoria.[32]

Se il corpo continua a percepire gli stimoli come una minaccia, l'ipotalamo attiva l'asse HPA. Il cortisolo viene rilasciato dalla corteccia surrenale e consente al corpo di rimanere in stato di allerta. A livello acuto, i meccanismi catabolici del cortisolo forniscono energia al corpo.[40]

Glucosio e omeostasi delle proteine

modifica

Il cortisolo agisce sul fegato, sui muscoli, sul tessuto adiposo e sul pancreas. Nel fegato, livelli elevati di cortisolo aumentano la gluconeogenesi e riducono la sintesi di glicogeno.[41] I muscoli dispongono di una propria riserva di glicogeno interno che consente loro di rispondere rapidamente ai cambiamenti delle esigenze di ATP. In presenza di cortisolo, le cellule muscolari riducono l'assorbimento e il consumo di glucosio e aumentano la degradazione delle proteine, fornendo amminoacidi glucogenici per la gluconeogenesi.[42]

Nei tessuti adiposi, il cortisolo aumenta la lipolisi, un processo catabolico che rilascia glicerolo e acidi grassi liberi che possono essere utilizzati nella β-ossidazione e come fonte di energia per altre cellule mentre continuano a produrre glucosio. Infine, il cortisolo agisce sul pancreas riducendo la secrezione di insulina e aumentando quella di glucagone. Il glucagone incrementa la glicogenolisi epatica, la gluconeogenesi epatica, la chetogenesi epatica e la lipolisi, mentre riduce la lipogenesi. Il cortisolo potenzia l'attività del glucagone, dell'epinefrina e di altre catecolamine.[32]

Patologie

modifica

La perdita di regolazione può portare a disturbi da eccesso di cortisolo, come la sindrome di Cushing, o a insufficienza corticosurrenale, come il morbo di Addison.[32]

Gli estrogeni accelerano la produzione epatica di CBG, e i livelli di cortisolo vengono frequentemente valutati nei carcinomi surrenalici, trattati con mitotano, un farmaco adrenolitico, come effetto simile agli estrogeni.[43] Inoltre, l'aumento dei livelli di CBG indotto dai contraccettivi orali porta a una sovrastima dell'azione del cortisolo basata sui livelli totali di cortisolo e alla sottodiagnosi di insufficienza surrenalica.[44] Riduzioni acute dei livelli di CBG e ipoproteinemia sono state osservate in caso di sepsi e malattie acute, mentre i pazienti presentavano livelli totali di cortisolo nel siero inferiori alla norma nonostante la funzione surrenalica fosse normale.[45][46]

Alcune mutazioni di SERPINA6 mostrano livelli bassi o assenti di CBG circolante, mentre alcune varianti polimorfiche influenzano solo la struttura del sito di legame del cortisolo, con livelli di CBG normali. Questi pazienti presentano comunemente livelli di cortisolo totale nel siero bassi o non rilevabili, con livelli normali di ACTH, mentre i livelli di cortisolo libero nel siero e nella saliva risultano costantemente normali.[47]

La 11β-HSD1 converte il cortisone inattivo in cortisolo attivo, e il tasso di produzione di cortisolo a cortisone (F/E) ne riflette l'attività enzimatica. Rapporti F/E aumentati nel siero e nel plasma sono stati osservati in casi di ipertensione, obesità e sindrome metabolica.[48][49][50]

Farmacologia e tossicologia

modifica

Farmacocinetica

modifica

Assorbimento

modifica

La farmacocinetica dell'idrocortisone può variare di 10 volte da paziente a paziente. Dopo la somministrazione orale a una dose di 0,2-0,3 mg/kg/giorno, la Cmax media e l'AUC del cortisolo libero plasmatico sono rispettivamente di 32,69 nmol/L e 90,63 h x nmol/L. La Cmax media e l'AUC del cortisolo totale plasmatico sono rispettivamente di 514,47 nmol/L e 1743,93 h x nmol/L.[9]

Dopo la somministrazione di una dose di 0,4-0,6 mg/kg/giorno, la Cmax media e l'AUC del cortisolo libero plasmatico sono rispettivamente di 70,81 nmol/L e 199,11 h x nmol/L. La Cmax media e l'AUC del cortisolo totale plasmatico sono rispettivamente di 754,94 nmol/L e 2533,02 h x nmol/L.[9]

