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Naprossene

farmaco
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Il naprossene o naproxene è un farmaco antinfiammatorio non steroideo (FANS) ed è stato inizialmente approvato per l'uso su prescrizione nel 1976 e successivamente per l'uso da banco nel 1994.[2] È in grado di gestire efficacemente il dolore acuto e il dolore correlato alle malattie reumatiche, ed ha un profilo di effetti avversi ben studiato.[3] Data la sua tollerabilità complessiva ed efficacia, il naprossene può essere considerato un trattamento di prima linea per una varietà di situazioni cliniche che richiedono analgesia.[3] Il naprossene è disponibile in formulazioni a rilascio immediato e ritardato, in combinazione con sumatriptan per il trattamento delle emicranie, e in combinazione con esomeprazolo per ridurre il rischio di sviluppare ulcere gastriche.[4][5][6][7]

Naprossene
Nome IUPAC
acido (+)-(S)-2-(6-metossinaftalen-2-il)propanoico
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC14H14O3
Massa molecolare (u)230.26
Numero CAS22204-53-1
Numero EINECS244-838-7
Codice ATCG02CC02
PubChem1302
DrugBankDB00788
SMILES
CC(C1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)OC)C(=O)O
Proprietà chimico-fisiche
Temperatura di fusione153
Dati farmacocinetici
Emivita12-24 ore
Escrezionevia renale
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
tossicità acuta
pericolo
Frasi H301
Consigli P301+310 [1]

Farmacologia modifica

Indicazioni d'uso modifica

È indicato per il trattamento dell'artrite reumatoide, dell'osteoartrite, della spondilite anchilosante, dell'artrite idiopatica giovanile poliarticolare, della tendinite, della borsite, della gotta acuta, della dismenorrea primaria e per il sollievo dal dolore lieve-moderato.[2][4][5] Inoltre, è una terapia di prima linea per l'osteoartrite, l'artrite gottosa acuta, la dismenorrea e l'infiammazione muscolo-scheletrica e il dolore.[2]

Farmacodinamica modifica

Il naprossene è un FANS non selettivo consolidato impiegato come analgesico, antinfiammatorio e antipiretico.[3] Come altri FANS, l'attività farmacologica del naprossene può essere attribuita all'inibizione della cicloossigenasi, che a sua volta riduce la sintesi delle prostaglandine in vari tessuti e fluidi, tra cui il liquido sinoviale, la mucosa gastrica e il sangue.[3]

Sebbene il naprossene sia un analgesico efficace, può avere effetti indesiderati nel paziente come ad esempio influenzare negativamente il controllo della pressione sanguigna.[8] Uno studio ha riscontrato che l'uso del naprossene induce un aumento della pressione sanguigna, sebbene l'aumento non sia significativo come quello riscontrato con l'uso di ibuprofene.[8]

Inoltre, studi hanno evidenziato che il rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore è in media quattro volte più elevato per le persone che assumono FANS.[9] Altri fattori che aumentano il rischio di sanguinamento gastrointestinale superiore includono l'uso contemporaneo di corticosteroidi o anticoagulanti e una storia di ulcere gastrointestinali.[9]

Meccanismo d'azione modifica

Come altri FANS non selettivi, il naprossene esplica i suoi effetti clinici bloccando gli enzimi COX-1 e COX-2, riducendo la sintesi delle prostaglandine.[2] Sebbene entrambi gli enzimi contribuiscano alla produzione di prostaglandine, hanno differenze funzionali uniche.[2] L'enzima COX-1 è attivo costitutivamente e si trova in tessuti normali come la mucosa dello stomaco, mentre l'enzima COX-2 è induttibile e produce prostaglandine che mediano il dolore, la febbre e l'infiammazione.[10] L'enzima COX-2 media le proprietà desiderate antipiretiche, analgesiche e antinfiammatorie offerte dal Naproxen, mentre gli effetti avversi indesiderati come disturbi gastrointestinali e tossicità renale sono legati all'enzima COX-1.[10]

Assorbimento modifica

Il naprossene è disponibile come acido libero e sale di sodio.[3] A dosi comparabili, (naprossene 500 mg = naprossene sodico 550 mg) differiscono leggermente nei tassi di assorbimento, ma per il resto sono terapeuticamente e farmacologicamente equivalenti.[3] Il naprossene sodico raggiunge una concentrazione plasmatica massima dopo 1 ora, mentre la concentrazione plasmatica massima viene osservata dopo 2 ore con il naprossene (acido libero).[3] Non ci sono differenze tra le due forme nella farmacocinetica nella fase post-assorbimento.[3] La differenza nell'assorbimento iniziale dovrebbe essere considerata nel trattamento del dolore acuto, poiché il naproxen sodio può offrire un'azione più rapida.[3]

