Sindrome da attivazione mastocitaria
La sindrome da attivazione dei mastociti (dall' inglese mast cell activation syndrome o MCAS ) è un tipo di disturbo di attivazione dei mastociti ( MCAD ) ed è una condizione immunologica in cui i mastociti rilasciano in modo inappropriato ed eccessivo mediatori chimici, determinando una serie di sintomi cronici, a volte inclusi anafilassi.[1][2][3] I sintomi primari comprendono problemi cardiovascolari, dermatologici, gastrointestinali, neurologici e respiratori.
A differenza della mastocitosi, un altro tipo di MCAD, in cui i pazienti hanno un numero anormalmente aumentato di mastociti, i pazienti con MCAS hanno un numero normale di mastociti che non funzionano correttamente e sono definiti "iper-responsivi".[2] MCAS è ancora una condizione poco conosciuta ed è un argomento di ricerca attuale.[4]
L'MCAS si trova spesso in pazienti con sindrome di Ehlers-Danlos (EDS) e sindrome da tachicardia ortostatica posturale (POTS).[5]
Segni e sintomi modifica
La MCAS è una condizione che colpisce più sistemi, generalmente in modo infiammatorio. I sintomi in genere crescono e diminuiscono nel tempo, variando in gravità e durata. Molti segni e sintomi sono gli stessi di quelli della mastocitosi, poiché entrambe le condizioni causano troppi mediatori rilasciati dai mastociti.[6] Ha molte caratteristiche sovrapposte con anafilassi idiopatica ricorrente, sebbene ci siano sintomi distintivi, in particolare orticaria e angioedema .[7]
I sintomi comuni includono:[4][8]
- sintomi dermatologici
- sintomi cardiovascolari
- sintomi gastrointestinali
- diarrea e / o costipazione, crampi, disagio intestinale (colite, ecc.)
- nausea, reflusso gastroesofageo
- difficoltà a deglutire (disfagia), senso di costrizione alla gola (bolo faringeo)
- sintomi genito-urinari
- cistite interstiziale; bruciore nella vescica e nel tratto urinario
- sintomi psichiatrici e neurologici
- nebbia cerebrale, disfunzione della memoria a breve termine, difficoltà nel ricordare le parole, confusione mentale
- parestesia
- mal di testa, emicrania
- sintomi psichiatrici e comportamentali di comorbilità a seguito del rilascio di mediatori dei mastociti nel cervello (es. ansia, depressione, sbalzi d'umore, ecc. )
- sintomi respiratori
- congestione, tosse, respiro sibilante (asma)
- rinite non allergica con sindrome di eosinofilia (NARES)[9]
- apnea ostruttiva del sonno
- sintomi oculari
- disagio oculare (fotofobia, congiuntivite, prurito, rossore agli occhi, occhio secco, disturbi visivi locali)
- sintomi generalizzati
- stanchezza generale, fatica, astenia e malessere
- allergie o intolleranze alimentari, farmaceutiche e chimiche (in particolare le fragranze)
- intolleranza al freddo e al calore estremi
- anafilassi: se troppi mediatori sono divisi nel sistema di un paziente, possono anche sperimentare anafilassi, che comprende principalmente alcuni sintomi accentuati come difficoltà respiratoria, prurito, orticaria, arrossamento o pallore, sensazione di calore, polso debole e rapido, nausea, vomito, diarrea, vertigini e svenimento.
- sintomi muscoloscheletrici
- l'osteoporosi e l'osteopenia sono possibili sintomi di disturbi dell'attivazione dei mastociti
- dolore muscolare
I sintomi possono essere causati o aggravati da fattori scatenanti, che variano ampiamente e sono specifici del paziente. I trigger comuni includono:[8]
- alimenti e bevande specifici (in particolare alcol, alimenti ad alto contenuto di istamina e additivi che rilasciano istamina come solfiti o certi pesci come tonno, crostacei, sgombro e frutti di mare ma anche salmone, sardine, aringhe, acciughe), allergeni
- temperature estreme
- odori dispersi nell'aria inclusi profumi o fumo
- esercizio fisico o sforzo
- stress emotivo
- cambiamenti ormonali, in particolare durante l'adolescenza, la gravidanza e il ciclo mestruale.