La crema topica ha una biodisponibilità del 4-19% con un Tmax di 24 ore. I clisteri hanno una biodisponibilità di 0,810 per gli assorbitori lenti e di 0,502 per gli assorbitori rapidi. Gli assorbitori lenti assorbono l'idrocortisone a una velocità di 0,361 ± 0,255/h, mentre gli assorbitori rapidi lo assorbono a una velocità di 1,05 ± 0,255/h. Una dose endovenosa di 20 mg di idrocortisone ha un AUC di 1.163 ± 277 ng*h/mL.[9]

Circa il 70% del cortisolo circolante è legato alla transcortina, il 22% all'albumina e l'8% circola nel sangue come cortisolo libero.

Metabolismo

modifica

Il volume di distribuzione del cortisolo totale è pari a 39,82 l, mentre per il cortisolo libero si attesta pari a 474,38 l.[9] Il cortisolo è presente nel siero in tre forme: libero (≈5%), legato alle proteine (≈80%) e nei suoi metaboliti. Si lega principalmente alla globulina (CBG) o all'albumina.[11] Poiché oltre il 90% del cortisolo circolante nel siero umano è legato alle proteine, le variazioni nelle proteine di legame possono modificare i livelli di cortisolo totale nel siero senza influenzare le concentrazioni libere di cortisolo.[40]

Il cortisolo legato e libero nel sangue rimangono in un equilibrio dinamico. A causa della sua sensibilità alla temperatura, la CBG rilascia cortisolo in risposta a febbre e calore esterno. L'affinità di legame del cortisolo con la CBG diminuisce di circa 16 volte con l'aumento della temperatura da 35 °C a 42 °C.[51][52]

La proteolisi indotta da infiammazione sistemica può alterare i livelli di CBG e albumina.[53] La scissione della CBG umano da parte dell'elastasi dei neutrofili provoca un cambiamento conformazionale e una sostanziale perdita di affinità di legame della CBG con il cortisolo, regolando così la biodisponibilità di quest'ultimo.[46]

La regolazione pre-recettore del cortisolo coinvolge l'affinità di legame con la CBG e la interconversione tra cortisolo e cortisone catalizzata dalla 11β-idrossisteroide deidrogenasi (11β-HSD). Entrambi questi meccanismi influenzano la biodisponibilità del cortisolo per il legame al recettore dei glucocorticoidi.[54] La 11β-HSD modula la biodisponibilità del cortisolo attraverso l'attivazione o l'inattivazione sia a livello sistemico che nei tessuti localizzati. Oltre alle condizioni fisiologiche, i farmaci possono anche influenzare i livelli circolanti della CBG regolando direttamente la sua produzione e clearance.[47]

Eliminazione

modifica

Viene escreto prevalentemente attraverso le urine.[9]

Farmacodinamica

modifica

Come agonista del recettore dei glucocorticoidi, portando a effetti a valle come l'inibizione della fosfolipasi A2, dell'NF-κB, di altri fattori di trascrizione infiammatori e la promozione di geni anti-infiammatori. Presenta un ampio indice terapeutico e una durata d'azione moderata.[9]

Effetti del composto e usi clinici

modifica

Aumenta la pressione sanguigna e la glicemia, ovvero favorisce il catabolismo proteico, la gluconeogenesi, la stabilità della parete capillare, l'escrezione renale del calcio e sopprime le risposte immunitarie e infiammatorie.[55]

Viene utilizzato, in medicina e medicina veterinaria,[56] come farmaco antinfiammatorio, antistaminico e antiasmatico.[10] In generale viene commercializzato come:[9][57]

Tossicologia

modifica

Nella forma sintetica è considerato un potenziale interferente endocrino.[58]

