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Gli introni sono stati inizialmente scoperti per la prima volta in geni codificanti proteine di adenovirus.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=Chow LT, Gelinas RE, Broker TR, Roberts RJ|titolo="An amazing sequence arrangement at the 5' ends of adenovirus 2 messenger RNA"|rivista=Cell|volume=|numero=}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|autore=Berget SM, Moore C, Sharp PA|titolo="Spliced segments at the 5' terminus of adenovirus 2 late mRNA"|rivista=|volume=|numero=}}</ref> e successivamente sono stati identificati in geni codificanti tRNA e rRNA.
 
Il fatto che i geni sono divisi o interrotti dagli introni è stato scoperto nel 1977 da [[Phillip Sharp|Phillip Allen Sharp]] e [[Richard Roberts|Richard J. Roberts]] che per questo hanno ricevuto il Premio Nobel per la fisiologia o medicina nel 1993.<ref>{{Cita web|url=httphttps://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1993/press.html|titolo=Physiology or Medicine 1993 - Press Release|sito=www.nobelprize.org|accesso=2016-07-12}}</ref>
 
Il gruppo di ricerca di Philip Allen Sharp stava studiando il gene della β-globina in cellule di topo in coltura. Questo gene codifica per un peptide di 146 aminoacidi che costituisce una parte della molecola dell'emoglobina.