Cause modifica
Non ci sono cause note, ma la condizione sembra essere ereditata in alcuni pazienti.[5] I sintomi dell'MCAS sono causati da mediatori chimici eccessivi rilasciati in modo inappropriato dai mastociti. I mediatori includono leucotrieni, istamine, prostaglandine e triptasi . La condizione può essere lieve fino a quando non viene esacerbata da eventi di vita stressanti, oppure i sintomi possono svilupparsi e peggiorare lentamente con il tempo.[4]
Diagnosi modifica
L'MCAS è spesso difficile da identificare a causa dell'eterogeneità dei sintomi e della "mancanza di presentazione acuta flagrante".[8] La condizione può anche essere difficile da diagnosticare, soprattutto perché molti dei numerosi sintomi sono di natura non specifica. Nell'ottobre 2016 all'attivazione dei mastociti è stato assegnato un codice ICD 10 (D89.40, insieme ai codici del sottotipo D89.41-43 e D89.49). "Sebbene vengano pubblicati diversi criteri diagnostici, una strategia comunemente usata per diagnosticare i pazienti è quella di utilizzare tutti e tre i seguenti:
- Sintomi compatibili con il rilascio di mastociti cronici / ricorrenti: dolore addominale ricorrente, diarrea, arrossamento, prurito, congestione nasale, tosse, senso di oppressione al torace, respiro sibilante, vertigini (di solito è presente una combinazione di alcuni di questi sintomi)
- Prove di laboratorio del mediatore dei mastociti (elevata triptasi sierica, N-metilistamina, prostaglandina D2 o 11-beta-prostaglandina F2 alfa, leucotriene E4 e altri)
- Miglioramento dei sintomi con l'uso di farmaci che bloccano o trattano gli aumenti in questi mediatori "[4]
L'Organizzazione mondiale della sanità non ha ancora pubblicato criteri diagnostici.
Trattamento modifica
I trattamenti farmacologici comuni includono:
- Stabilizzatori dei mastociti,[7] incluso cromolyn sodico e stabilizzanti naturali come la quercetina[10][11]
- H1-antistaminici, come cetirizina o ketotifene o fexofenadina o loratadina
- H2-antistaminici, come ranitidina o famotidina
- Antileucotrieni, come montelukast o zileuton, nonché prodotti naturali (ad es. Curcumina o estratti di iperico )
- I farmaci antinfiammatori non steroidei,[6] inclusa l'aspirina possono essere molto utili nel ridurre l'infiammazione in alcuni pazienti, mentre altri possono avere reazioni pericolose
Riempitivi, leganti e coloranti in molti farmaci sono spesso i colpevoli nel causare reazioni, non necessariamente l'agente attivo, quindi dovrebbero essere prese in considerazione formulazioni alternative e farmaci composti.[6]
Potrebbero anche essere necessari cambiamenti nello stile di vita. Evitare i trigger è importante. Va sottolineato che i pazienti con MCAS possono potenzialmente reagire a qualsiasi nuova esposizione, inclusi cibo, bevande, farmaci, microbi e fumo attraverso inalazione, ingestione o contatto.[6]
Una dieta a basso contenuto di istamina e altre diete per l'eliminazione possono essere utili per identificare gli alimenti che innescano o peggiorano i sintomi. Molti pazienti con MCAS hanno già alti livelli di istamina, quindi ingerire cibi con alti liberatori di istamina o istamina può peggiorare molti sintomi come la vasodilatazione che provoca svenimento e palpitazioni.
Prognosi modifica
Non esiste una cura per MCAS. Per la maggior parte, i sintomi aumentano e diminuiscono, ma molti possono sperimentare una tendenza generale al peggioramento nel tempo. La durata della vita per quelli con MCAS sembra essere normale, ma la qualità della vita può variare da lieve disagio a gravemente compromessa.[6] Alcuni pazienti sono abbastanza compromessi da essere disabili e incapaci di lavorare.
Epidemiologia modifica
MCAS è una diagnosi relativamente nuova, senza nome fino al 2007, e si ritiene che sia sotto diagnosticata. (Dr. Lawrence Afrin lo descrive come "probabilmente abbastanza diffuso" e con "prevalenza sempre più evidente").[6]
Storia modifica
I criteri diagnostici sono stati proposti nel 2010.[2] La condizione è stata ipotizzata dai farmacologi John Oates e Jack Roberts della Vanderbilt University nel 1991 e in seguito all'accumulo di prove presentate in articoli di Sonneck et al.[12] e Akin et al.,[13] finalmente nominati nel 2007.[6]
Note modifica
- ^ Valent P, Mast Cell Activation Syndromes: Definition and Classification, in Allergy, vol. 68, n. 4, 2013, pp. 417–24, DOI:10.1111/all.12126, PMID 23409940.