Note

modifica
  1. ^ YALKOWSKY,SH & DANNENFELSER,RM (1992)
  2. ^ O'Neil, M.J. (ed.). The Merck Index - An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals. 13th Edition, Whitehouse Station, NJ: Merck and Co., Inc., 2001., p. 855
  3. ^ Sigma Aldrich; rev. del 26.04.2012
  4. ^ Hansch, C., Leo, A., D. Hoekman. Exploring QSAR - Hydrophobic, Electronic, and Steric Constants. Washington, DC: American Chemical Society., 1995., p. 174
  5. ^ a b (EN) PubChem, Hydrocortisone, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 24 aprile 2025.
  6. ^ Human Metabolome Database (HMDB), su hmdb.ca.
  7. ^ a b c d e The Merck Index:  An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals, 14th ed. Edited by Maryadele J. O'Neil (Editor), Patricia E. Heckelman (Senior Associate Editor), Cherie B. Koch (Associate Editor), and Kristin J. Roman (Assistant Editor). Merck and Co., Inc.:  Whitehouse Station, NJ. 2006. 2564 pp. $125.00. ISBN 0-911910-00-X., in Journal of the American Chemical Society, vol. 129, n. 7, 6 gennaio 2007, pp. 2197–2197, DOI:10.1021/ja069838y. URL consultato il 24 aprile 2025.
  8. ^ Hawley's Condensed Chemical Dictionary, 15th ed By Richard J. Lewis, Sr. John Wiley & Sons, Inc.:  Hoboken, NJ. 2007. x + 1380 pp. $150.00. ISBN 978-0-471-76865-4., in Journal of the American Chemical Society, vol. 129, n. 16, 20 marzo 2007, pp. 5296–5296, DOI:10.1021/ja0769144. URL consultato il 24 aprile 2025.
  9. ^ a b c d e f g h i (EN) Hydrocortisone, su go.drugbank.com. URL consultato il 24 aprile 2025.
  10. ^ a b c d e f (EN) EBI Web Team, cortisol (CHEBI:17650), su ebi.ac.uk. URL consultato il 24 aprile 2025.
  11. ^ a b (EN) Sophie Samuel, Thuy Nguyen e H. Alex Choi, Pharmacologic Characteristics of Corticosteroids, in Journal of Neurocritical Care, vol. 10, n. 2, 27 dicembre 2017, pp. 53–59, DOI:10.18700/jnc.170035. URL consultato il 25 aprile 2025.
  12. ^ a b Sven Diederich, Ekkehard Eigendorff e Patrick Burkhardt, 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Types 1 and 2: An Important Pharmacokinetic Determinant for the Activity of Synthetic Mineralo- and Glucocorticoids, in The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 87, n. 12, 1º dicembre 2002, pp. 5695–5701, DOI:10.1210/jc.2002-020970. URL consultato il 25 aprile 2025.
  13. ^ a b R. W. Munn, Molecular Electronics and Molecular Electronic Devices. Kristof Sienicki (ed.). Volume 1, CRC Press, Boca Raton, FL, 1993, ISBN 0‐8493‐8061‐9, 249 pp., £70.00 hardback. Volume 2, CRC Press, Boca Raton, FL, 1993, ISBN 0‐8493‐8062‐6, 274 pp., £113.50 hardback. Volume 3, CRC Press, Boca Raton, FL, 1994, ISBN 0‐8493‐8063‐4, 260 pp., £82.00 hardback, in Advanced Materials for Optics and Electronics, vol. 4, n. 6, 1994-11, pp. 431–432, DOI:10.1002/amo.860040608. URL consultato il 24 aprile 2025.
  14. ^ CRC Handbook of Chemistry and Physics, 86th Edition Edited by David R. Lide (National Institute of Standards and Technology). CRC Press (an imprint of Taylor and Francis Group):  Boca Raton, FL. 2005. 2544 pp. $125.96. ISBN 0-8493-0486-5., in Journal of the American Chemical Society, vol. 128, n. 16, 11 marzo 2006, pp. 5585–5585, DOI:10.1021/ja059868l. URL consultato il 24 aprile 2025.
  15. ^ The Condensed Chemical Dictionary. Von G. G. Hawley, Van Nostrand Reinhold Comp., New York 1971.8. Aufl., IX, 971 S., geb. £ 13.75, in Angewandte Chemie, vol. 85, n. 10, 1973-05, pp. 465–466, DOI:10.1002/ange.19730851044. URL consultato il 24 aprile 2025.
