Sindrome di Dubowitz
La sindrome di Dubowitz è una malattia molto rara descritta per la prima volta nel 1965[1] dal medico inglese Victor Dubowitz.[2] Anche se le sue esatte cause non sono ancora state scoperte, si ritiene che sia una malattia autosomica recessiva.[3]
| Sindrome di Dubowitz | |
|---|---|
 | |
| Malattia rara | |
| Cod. esenz. SSN | RN0870 |
| Specialità | genetica clinica |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| OMIM | 223370 |
| MeSH | C535718 e C535718 |
| Eponimi | |
| Victor Dubowitz | |
La sindrome è caratterizzata da anomalie multiple congenite, ritardo mentale, ritardo di crescita con difetti immunitari, che predispongono alle allergie e all'eczema, neoplasie ematologiche e neuroblastoma.[1]
Sintomatologia modifica
I segni clinici comprendono il ritardo di crescita pre e postnatale, la microcefalia, il ritardo mentale lieve-medio e l'eczema. I pazienti sono spesso iperattivi, con scarsa capacità di attenzione.[1]
L'aspetto del viso è caratteristico con fronte alta e sfuggente, creste sopraorbitali piatte, sopracciglia rade nelle porzioni laterali, rime palpebrali corte, blefaroptosi, orecchie a conformazione anomala, radice del naso ampia e piatta, conformazione insolita della bocca. Le anomalie dei genitali comprendono ipospadia e criptorchidismo. I pazienti possono anche mostrare fossetta sacrale, clinodattilia del V dito e sindattilia cutanea del secondo e terzo dito del piede.[1][3]
Ad oggi, sono stati osservati oltre 150 pazienti con questa condizione. La patogenesi non è nota. Sembra trattarsi di un carattere autosomico recessivo.[3]
Eziologia modifica
Le cause della malattia non sono a tutt'oggi chiare, nonostante ciò si ritiene che abbia una origine genetica.[3] È stata individuata inoltre una correlazione con la carenza dell'ormone della crescita.
Componente genetica modifica
È quasi certo la malattia abbia una componente genetica. Viene classificata come una malattia autosomica recessiva, che può essere tramandata attraverso le generazioni.[3] Inoltre, vi è una consanguineità occasionale dei genitori. Vari casi indicano che la sindrome Dubowitz si verifichi in gemelli monozigoti, fratelli e cugini.[4]
Tuttavia, anche se è una caratteristica recessiva, vi è stata trovata una variazione nella espressione fenotipica.[5] In alcuni casi, nonostante il sintomo comune di microcefalia, il grado di ritardo mentale varia tra i pazienti. Anche se vi sono considerevoli prove che puntano alla base genetica di questa malattia, i sintomi che vengono espressi sono molto simili alla sindrome alcolica fetale e ulteriori studi devono essere effettuati al fine di determinare se questo agente ambientale abbia un effetto sull'espressione del genotipo.[6] In aggiunta, uno dei sintomi della sindrome Dubowitz comprende la ripartizione dei cromosomi.[4]
L'ormone della crescita modifica
Si è trovato che la sindrome di Dubowitz è correlata ad una carenza dell'ormone della crescita.[7] Ciò risulta evidente nel ritardo della crescita di individui con questo disturbo. L'ormone della crescita viene secreto dalla ghiandola pituitaria anteriore del cervello. La sua funzione principale è aumentare l'altezza di un individuo durante lo sviluppo, ma inoltre gioca un ruolo fondamentale nella regolazione della funzione immunitaria, aumenta la ritenzione di calcio, aumenta la massa muscolare e stimola la gluconeogenesi.
Una carenza di ormone della crescita può essere causata da mutazioni genetiche, malformazioni della ghiandola pituitaria o dell'ipotalamo durante lo sviluppo o da danni alla ghiandola pituitaria.[8] Nella sindrome di Dubowitz, la causa è molto probabilmente dovuta alle mutazioni del gene o alla rottura di strutture cerebrali avvenute durante sviluppo. Il deficit dell'ormone della crescita ha anche una correlazione con bassi livelli di IgG, una condizione comune nei pazienti Dubowitz.[4]
Note modifica
- ^ a b c d Sindrome di Dubowitz, su retemalattierare.it, Associazione Malattie Rare ONLUS. URL consultato il 4 marzo 2012 (archiviato dall'url originale il 28 marzo 2016).
- ^ (EN) Prof. Victor Dubowitz [collegamento interrotto], su debretts.com. URL consultato il 4 marzo 2012.
- ^ a b c d e Tsukahara M, Opitz JM, Dubowitz syndrome: review of 141 cases including 36 previously unreported patients, in Am J Med Genet, 1996, PMID 8723121.
- ^ a b c OMIM 223370
- ^ Ilyina HG, Lurie IW, Dubowitz syndrome: possible evidence for a clinical subtype, in Am. J. Med. Genet., vol. 35, n. 4, 1990, pp. 561–5, DOI:10.1002/ajmg.1320350423, PMID 2185633.
- ^ (FR) Mathieu M, Berquin P, Epelbaum S, Lenaerts C, Piussan C, [Dubowitz syndrome. A diagnosis not to be missed], in Arch. Fr. Pediatr., vol. 48, n. 10, dicembre 1991, pp. 715–8, PMID 1793348.
- ^ Hirano T, Izumi I, Tamura K, Growth hormone deficiency in Dubowitz syndrome, in Acta Paediatr Jpn, vol. 38, n. 3, 1996, pp. 267–9, PMID 8741320.
- ^ (EN) Rieser, Patricia, Growth Hormone Deficiency, su hgfound.org, 1979. URL consultato il 30 aprile 2007 (archiviato dall'url originale il 24 aprile 2007).
Bibliografia modifica
- Stewart-H; Kerr-B; Tomlin-P; Stacey-D;, Sibs with developmental delay, hirsutism and nail hypoplasia: a new syndrome, in Clinical-Dysmorphology, vol. 9, 200, pp. 241-246.
- Al-Nemri-AR; Kilani-RA; Salih-MAM; Al-Ajlan-AA, Embryonal rhabdomyosarcoma and chromosomal breakage in a newborn infant with possible Dubowitz syndrome, in America Journal Of MEdical Genetics, n. 92, 2000, pp. 107-110.
- Mohrenschlager-M; Beham-A; Albrecht-J; Abeck-D; Ring-J, Dubowitz syndrome and atopic eczema: case report of monozygotic twins, in Hautarzt, n. 51, 2000, pp. 95-100.
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