- ^ a b c Mast cell activation syndrome: Proposed diagnostic criteria, in J. Allergy Clin. Immunol., vol. 126, n. 6, 2010, pp. 1099–104.e4, DOI:10.1016/j.jaci.2010.08.035, PMID 21035176.
- ^ Akin C, Mast Cell Activation Syndromes Presenting as Anaphylaxis, in Immunology and Allergy Clinics of North America, vol. 35, n. 2, 2015, pp. 277–85, DOI:10.1016/j.iac.2015.01.010, PMID 25841551.
- ^ a b c d White, Andrew, Dr. "A Tale of Two Syndromes – POTS and MCAS". The Dysautonomia Dispatch. Dysautonomia International, 17 Feb. 2015. Web. 12 Oct. 2015, at dysautonomiainternational.org.
- ^ a b Milner, Joshua, Dr. "Research Update: POTS, EDS, MCAS Genetics." 2015 Dysautonomia International Conference & CME. Washington DC. Dysautonomia International Research Update: POTS, EDS, MCAS Genetics. Web, at vimeo.com
- ^ a b c d e f g Afrin, Lawrence B. "A Concise, Practical Guide to Diagnostic Assessment for Mast Cell Activation Disease." WJH World Journal of Hematology 3.1 (2014): 155-232. Archiviato il 18 agosto 2018 in Internet Archive. Accessed 29 January 2018
- ^ a b Mast Cell Activation Syndrome, in Clin Rev Allergy Immunol, vol. 54, n. 3, 2015, pp. 353–365, DOI:10.1007/s12016-015-8487-6, PMID 25944644.
- ^ a b c Afrin, Lawrence, Dr. "Presentation, Diagnosis, and Management of Mast Cell Activation Syndrome." Mast Cells: Phenotypic Features, Biological Functions and Role in Immunity. Nova Science, 2013. 155-232., su novapublishers.com. URL consultato il 2 dicembre 2019 (archiviato dall'url originale il 18 agosto 2018).
- ^ Ellis AK, Keith PK "Nonallergic rhinitis with eosinophilia syndrome" Curr Allergy Asthma Rep. Accessed 26 Feb 2018
- ^ Twenty-first century mast cell stabilizers, in Br. J. Pharmacol., vol. 170, n. 1, 2013, pp. 23–37, DOI:10.1111/bph.12138, PMID 23441583.«A diverse range of mast cell stabilizing compounds have been identified in the last decade from; natural, biological and synthetic sources to drugs already in clinical uses for other indications. Although in many cases, the precise mode of action of these molecules is unclear, all of these substances have demonstrated mast cell stabilization activity and therefore may have potential therapeutic use in the treatment of allergic and related diseases where mast cells are intrinsically involved.»Table 1: Naturally occurring mast cell stabilizers
- ^ Quercetin is more effective than cromolyn in blocking human mast cell cytokine release and inhibits contact dermatitis and photosensitivity in humans, in PLoS ONE, vol. 7, n. 3, 2012, pp. e33805, Bibcode:2012PLoSO...733805W, DOI:10.1371/journal.pone.0033805, PMID 22470478.
- ^ Sonneck K, Florian S, Müllauer L, Wimazal F, Födinger M, Sperr WR, Valent P. "Diagnostic and subdiagnostic accumulation of mast cells in the bone marrow of patients with anaphylaxis: Monoclonal mast cell activation syndrome." Int Arch Allergy Immunol. 2007;142(2):158-64. Epub 2006 Oct 20.
- ^ Akin C, Scott LM, Kocabas CN, Kushnir-Sukhov N, Brittain E, Noel P, Metcalfe DD. "Demonstration of an aberrant mast-cell population with clonal markers in a subset of patients with "idiopathic" anaphylaxis." Blood. 2007 Oct 1;110(7):2331-3. Epub 2007 Jul 16.
Voci correlate modifica
Collegamenti esterni modifica
- Caratterizzazione della sindrome da attivazione dei mastociti - 2016 Lawrence Afrin, MD et al.
- Il ruolo dei mastociti nei disturbi funzionali gastrointestinali FFT presso Gut / BMJ
- Sindrome da attivazione dei mastociti - maggio 2015
- Spettro dei disturbi dell'attivazione dei mastociti - 2014
- Sindromi da attivazione dei mastociti: definizione e classificazione - 2013
- Spettro in espansione dei disturbi dell'attivazione dei mastociti: sindromi di attivazione dei mastociti monoclonali e idiopatiche - 2013