Razoxano

composto chimico
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Razoxano
Razoxane.svg
Nome IUPAC
4-[2-(3,5-diossopiperazin-1-il)propil]piperazin-2,6-dione
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC11H16N4O4
Massa molecolare (u)268,26914
Numero CAS21416-67-1
Numero EINECS244-379-2
PubChem30623
SMILES
CC(CN1CC(=O)NC(=O)C1)N2CC(=O)NC(=O)C2
Indicazioni di sicurezza

Il razoxano (conosciuto anche con il nome di Dexrazoxano oppure di Cardioxano ed in fase sperimentale con la sigla ICRF 159) è un farmaco antineoplastico che inibisce la fase premitotica e la fase mitotica iniziale della crescita cellulare, cioè la cosiddetta fase G2-M.[1] È stato dimostrato che il razoxano aumenta gli effetti della radioterapia e mostra inoltre una certa attività immunosoppressiva.[2][3][4]

FarmacocineticaModifica

Dopo somministrazione orale il razoxano viene assorbito dal tratto gastrointestinale in modo variabile. L'emivita plasmatica è di circa 3,5 ore. Il farmaco viene ampiamente metabolizzato ed escreto nelle urine e nella bile. Gli studi clinici confermano l'esistenza di un circolo enteroepatico.[5]

TossicitàModifica

Nel cane di razza beagle la somministrazione orale di 320 mg/kg/die si è dimostrata letale.

Usi cliniciModifica

Il razoxano viene utilizzato, in associazione con la radioterapia,[6][7][8] nel trattamento di sarcomi,[9][10] e segnatamente nel sarcoma di Kaposi.[11][12][13] Il farmaco ha trovato impiego anche in altre neoplasie, quali leucemie acute[14][15] e nel linfoma non-Hodgkin. In alcuni tipi di cancro, ad esempio nel cancro gastrico avanzato, nell'adenocarcinoma dell'endometrio, nel carcinoma vanzato della cervice uterina si è dimostrato totalmente inefficace.[16][17][18]
In passato il razoxano è stato somministrato con successo nel trattamento sistemico della psoriasi.[19][20][21] Tuttavia tale impiego è stato successivamente abbandonato a seguito dell'evidenza che in corso di terapia si possono sviluppare leucemie mieloidi acute e altre neoplasie.[22][23][24] L'uso del farmaco è oggi limitato alle forme neoplastiche.

Dosi terapeuticheModifica

Nel trattamento dei sarcomi, in associazione a radioterapia, si somministrano generalmente 125 mg di razoxano due volte al giorno per os. Il trattamento delle leucemie acute e del sarcoma di Kaposi richiede dosi superiori. In particolare nel sarcoma di Kaposi è stato somministrato fino ad un massimo di 1 g/m²/die in dosi frazionate, per tre giorni ogni 3 settimane.

Effetti collaterali ed indesideratiModifica

I principali effetti collaterali del razoxano sono: depressione del midollo osseo, disturbi gastrointestinali, reazioni cutanee e alopecia. Alcuni pazienti possono sviluppare delle linee di Beau sulle unghie delle dita.[25] Il farmaco può potenziare gli effetti collaterali della radioterapia.

ControindicazioniModifica

Il farmaco è controindicato in tutti i soggetti con ipersensibilità al principio attivo. Dato l'alto rischio di sviluppare neoplasie secondarie in corso di trattamento con razoxano, il trattamento di patologie non neoplastiche rappresenta una controindicazione assoluta.

Precauzioni d'usoModifica

Durante il trattamento con razoxano il paziente deve essere attentamente monitorato con esecuzione periodica di controlli ematici, ed in particolare di emocromo con formula leucocitaria.