  16. ^ Kelly M. Hines, Dylan H. Ross e Kimberly L. Davidson, Large-Scale Structural Characterization of Drug and Drug-Like Compounds by High-Throughput Ion Mobility-Mass Spectrometry, in Analytical Chemistry, vol. 89, n. 17, 5 settembre 2017, pp. 9023–9030, DOI:10.1021/acs.analchem.7b01709. URL consultato il 24 aprile 2025.
  17. ^ Charles M. Nichols, James N. Dodds e Bailey S. Rose, Untargeted Molecular Discovery in Primary Metabolism: Collision Cross Section as a Molecular Descriptor in Ion Mobility-Mass Spectrometry, in Analytical Chemistry, vol. 90, n. 24, 18 dicembre 2018, pp. 14484–14492, DOI:10.1021/acs.analchem.8b04322. URL consultato il 24 aprile 2025.
  18. ^ Dylan H. Ross, Ryan P. Seguin e Allison M. Krinsky, High-Throughput Measurement and Machine Learning-Based Prediction of Collision Cross Sections for Drugs and Drug Metabolites, in Journal of the American Society for Mass Spectrometry, vol. 33, n. 6, 1º giugno 2022, pp. 1061–1072, DOI:10.1021/jasms.2c00111. URL consultato il 24 aprile 2025.
  19. ^ Zhiwei Zhou, Xiaotao Shen e Jia Tu, Large-Scale Prediction of Collision Cross-Section Values for Metabolites in Ion Mobility-Mass Spectrometry, in Analytical Chemistry, vol. 88, n. 22, 15 novembre 2016, pp. 11084–11091, DOI:10.1021/acs.analchem.6b03091. URL consultato il 24 aprile 2025.
  20. ^ Alberto Celma, David Fabregat-Safont e María Ibàñez, S61 | UJICCSLIB | Collision Cross Section (CCS) Library from UJI, 21 novembre 2019, DOI:10.5281/zenodo.3966751. URL consultato il 24 aprile 2025.
  21. ^ a b Cortisol | C21H30O5, su chemspider.com. URL consultato il 25 aprile 2025.
  22. ^ Kathrin R. Koetz, Elisabeth F. C. van Rossum e Manfred Ventz, BclI polymorphism of the glucocorticoid receptor gene is associated with increased bone resorption in patients on glucocorticoid replacement therapy, in Clinical Endocrinology, vol. 78, n. 6, 22 aprile 2013, pp. 831–837, DOI:10.1111/cen.12096. URL consultato il 25 aprile 2025.
  23. ^ Roberta Giordano, Stefania Marzotti e Rita Berardelli, <scp>BC</scp>l<scp>I</scp> polymorphism of the glucocorticoid receptor gene is associated with increased obesity, impaired glucose metabolism and dyslipidaemia in patients with Addison's disease, in Clinical Endocrinology, vol. 77, n. 6, 9 novembre 2012, pp. 863–870, DOI:10.1111/j.1365-2265.2012.04439.x. URL consultato il 25 aprile 2025.
  24. ^ 4-Pregnen-11β,17,21-triol-3, 20-dione - Optional[1H NMR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 24 aprile 2025.
  25. ^ 4-Pregnen-11β,17,21-triol-3, 20-dione - Optional[13C NMR] - Chemical Shifts - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 24 aprile 2025.
  26. ^ (EN) Human Metabolome Database (HMDB), HMDB0000063_cms_31583, su hmdb.ca.
  27. ^ MassBank | Database | InChIKey Search Results, su massbank.eu. URL consultato il 24 aprile 2025.
  28. ^ (EN) PubChem, Hazardous Substances Data Bank (HSDB) : 3339, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 24 aprile 2025.
  29. ^ 4-Pregnen-11β,17,21-triol-3, 20-dione - Optional[FTIR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 24 aprile 2025.
  30. ^ 4-Pregnen-11β,17,21-triol-3, 20-dione - Optional[ATR-IR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 24 aprile 2025.
  31. ^ 4-Pregnen-11β,17,21-triol-3, 20-dione - Optional[Raman] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 24 aprile 2025.
