===2019: semifinale a Umago, terzo turno a Parigi e top 100===
In marzo prende parte a due importanti tornei Challenger statunitensi perdendo nei quarti da [[Lloyd Harris]] alle [[Oracle Challenger Series - Indian Wells|Oracle Challenger Series]] di Indian Wells, e in semifinale da [[MikhailMichail KukushkinKukuškin]] all'[[Arizona Tennis Classic]] di Phoenix — torneo a cui partecipano molti dei top 100 della classifica mondiale — dopo aver superato nei quarti il nº 21 ATP e testa di serie nº 1 [[David Goffin]]. A Phoenix approda in semifinale anche in doppio con [[Andrea Arnaboldi]]. Altri discreti risultati nei Challenger europei gli fanno ritoccare il best ranking arrivando in 147ª posizione in maggio. Nel torneo ATP dell'[[Millennium Estoril Open 2019|Estoril]] supera le qualificazioni battendo [[Pablo Cuevas]], che viene ripescato come lucky loser e si prende la rivincita eliminandolo al primo turno.
Supera in maggio per la prima volta le qualificazioni al [[Open di Francia 2019|Roland Garros]] e vince il suo primo incontro nel main draw di una prova del Grande Slam battendo in quattro set [[Jaume Munar]]. Al secondo turno sconfigge la testa di serie nº 26 [[Gilles Simon]] con il punteggio di 6-1, 6-2, 6-4, mentre nei sedicesimi deve inchinarsi in tre set al n° 1 del mondo [[Novak DjokovicĐoković]], che comunque a fine gara loda la sua prestazione sostenendo che il risultato è bugiardo.<ref>{{Cita web|url=https://www.tennisworlditalia.com/tennis/news/Novak_Djokovic/63369/novak-djokovic-caruso-mi-ha-sorpreso-il-risultato-finale-e-bugiardo-/|titolo=Novak Djokovic: "Caruso mi ha sorpreso, il risultato finale è bugiardo"|sito=Tennis World Italia|accesso=15 luglio 2019}}</ref><ref>{{Cita web|url=https://www.tennisfever.it/2019/06/02/salvatore-caruso-tennis-roland-garros/|titolo=Salvatore Caruso: "Lascio il Roland Garros con più certezze. Un’esperienza da ripetere"|data=2 giugno 2019|accesso=15 luglio 2019}}</ref>
Supera le qualificazioni al [[torneo di Wimbledon]] e accede per la prima volta al tabellone principale. Al primo turno viene sconfitto da Gilles Simon, che vendica la sconfitta di Parigi. Anche nell'ATP 250 di [[Croatia Open Umag 2019 - Singolare|Umago]] supera le qualificazioni, e approda per la prima volta alla semifinale di un torneo del circuito maggiore. All'esordio elimina [[Corentin Moutet]] in due set. Negli ottavi di finale ha la meglio in tre partite sulla seconda testa di serie e n° 14 del mondo [[Borna CoricĆorić]], ottenendo la prima vittoria in carriera nei confronti di un top 20. Nei quarti concede soltanto quattro giochi a [[Facundo Bagnis]], per poi ritirarsi durante l'incontro di semifinale con [[Dušan Lajović]], nº 36 del ranking mondiale, a causa di un problema fisico occorsogli nel finale del primo set.<ref>{{cita web|autore=Andrea Lombardo|url=https://www.tenniscircus.com/circuito-atp/atp-umago-uno-splendido-caruso-e-costretto-al-ritiro-finale-tra-balasz-e-lajovic/|titolo=ATP Umago: uno splendido Caruso è costretto al ritiro, finale tra Balasz e Lajovic|data=20 luglio 2019|accesso=27 aprile 2021}}</ref>
Torna a gareggiare sul rosso del circuito Challenger europeo e, dopo due eliminazioni consecutive al primo turno a Como e Genova, giunge in semifinale al torneo di Siviglia, sconfitto da [[Alejandro Davidovich Fokina]]. Prende parte per la prima volta all'ATP 250 di [[St. Petersburg Open 2019 - Singolare|San Pietroburgo]] superando il primo turno a spese di [[Thomas Fabbiano]] prima di arrendersi a [[Casper Ruud]]. Il 6 ottobre conquista a [[Sánchez-Casal Cup|Barcellona]] il suo secondo torneo Challenger in carriera sconfiggendo in finale [[Jozef KovalikKovalík]]., Nellasalendo classifica ATP pubblicata il giorno successivo salecosì alla posizione numero 98, e diventando il [[ATP Vittorie italiane - singolare maschile#Tennisti italiani entrati tra i primi 100 della classifica ATP computerizzata|43º tennista italiano]] a entrare nella top 100. A fine ottobre giunge in semifinale al Challenger di Amburgo e chiude la stagione al 96º posto del ranking.
