Fa il suo esordio nell'ITF Junior Circuit nel marzo 2012 e in giugno, alla sua seconda apparizione, vince il primo di sei titoli consecutivi in un torneo di Grade 3 a Mosca. Nel 2013 fa parte della squadra russa che si classifica quinta nella Coppa Davis Junior.[3] Il primo titolo di Grade A arriva nel maggio 2014 al Trofeo Bonfiglio battendo in finale Andrej Rublëv, e a fine torneo sale al 2º posto del ranking mondiale juniores. Disputa il suo ultimo torneo di categoria nel gennaio 2015 all'Australian Open ragazzi e si aggiudica il titolo battendo in finale il sudcoreano Hong Seong-chan. Chiude l'esperienza tra gli juniores con due titoli in doppio – in tornei minori – e 11 titoli in singolare, tra i quali i due di Grade A al Bonfiglio e all'Australian Open.[2]
2014-2016, inizi da professionista, primi titoli ITF, infortunio e risalita nel ranking
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Fa il suo esordio tra i professionisti nell'aprile 2014 e subito vince il torneo in singolare all'ITF Futures Uzbekistan F1. Quello stesso anno vince altri 5 tornei ITF e raggiunge in dicembre la 333ª posizione della classifica mondiale. Nel febbraio 2015 debutta nel circuito Challenger al Burnie International, al primo turno supera Jordan Thompson e al secondo subisce un grave infortunio che lo tiene fuori dal circuito fino a novembre, ma gli ci vorranno ancora alcuni mesi per giocare senza sentire dolore.[4] In dicembre scende sotto la 1000ª posizione del ranking. Torna a vincere un titolo ITF nel febbraio 2016; nel corso della stagione si aggiudica il primo titolo in doppio e altri tre in singolare, mentre non ottiene risultati significativi nelle sue rare apparizioni nei Challenger. In novembre risale alla 317ª posizione mondiale.
2017-2019, bronzo alle Universiadi e top 300
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Nella prima parte del 2017 inizia giocare con continuità nei Challenger senza grandi risultati. Raggiunge per la prima volta i quarti di finale in aprile al Prague Open. Ad agosto conquista la medaglia di bronzo in singolare all'Universiade di Taipei, dopo aver perso in semifinale contro Hong Seong-Chan, che si prende la rivincita della sconfitta patita all'Australian Open ragazzi del 2015.[5] In ottobre debutta con una wildcard nel circuito maggiore a Mosca e viene eliminato al primo turno. Sceso in classifica alla 571ª posizione, torna a giocare i Futures e in novembre torna a vincere un titolo dopo oltre un anno all'Egypt F34. Risale la classifica con due titoli ITF nel marzo 2018 e in agosto raggiunge per due volte di fila i quarti di finale in Challenger cinesi, facendo il suo ingresso nella top 300. Al primo turno delle qualificazioni all'ATP di San Pietroburgo sconfigge per la prima volta un top 100, il nº 92 Lorenzo Sonego, e viene eliminato nell'incontro successivo. Verso fine anno vince tre titoli Futures consecutivi e in novembre sale al 242º posto nel ranking. Nel 2019 vince tre titoli ITF, raggiunge tre volte i quarti nel circuito Challenger e porta il best ranking alla 219ª posizione.
2020-2021, primi titoli Challenger, esordio nel Grande Slam e top 200
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Al suo esordio stagionale raggiunge per la prima volta una semifinale Challenger a Bangkok e viene sconfitto nel tiebreak decisivo da Attila Balázs, che vincerà il torneo. Un mese più tardi si aggiudica i primi titoli Challenger a Cherbourg vincendo il torneo di doppio in coppia con Pavel Kotov e quello in singolare, superando in finale Roberto Marcora per 6-4, 6-2; si porta al 174º posto mondiale nel ranking di singolare e al 170º con i quarti raggiunti al successivo Challenger. In settembre fa il suo esordio con una vittoria nelle qualificazioni di un torneo del Grande Slam al Roland Garros e viene eliminato al secondo incontro. Al successivo ATP di San Pietroburgo vince contro Emilio Gómez per la prima volta un incontro nel circuito maggiore e viene quindi sconfitto da Borna Ćorić. Nel gennaio 2021 supera le qualificazioni all'Australian Open e vince contro Il'ja Ivaška il suo primo incontro in uno Slam, prima di cedere al secondo turno contro Cameron Norrie. Nel periodo successivo raccoglie soprattutto sconfitte fino al Roland Garros, dove vince i tre incontri di qualificazione, al primo turno elimina Carlos Taberner e viene sconfitto al secondo da Alexander Zverev. A fine torneo sale alla 157ª posizione del ranking e in ottobre si porta alla 151ª dopo aver disputato due quarti di finale nei Challenger.