  32. ^ a b c d e f g Lauren Thau, Jayashree Gandhi e Sandeep Sharma, Physiology, Cortisol, StatPearls Publishing, 2025. URL consultato il 25 aprile 2025.
  33. ^ (EN) Walter L. Miller, Steroidogenic Enzymes, vol. 13, KARGER, 2008, pp. 1–18, DOI:10.1159/000134751, ISBN 978-3-8055-8580-4. URL consultato il 25 aprile 2025.
  34. ^ (EN) Sleep Loss Results in an Elevation of Cortisol Levels the Next Evening, in Sleep, 1º ottobre 1997, DOI:10.1093/sleep/20.10.865. URL consultato il 25 aprile 2025.
  35. ^ (EN) Karine Spiegel, Rachel Leproult e Eve Van Cauter, Impact of sleep debt on metabolic and endocrine function, in The Lancet, vol. 354, n. 9188, 1999-10, pp. 1435–1439, DOI:10.1016/S0140-6736(99)01376-8. URL consultato il 25 aprile 2025.
  36. ^ (EN) Elliot D. Weitzman, David Fukushima e Christopher Nogeire, Twenty-four Hour Pattern of the Episodic Secretion of Cortisol in Normal Subjects, in The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 33, n. 1, 1971-07, pp. 14–22, DOI:10.1210/jcem-33-1-14. URL consultato il 25 aprile 2025.
  37. ^ A. WAYNE MEIKLE, JANE A. WEED e FRANK H TYLER, Kinetics and Interconversion of Prednisolone and Prednisone Studied with New Radioimmunoassays, in The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 41, n. 4, 1975-10, pp. 717–721, DOI:10.1210/jcem-41-4-717. URL consultato il 25 aprile 2025.
  38. ^ Mahita Kadmiel e John A. Cidlowski, Glucocorticoid receptor signaling in health and disease, in Trends in Pharmacological Sciences, vol. 34, n. 9, 2013-09, pp. 518–530, DOI:10.1016/j.tips.2013.07.003. URL consultato il 25 aprile 2025.
  39. ^ Yuko Hakamata, Shotaro Komi e Yoshiya Moriguchi, Amygdala-centred functional connectivity affects daily cortisol concentrations: a putative link with anxiety, in Scientific Reports, vol. 7, n. 1, 16 agosto 2017, DOI:10.1038/s41598-017-08918-7. URL consultato il 25 aprile 2025.
  40. ^ a b Do Yup Lee, Eosu Kim e Man Ho Choi, Technical and clinical aspects of cortisol as a biochemical marker of chronic stress, in BMB Reports, vol. 48, n. 4, 30 aprile 2015, pp. 209–216, DOI:10.5483/bmbrep.2015.48.4.275. URL consultato il 25 aprile 2025.
  41. ^ Taiyi Kuo, Allison McQueen e Tzu-Chieh Chen, Regulation of Glucose Homeostasis by Glucocorticoids, Springer New York, 2015, pp. 99–126, ISBN 978-1-4939-2894-1. URL consultato il 25 aprile 2025.
  42. ^ J. H. Exton, Regulation of Gluconeogenesis by Glucocorticoids, Springer Berlin Heidelberg, 1979, pp. 535–546, ISBN 978-3-540-08973-5. URL consultato il 25 aprile 2025.
  43. ^ Nancy Nader, Gérald Raverot e Agnès Emptoz-Bonneton, Mitotane Has an Estrogenic Effect on Sex Hormone-Binding Globulin and Corticosteroid-Binding Globulin in Humans, in The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 91, n. 6, 2006-06, pp. 2165–2170, DOI:10.1210/jc.2005-2157. URL consultato il 25 aprile 2025.
  44. ^ Ayesha C. Qureshi, Aman Bahri e Louise A. Breen, The influence of the route of oestrogen administration on serum levels of cortisol‐binding globulin and total cortisol, in Clinical Endocrinology, vol. 66, n. 5, 13 febbraio 2007, pp. 632–635, DOI:10.1111/j.1365-2265.2007.02784.x. URL consultato il 25 aprile 2025.
  45. ^ Amir H. Hamrahian, Tawakalitu S. Oseni e Baha M. Arafah, Measurements of Serum Free Cortisol in Critically Ill Patients, in New England Journal of Medicine, vol. 350, n. 16, 15 aprile 2004, pp. 1629–1638, DOI:10.1056/nejmoa020266. URL consultato il 25 aprile 2025.