Il Cmax medio per le varie formulazioni (a rilascio immediato, rivestite entericamente, a rilascio controllato, ecc.) di naprossene è comparabile e varia da 94 mcg/mL a 97,4 mcg/mL.[4][5] In uno studio farmacocinetico, il Tmax medio di naprossene 500 mg (a rilascio immediato) somministrato ogni 12 ore per 5 giorni è stato di 3 ore, rispetto a un Tmax medio di 5 ore per Naprelan 1000 mg (a rilascio controllato) somministrato ogni 24 ore per 5 giorni.[4] In questo stesso studio, l'AUC0-24hr è stato di 1446 mcg·hr/mL per il naprossene a rilascio immediato e di 1448 mcg·hr/mL per la formulazione a rilascio controllato.[4] Uno studio separato che confrontava la farmacocinetica delle compresse di Naprosyn ed EC-Naprosyn ha osservato i seguenti valori: il Tmax e l'AUC0-12hr di EC-Naprosyn sono stati rispettivamente di 4 ore e 845 mcg·hr/mL, mentre i valori di Tmax e AUC0-12hr di Naprosyn sono stati rispettivamente di 1,9 ore e 767 mcg·hr/mL.[5]

Quando somministrato in combinazione con sumatriptan, il Cmax del naprossene è approssimativamente inferiore del 36% rispetto alle compresse di naprossene sodico 550 mg, e il mediano Tmax è di 5 ore.[6]

Sulla base dell'AUC e del Cmax del naprossene, Vimovo (combinazione di naprossene/esomeprazolo) e il naprossene enterico possono essere considerati bioequivalenti.[7]

In generale, il naprossene viene rapidamente e completamente assorbito quando somministrato per via orale e rettale.[3][11] Il cibo può contribuire a un ritardo nell'assorbimento del naprossene somministrato per via orale, ma non influirà sulla quantità di assorbimento.[3]

Volume di distribuzione modifica

Il farmaco ha un volume di distribuzione di 0.16 L/kg.[4][5]

Legame con le proteine modifica

Il naprossene ha un alto legame con le proteine, con oltre il 99% del farmaco legato all'albumina quando somministrato secondo livelli terapeutici.[4][5]

Metabolismo modifica

Il naprossene viene ampiamente metabolizzato nel fegato e subisce sia il metabolismo di fase I che quello di fase II.[5][12] Il primo passaggio coinvolge la demetilazione del naprossene tramite CYP 1A2, 2C8 e 2C989. Sia il naprossene che il desmetilnaprossene procedono al metabolismo di fase II; tuttavia, il desmetilnaprossene può formare prodotti di glucuronide acilici e fenolici, mentre il naproxen produce solo il glucuronide acilico.[12][13] Il processo di glucuronidazione acilica coinvolge UGT 1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A9, 1A10 e 2B7, mentre la glucuronidazione fenolica è catalizzata da UGT 1A1, 1A7, 1A9 e 1A10.[13] Il desmetilnaprossene subisce anche la sulfatazione, che è mediata da SULT 1A1, 1B1 e 1E1.[12]

Vie di eliminazione modifica

Dopo somministrazione orale, circa il 95% del naprossene e dei suoi metaboliti può essere rilevato nelle urine, di cui il 66-92% viene recuperato come metabolita coniugato e meno dell'1% come naprossene o desmetilnaprossene.[4][5][12] Meno del 5% del naprossene viene escreto nelle feci.[4][5]

Emivita modifica

L'emivita del farmaco è di circa 12-17 ore.[4][5]

Clearance modifica

Il naprossene dimostra una clearance di 0.13 mL/min/kg.[4]

Tossicità modifica

Sebbene la disponibilità del naprossene senza prescrizione medica offra comodità ai pazienti, aumenta anche la possibilità di overdose.[2] Fortunatamente, di solito l'entità dell'overdose è lieve e gli effetti avversi si limitano generalmente a sonnolenza, letargia, dolore epigastrico, nausea e vomito.[2][4][5] Non esiste un antidoto specifico per l'overdose da naprossene, ma i sintomi di solito diminuiscono con utilizzo di terapia di supporto adeguata.[4][5]

