Sistema immunitario innato: differenze tra le versioni

Un ruolo consistente è svolto dagli epiteli (sia di derivazione ectodermica che endodermica), la prima vera barriera fisica che un microbo deve permeare per poter contaminare un sistema biologico.

 

L'epidermide fornisce una valida barriera al passaggio di microbi dal momento che:

# Gli strati più superficiali dell'epidermide costituiscono una vera e propria barriera fisica in quanto sono costituiti da [[cheratinocita|cheratinociti]] morti che hanno perso il nucleo e sono a tutti gli effetti dei depositi di [[cheratina]] e altre proteine filamentose;

# I dotti delle ghiandole sebacee che con il loro secreto contribuiscono a creare delle condizioni non ideali per la crescita e contaminazione di patogeni.

 

Il [[naso]], oltre ad intrappolare tramite le vibrisse le particelle più grossolane produce un muco contenente, oltre ad acqua, ioni e [[mucina|mucine]], anche lo 0,1-0,5% di proteine antimicrobiche come [[lisozima]], [[lattoferrina]], β-defensina, [[IgA]], [[IgG]].

 

* cellule secernenti defensine.

 

L'[[apparato gastrointestinale]] è per molti microbi un ambiente sfavorevole dato:

* il basso pH dello stomaco;

* la presenza della flora intestinale, che può secernere sostanze tossiche o può entrare in competizione con il patogeno; in questo modo si evita che questi riesca a colonizzare e infettare l'ospite.

 

Il [[sangue]] contiene numerose proteine antimicrobiche come [[transferrina]], [[lattoferrina]], [[lisozima]], [[interferone]], [[fibronectina]], [[TNF-α]], e proteine del complemento.

 

Le [[lacrime]], secrete dalle ghiandole lacrimali, sono un liquido contenente numerose proteine antimicrobiche, tra cui il [[lisozima]], la [[lattoferrina]], lipocaina ed [[IgA]].

 

I PRR solubili si trovano nel plasma e negli alveoli polmonari. Tra i più noti la famiglia delle pentrassine che riconoscono la fosforilcolina e la fosfatidiletanolammina, le collettine che riconoscono residui di mannosio e fucosio e le ficoline che riconoscono N-acetilglucosammina e acido lipotecoico, presenti sulla perete cellulare dei batteri gram-positivi.

 

Quando un recettore TLR si lega alla struttura che riconosce mediante il suo dominio di legame dimerizza con un altro TLR che può essere identico (omodimerizzazione) o differente (eterodimerizzazione). I TLR della membrana plasmatica tendono a dimerizzare tra loro e così quelli presenti sulla membrana degli endosomi. La dimerizzazione sembra seguire schemi specifici per ciascun PAMP, per esempio nel caso del peptidoglicano TLR2 dimerizza con TLR6 formando un eterodimero. In alcuni casi il processo è più complesso e coinvolge delle proteine e dei recettori accessori. Nel caso del lipopolisaccaride (LPS) esso si associa dapprima a LPB (''LPS binding protein''), una proteina solubile presente nel plasma, poi questo complesso si lega al recettore CD14, una proteina estrinseca legata alla membrana plasmatica da glicofosfatidilinositolo. A questo punto LPB si distacca ed interviene la proteina MD2 che media l'attacco di CD14-LPB-LPS con il recettore Toll-like TLR4. Non è stato ancora definito se vi sia o meno un contatto diretto tra il lipopolisaccaride e TLR4.