  46. ^ a b GEOFFREY L. HAMMOND, CAROLYN L. SMITH e NIGEL A. M. PATERSON, A Role for Corticosteroid-Binding Globulin in Delivery of Cortisol to Activated Neutrophils*, in The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 71, n. 1, 1990-07, pp. 34–39, DOI:10.1210/jcem-71-1-34. URL consultato il 25 aprile 2025.
  47. ^ a b (EN) Man Ho Choi, Clinical and Technical Aspects in Free Cortisol Measurement, in Endocrinology and Metabolism, vol. 37, n. 4, 19 agosto 2022, pp. 599–607, DOI:10.3803/EnM.2022.1549. URL consultato il 25 aprile 2025.
  48. ^ B MARINIELLO, V RONCONI e C SARDU, Analysis of the 11β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Gene (HSD11B2) in Human Essential Hypertension, in American Journal of Hypertension, vol. 18, n. 8, 2005-08, pp. 1091–1098, DOI:10.1016/j.amjhyper.2005.02.020. URL consultato il 25 aprile 2025.
  49. ^ Martine Duclos, Patricia Marquez Pereira e Pascal Barat, Increased Cortisol Bioavailability, Abdominal Obesity, and the Metabolic Syndrome in Obese Women, in Obesity Research, vol. 13, n. 7, 2005-07, pp. 1157–1166, DOI:10.1038/oby.2005.137. URL consultato il 25 aprile 2025.
  50. ^ Shin-Hye Kim, Si-Eun Kim e Man Ho Choi, Altered glucocorticoid metabolism in girls with central obesity, in Molecular and Cellular Endocrinology, vol. 527, 2021-05, pp. 111225, DOI:10.1016/j.mce.2021.111225. URL consultato il 25 aprile 2025.
  51. ^ Angus Cameron, David Henley e Robin Carrell, Temperature-Responsive Release of Cortisol from Its Binding Globulin: A Protein Thermocouple, in The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, vol. 95, n. 10, 2010-10, pp. 4689–4695, DOI:10.1210/jc.2010-0942. URL consultato il 25 aprile 2025.
  52. ^ Michael Vogeser e Josef Briegel, Effect of temperature on protein binding of cortisol, in Clinical Biochemistry, vol. 40, n. 9-10, 2007-06, pp. 724–727, DOI:10.1016/j.clinbiochem.2007.01.025. URL consultato il 25 aprile 2025.
  53. ^ Eleftherios P Diamandis, Immunoassay interference: a relatively rare but still important problem, in Clinical Biochemistry, vol. 37, n. 5, 2004-05, pp. 331–332, DOI:10.1016/j.clinbiochem.2004.03.005. URL consultato il 25 aprile 2025.
  54. ^ Ilias Perogamvros, David W. Ray e Peter J. Trainer, Regulation of cortisol bioavailability—effects on hormone measurement and action, in Nature Reviews Endocrinology, vol. 8, n. 12, 14 agosto 2012, pp. 717–727, DOI:10.1038/nrendo.2012.134. URL consultato il 25 aprile 2025.
  55. ^ (EN) U.S. National Cancer Institute, NCI Thesaurus (NCIt), su ncithesaurus.nci.nih.gov.
  56. ^ (EN) Center for Veterinary Medicine, Approved Animal Drug Products (Green Book), su FDA, 24 aprile 2025. URL consultato il 24 aprile 2025.
  57. ^ Hydrocortisone - MeSH - NCBI, su ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 24 aprile 2025.
  58. ^ NORMAN Suspect List Exchange - PubChem Data Source, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 24 aprile 2025.

Voci correlate

modifica

Altri progetti

modifica

Collegamenti esterni

modifica
Controllo di autoritàThesaurus BNCF 20974 · LCCN (EN) sh85063384 · GND (DE) 4160902-5 · BNF (FR) cb12397497t (data) · J9U (EN, HE) 987007533630205171
  Portale Biologia
Estratto da "https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Cortisolo&oldid=144750630"