Il naprossene è classificato come farmaco di categoria B durante i primi due trimestri di gravidanza e come categoria D durante il terzo trimestre.[14] Il naprossene è controindicato nel terzo trimestre poiché aumenta il rischio di chiusura prematura del dotto arterioso fetale e dovrebbe essere evitato nelle donne in gravidanza a partire dalla 30ª settimana di gestazione.[4][5]

Note modifica

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 05.09.2012
  2. ^ a b c d e f g (EN) Brutzkus Jc, Shahrokhi M, Varacallo M, Naproxen, su PubMed, 2023 Jan. URL consultato il 26 giugno 2023.
  3. ^ a b c d e f g h i j k P. A. Todd e S. P. Clissold, Naproxen. A reappraisal of its pharmacology, and therapeutic use in rheumatic diseases and pain states, in Drugs, vol. 40, n. 1, 1990-07, pp. 91–137, DOI:10.2165/00003495-199040010-00006. URL consultato il 26 giugno 2023.
  4. ^ a b c d e f g h i j k l m n Naprelan FDA Label. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. NAPRELAN (naproxen sodium) Controlled-Release Tablets for oral use. Initial U.S. Approval: 1976 (PDF), su accessdata.fda.gov.
  5. ^ a b c d e f g h i j k l m Naprosyn FDA Label. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. NAPROSYN and ANAPROX DS. NAPROSYN (naproxen) tablets, EC-NAPROSYN (naproxen delayed-release tablets), ANAPROX DS (naproxen sodium tablets), for oral use Initial U.S. Approval: 1976 (PDF), su accessdata.fda.gov.
  6. ^ a b Treximet FDA Label. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. TREXIMET (sumatriptan and naproxen sodium) tablets, for oral use Initial U.S. Approval: 2008 (PDF), su accessdata.fda.gov.
  7. ^ a b Vimovo FDA Label. HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION. VIMOVO (naproxen and esomeprazole magnesium) delayed-release tablets, for oral use. Initial US Approval: 2010 (PDF), su accessdata.fda.gov.
  8. ^ a b (EN) Ruschitzka F, Borer Js e Krum H, Differential blood pressure effects of ibuprofen, naproxen, and celecoxib in patients with arthritis: the PRECISION-ABPM (Prospective Randomized Evaluation of Celecoxib Integrated Safety Versus Ibuprofen or Naproxen Ambulatory Blood Pressure Measurement) Trial, in European heart journal, vol. 38, n. 44, 21 novembre 2017, DOI:10.1093/eurheartj/ehx508. URL consultato il 26 giugno 2023.
  9. ^ a b Lene Mellemkjaer, William J. Blot e Henrik Toft Sørensen, Upper gastrointestinal bleeding among users of NSAIDs: a population-based cohort study in Denmark, in British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 53, n. 2, 2002-02, pp. 173–181, DOI:10.1046/j.0306-5251.2001.01220.x. URL consultato il 26 giugno 2023.
  10. ^ a b Supakanya Wongrakpanich, Amaraporn Wongrakpanich e Katie Melhado, A Comprehensive Review of Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug Use in The Elderly, in Aging and Disease, vol. 9, n. 1, 2018-02, pp. 143–150, DOI:10.14336/AD.2017.0306. URL consultato il 26 giugno 2023.
  11. ^ N. M. Davies e K. E. Anderson, Clinical pharmacokinetics of naproxen, in Clinical Pharmacokinetics, vol. 32, n. 4, 1997-04, pp. 268–293, DOI:10.2165/00003088-199732040-00002. URL consultato il 26 giugno 2023.
  12. ^ a b c d Charles N. Falany, Peter Ström e Stellan Swedmark, Sulphation of o-desmethylnaproxen and related compounds by human cytosolic sulfotransferases, in British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 60, n. 6, 2005-12, pp. 632–640, DOI:10.1111/j.1365-2125.2005.02506.x. URL consultato il 26 giugno 2023.
  13. ^ a b Kushari Bowalgaha, David J. Elliot e Peter I. Mackenzie, S-Naproxen and desmethylnaproxen glucuronidation by human liver microsomes and recombinant human UDP-glucuronosyltransferases (UGT): role of UGT2B7 in the elimination of naproxen, in British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 60, n. 4, 2005-10, pp. 423–433, DOI:10.1111/j.1365-2125.2005.02446.x. URL consultato il 26 giugno 2023.
  14. ^ (EN) Ronald A. Black e D. Ashley Hill, Over-the-Counter Medications in Pregnancy, in American Family Physician, vol. 67, n. 12, 15 giugno 2003, pp. 2517–2524. URL consultato il 26 giugno 2023.

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