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[[Praga]]. Un uomo di nome [[Jared Nomak]] si reca in una [[banca del sangue]] per vendere il proprio sangue, ma viene portato in una stanza in cui si ritrova circondato da [[Vampiro|vampiri]]. Invece di esserne vittima, reagisce con violenza massacrandoli e cibandosene.
Nel frattempo Blade va alla ricerca del suo mentore [[Abraham Whistler]], trasformato in vampiro e tenuto prigioniero dai suoi simili. Dopo aver scoperto il luogo in cui è tenuto e salvato il vecchio, i due ritornano nel nascondiglio dove ad attenderli c'è un nuovo componente della squadra, Scud, esperto in armi e tecnologia. Blade inietta un nuovo siero che fà tornare normale Whinster (la trasformazione lo ha curato dal cancro, ma ènon ancorala sua zoppogamba). I tre ricevono la visita inaspettata di diversi vampiri (tra cui Nyssa, figlia dell'anziano Damaskinos). Blade affronta Nyssauna evampira la vampirache riesce a tenergli testa nel combattimento con la spada. Dopo questo scontro i vampiri propongono un'alleanza a Blade che, dopo un'iniziale perplessità, si reca con i due amici nella residenza deidel vampirivampiro anziano Damaskinos. dove viene informato del pericolo rappresentato da Nomak, membro di una nuova razza di vampiro chiamata Mietitore, [[Mutazione genetica|mutata]] da un virus anomalo e che si nutre sia di vampiri che di umani. Qui fa la conoscenza di Damaskinos in persona e Kounen (consulente dei vampiri).
Damaskinos propone una collaborazione con Blade per distruggere Nomak (che nel frattempo continua a mietere vittime, le quali si trasformano in vampiri della sua razza dopo essere state morse), anche con l'ausilio di un team apposito (l'Emobranco) creato inizialmente per sconfiggere lo stesso Blade. Del gruppo fanno anche parte Nyssa (figlia di Damaskinos e vampira contro cui ha lottato Blade). e Reinhardt, quest'ultimo non entusiasta dell'alleanza col diurno, infatti dopo una lite il cacciatore gli pianta una micro bomba con argento sul collo
Il primo luogo da perlustrare è una discoteca piena di vampiri, dove avviene uno scontro con i seguaci di Nomak, che si scoprirà essere resisti ad aglio, argento, all'anticoagulante [[Acido etilendiamminotetraacetico|EDTA]], ma non alla luce e [[raggi UVA]]. Blade e compagni hanno la meglio, nonostante la perdita di un membro (Priest) e il ferimento di Lighthammer, Blade si insospettisce poiché vede Nomak risparmiare Nyssa e inoltre il mutante cerca di convincere il diurno stesso di non essere suo nemico. Il gruppo cattura un mutante moribondoche morirà subito dopo per analizzarne i punti deboli; dall'autopsia emerge che ha una bocca enorme dotata di aculei paralizzanti, delluna lunga lingua più affilata dei canini, di un'osso protettivo intorno a metà del cuore che rende molto difficile trapassarlo con un'arma da taglio e devonoche deve nutrirsi costantemente di sangue, omotivo muoinodella sua morta, Nomakl'unico essendoa ilnon portatorerisentirne nequindi è immuneNomak .
L'Emobranco prosegue con la caccia e si avvia verso le fogne, dove si divide in ulteriori tre gruppi: Blade, Nyssa e Asad; Reinhardt, Chupa e Whistler; Lighthammer, Verlaine e Snowman. Il terzo gruppo incontra subito la morte: Lighthammer, apparentemente guarito dal primo scontro, diventa mutante, ammazza Snowman e muore insieme a Verlaine davanti ai raggi solari. Reinhardt e Chupa invece aggrediscono Whistler per vendicare il loro compagno, ma l'uomo riesce a salvarsi grazie all'arrivo dei mutanti che divorano Chupa. Nel frattempo Blade attiva la bomba a raggi UVA e fa una strage di mutanti; dopo l'esplosione, Whistler viene trovato da Nomak che, però, non ha intenzione di ucciderlo, infatti gli rivela alcuni segreti da raccontare a Blade. Tuttavia il successo della battaglia viene interrotto dall'intervento di soldati dei vampiri che catturano Blade, Whistler e Scud, e credono Nomak morto insieme ai suoi simili.
Al quartier generale dei vampiri, Blade viene a conoscenza di alcune verità nascoste: Nomak è figlio di Damaskinos (così come Nyssa) e la sua mutazione non è casuale, ma voluta dallo stesso anziano che aveva intenzione di creare una nuova specie di vampiro più forte e resistente, fallendo in tale tentativo; inoltre Scud è un socio dei vampiri"familiare" e ha fatto il doppio gioco per tutto il tempo ,Blade tuttavia si era reso conto dell'inganno fin dall'inizio e aveva taciuto solo per poter usare il talento di Scud a suo vantaggio, giunto a questo punto lo uccide tramite la micro bomba che ha rimosso a Reinhardt. Ora l'unico obiettivo rimasto è prelevare tutto il sangue di Blade e cercare di creare un siero per rendere diurni tutti i vampiri. Blade viene così lasciato esanime e dissanguato in una stanza mentre Nomak fa irruzione nella base per vendicarsi di chi lo ha usato come cavia e farsi giustizia da solo (Whistler gli rivelato dove si nasconde il padre). Nyssa, sconvolta per aver scoperto la verità su Nomak e sulle menzogne del padre, è disgustata da quanto è avvenuto poiché il padree non si è fatto problemi a mentire, usare e anche sacrificare i suoi stessi figli pur di raggiungere i propri scopi, tra cui catturare Blade, mentre quest'ultimo, pur essendo loro nemico giurato, l'ha salvata due volte dimostrandosi un uomo d'onore. Intanto Whistler si libera, uccide Kounen e getta Blade in una vasca di sangue per farlo riprendere; il diurno torna in forze, riprende il suo equipaggimento e annienta la squadra di sicurezza, incluso Reinhardt riprendendosi la sua spadaspadai e il suo equipaggiamento. Nyssa e Damaskinos invece vengono inseguiti da Nomak per tutto il palazzo, fino ad arrivare ad un salone dove Nyssa, stanca delle false promesse del padre, decide di bloccarlo e farsi ammazzare insieme a lui da Nomak. Damaskinos finge di chiedere perdono a Nomak, ma il mutante non cede alle bugie del padre e lo uccide senza pietà dissanguandolo; successivamente azzanna anche Nyssa, ma viene fermato da Blade. Nel violento duello finale il diurno ha la meglio e conficca la lama della sua spada nella metà del cuore di Nomak senza la protezione ossea. Nyssa, a terra e con ancora pochi minuti da vivere, chiede a Blade come ultimo desiderio di vedere l'alba. Whistler dopo aver distrutto i campioni e le ricerche sui mutanti raggiunge Blade, per assistere alla morte della Nyssa.
Terminata la missione, Blade mantiene la promessa fatta all'inizio del film a un vampiro, che aveva risparmiato temporaneamente in cambio di informazioni, e lo uccide in un nightclub trafiggendolo alla fronte con la sua spada.
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