2022, esordio in ATP Cup, prime due semifinali ATP, due titoli Challenger e top 90
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A inizio stagione rappresenta per la prima volta la Russia nella ATP Cup sostituendo l'indisposto Rublev e contribuisce a raggiungere le semifinali con il bilancio di 2 vittorie e 2 sconfitte in singolare e 3 vittorie e 1 sconfitta in doppio assieme a Daniil Medvedev. Supera in singolare i top 60 Arthur Rinderknech e James Duckworth, e dopo la sconfitta subita contro Jannik Sinner sfiora l'impresa di portare la Russia in finale perdendo al terzo set dal nº 14 del mondo Denis Shapovalov. Con i punti ATP guadagnati nel torneo si porta al 146º posto mondiale, nuovo best ranking. Ai successivi Australian Open viene sconfitto nelle qualificazioni, ripescato come lucky loser ed eliminato al primo turno. Desta sorpresa a Marsiglia, dove supera le qualificazioni e raggiunge la sua prima semifinale in un torneo ATP con la clamorosa vittoria nei quarti sul nº 4 del mondo Stefanos Tsitsipas, cede quindi dopo due tie-break a Félix Auger-Aliassime. Con la semifinale raggiunta al successivo Challenger di Pau sale al 143º posto mondiale.
Ad aprile supera le qualificazioni e il primo turno del main draw all'ATP di Belgrado, si infortuna quindi a un piede e deve abbandonare il torneo prima del successivo incontro.[6] Rientra dopo un mese ed esce al primo turno di qualificazione al Roland Garros. Dopo un'altra semifinale Challenger, a luglio vince a Nur Sultan il suo secondo titolo in questa categoria battendo in finale il giocatore locale Denis Yevseyev al tie-break del set decisivo. Il mese successivo vince anche il Chicago Men's Challenger e a fine torneo entra per la prima volta nella top 100, in 97ª posizione. Eliminato al primo turno di qualificazione alla sua prima apparizione agli US Open, si spinge fino in semifinale al successivo torneo ATP di Tel Aviv; supera i top 100 Hugo Grenier, Tomás Martín Etcheverry e Arthur Rinderknech e viene eliminato da Novak Đoković, risultati con cui chiude la stagione con il nuovo best ranking all'88ª posizione.
2023, quarti di finale a Wimbledon, prima finale ATP e 41º nel ranking
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Apre la stagione con il secondo turno raggiunto all'ATP Adelaide 1, mentre viene eliminato all'esordio all'Australian Open. Vince il successivo Challenger di Coblenza sconfiggendo in finale Vasek Pospisil. A fine torneo porta il best ranking all'82ª posizione, ma nel periodo che segue subisce una serie quasi ininterrotta di sconfitte al primo turno ed esce dalla top 100. Torna a mettersi in luce vincendo i primi incontri in carriera in un Masters 1000 a Madrid dopo aver superato le qualificazioni; al successo iniziale su Nicolás Jarry fa seguito la vittoria sul nº 17 del mondo Tommy Paul ed esce di scena al terzo turno per mano di Bernabé Zapata Miralles. Raggiunge il terzo turno anche al Masters di Roma grazie al successo sul rientrante Sebastian Korda e viene eliminato da Alexei Popyrin. Non prende parte al Roland Garros e non ottiene particolari risultati nei primi tornei sull'erba. Vince il suo primo match in carriera a Wimbledon battendo il nº 23 ATP Roberto Bautista Agut in 5 set; ottiene il più prestigioso risultato da inizio carriera raggiungendo a sorpresa i suoi primi quarti di finale in uno Slam eliminando anche Corentin Moutet, Guido Pella e il nº 29 del ranking Denis Shapovalov. Viene sconfitto in 4 set da Jannik Sinner, a fine torneo guadagna 49 posizioni in classifica e porta il best ranking alla 43ª.
Rientra nel circuito dopo oltre un mese ed esce al primo turno nei primi due tornei disputati nella trasferta americana. Fa il suo debutto assoluto agli US Open per diritto di classifica, raggiunge il secondo turno e cede al nº 14 del mondo Tommy Paul al quinto set dopo aver vinto i primi due; esce di scena al secondo turno anche in doppio. Al successivo Chengdu Open raggiunge la sua prima finale del circuito maggiore – senza perdere alcun set – ed elimina tra gli altri il top 30 Daniel Evans e in semifinale il top 20 Lorenzo Musetti. Il 26 settembre vince il primo parziale in finale contro Alexander Zverev, che si impone per 6-7, 7-6, 6-3, e a fine torneo Safiullin porta il best ranking alla 41ª posizione. Allo Shanghai Masters supera Andy Murray e al secondo turno si prende la rivincita sul nº 10 del mondo Zverev, concedendogli solo 4 giochi.
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Russia
Chengdu Open, Chengdu
Alexander Zverev
Uzbekistan F1, Karshi
Greece F11, Candia
Ivan Bjelica
Turkey F42, Adalia
Denys Mylokostov
Frederico Ferreira Silva
Dimitar Kuzmanov
Egypt F21, Sharm el-Sheikh
Michal Konečný
Israel F14, Meitar
Pablo Vivero Gonzalez
Vietnam F4, Tay Ninh
Thailand F5, Nonthaburi
M25 Shymkent, Şımkent
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Challenger DCNS de Cherbourg, Cherbourg
Roberto Marcora
Chicago Men's Challenger, Chicago
Vasek Pospisil
Hong Seong-chan
Anis Ghorbel
Tim van Rijthoven
Lenny Hampel
Henrik Sillanpaa
Saketh Myneni 
Marin Bradarić
Pedro Bernardi 
Christopher Díaz Figueroa
Sergey Betov 
Francis Casey Alcantara 
Marcus Eriksson
Australian Open
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Wimbledon
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