NoteModifica

  1. ^ K. Hellmann, EO. Field, Effect of ICRF159 on the mammalian cell cycle: significance for its use in cancer chemotherapy., in J Natl Cancer Inst, vol. 44, nº 3, Mar 1970, pp. 539-43, PMID 11515423.
  2. ^ RL. Jones, Utility of dexrazoxane for the reduction of anthracycline-induced cardiotoxicity., in Expert Rev Cardiovasc Ther, vol. 6, nº 10, Nov 2008, pp. 1311-7, DOI:10.1586/14779072.6.10.1311, PMID 19018683.
  3. ^ SK. Bjelogrlic, J. Radic; S. Radulovic; M. Jokanovic; V. Jovic, Effects of dexrazoxane and amifostine on evolution of Doxorubicin cardiomyopathy in vivo., in Exp Biol Med (Maywood), vol. 232, nº 11, Dec 2007, pp. 1414-24, DOI:10.3181/0705-RM-138, PMID 18040065.
  4. ^ P. Xiang, HY. Deng; K. Li; GY. Huang; Y. Chen; L. Tu; PC. Ng; NH. Pong; H. Zhao; L. Zhang; RY. Sung, Dexrazoxane protects against doxorubicin-induced cardiomyopathy: upregulation of Akt and Erk phosphorylation in a rat model., in Cancer Chemother Pharmacol, vol. 63, nº 2, Jan 2009, pp. 343-9, DOI:10.1007/s00280-008-0744-4, PMID 18379782.
  5. ^ PJ. Creaven, LM. Allen; DA. Alford, The bioavailability in man of ICRF-159 a new oral antineoplastic agent., in J Pharm Pharmacol, vol. 27, nº 12, Dec 1975, pp. 914-8, PMID 2662.
  6. ^ K. Hellmann, MB. Grimshaw; GE. Hutchinson, Combination of radiation and razoxane (ICRF 159) in vivo., in Int J Radiat Oncol Biol Phys, vol. 4, nº 1-2, pp. 109-13, PMID 632139.
  7. ^ WU. Rhomberg, Radiotherapy combined with ICRF 159 (NSC 129943)., in Int J Radiat Oncol Biol Phys, vol. 4, nº 1-2, pp. 121-6, PMID 204615.
  8. ^ K. Hellmann, M. Goold; N. Higgins; RH. Phillips, Responses of liver metastases to radiotherapy and razoxane., in J R Soc Med, vol. 85, nº 3, Mar 1992, pp. 136-8, PMID 1556714.
  9. ^ RD. Ryall, Radiotherapy and ICRF 159 in the treatment of soft tissue sarcomas., in Int J Radiat Oncol Biol Phys, vol. 4, nº 1-2, pp. 133-4, PMID 632140.
  10. ^ W. Rhomberg, E. Mesche; D. Gefeller; E. Hassenstein, [Clinical experiences with radiotherapy and ICRF 159 in sarcomas]., in Strahlentherapie Sonderb, vol. 75, 1978, pp. 110-4, PMID 400195.
  11. ^ CL. Olweny, JP. Masaba; W. Sikyewunda; T. Toya, Treatment of Kaposi's sarcoma with ICRF-159 (NSC-129943)., in Cancer Treat Rep, vol. 60, nº 1, Jan 1976, pp. 111-3, PMID 1000514.
  12. ^ A. Chachoua, M. Green; J. Wernz; F. Muggia, Phase II trial of ICRF-187 in patients with acquired immune deficiency related Kaposi's sarcoma (AIDS-KS)., in Invest New Drugs, vol. 7, nº 4, Nov 1989, pp. 327-31, PMID 2513285.
  13. ^ CL. Olweny, W. Sikyewunda; D. Otim, Further experience with rezoxane (ICRF 159; -- NSC --129943) in treating Kaposi's sarcoma., in Oncology, vol. 37, nº 3, 1980, pp. 174-6, PMID 7360489.
  14. ^ P. Krepler, J. Pawlowsky, Clinical trials with bis-dioxopiperazine propane (ICRF 159; NSC 129, 943) in acute leukaemias., in Osterr Z Onkol, vol. 2, nº 4, 1975, pp. 112-4, PMID 772517.
  15. ^ Razoxane in treatment of acute myeloid leukaemia., in Br Med J, vol. 2, nº 6145, Oct 1978, p. 1161, PMID 280402.
  16. ^ S. Krasnow, PA. Bunn; DC. Ihde; MJ. Matthews; MH. Cohen; J. Eddy; JD. Minna, ICRF-159 in advanced gastric cancer. Absence of activity., in Am J Clin Oncol, vol. 5, nº 6, Dec 1982, pp. 635-9, PMID 7165006.
  17. ^ HD. Homesley, JA. Blessing; J. Conroy; K. Hatch; PJ. DiSaia; LB. Twiggs, ICRF-159 (razoxane) in patients with advanced adenocarcinoma of the endometrium. A Gynecologic Oncology Group Study., in Am J Clin Oncol, vol. 9, nº 1, Feb 1986, pp. 15-7, PMID 3953488.
  18. ^ HD. Homesley, JA. Blessing; M. Berman, ICRF-159 (razoxane) in patients with advanced nonsquamous cell carcinoma of the cervix. A Gynecologic Oncology Group study., in Am J Clin Oncol, vol. 9, nº 4, Aug 1986, pp. 325-6, PMID 3751970.
  19. ^ GW. Hill, M. Roach, Razoxane in the treatment of psoriasis., in Br J Dermatol, vol. 103, nº 5, Nov 1980, pp. 583-5, PMID 7437323.
  20. ^ DJ. Atherton, RS. Wells; MR. Laurent; YF. Williams, Razoxane (ICRF 159) in the treatment of psoriasis., in Br J Dermatol, vol. 102, nº 3, Mar 1980, pp. 307-17, PMID 7370178.
  21. ^ JJ. Horton, RS. Wells, Razoxane: a review of 6 years' therapy in psoriasis., in Br J Dermatol, vol. 109, nº 6, Dec 1983, pp. 669-73, PMID 6652043.
  22. ^ RB. Mallett, JA. Langtry; JI. Harper; RC. Staughton, Psoriasis, razoxane and a cutaneous B-cell lymphoma., in Br J Dermatol, vol. 116, nº 2, Feb 1987, pp. 243-4, PMID 3493797.
  23. ^ EA. Caffrey, MG. Daker; JJ. Horton, Acute myeloid leukaemia after treatment with razoxane., in Br J Dermatol, vol. 113, nº 2, Aug 1985, pp. 131-4, PMID 3861193.
  24. ^ S. Lakhani, RN. Davidson; F. Hiwaizi; RA. Marsden, Razoxane and leukaemia., in Lancet, vol. 2, nº 8397, Aug 1984, pp. 288-9, PMID 6146838.
  25. ^ WF. Tucker, RE. Church, Beau's lines after razoxane therapy for psoriasis., in Arch Dermatol, vol. 120, nº 9, Sep 1984, p. 1140, PMID 6476851.