Lipoproteina: differenze tra le versioni
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Le VLDL sono sintetizzate nel [[reticolo endoplasmatico]], nel quale avviene l'assemblaggio delle apoB100 con i lipidi per all'intervento determinante della proteina MTP; come nel caso dei chilomicroni, la formazione di VLDL mature avviene in due fasi. Nella prima fase, nello spessore della membrana del reticolo endoplasmatico rugoso, vengono generate VLDL "primordiali" o pre-VLDL. La lipidazione delle apolipoproteine è indispensabile per la loro stabilità, tanto che, in caso di insufficiente trasferimento di lipidi, le apoB vengono degradate ad opera del sistema ubiquitina-proteasomi per evitare che nella cellula si accumuli un eccesso di apoB instabili, la cui precipitazione provocherebbe danni cellulari. Questa degradazione inizia mentre le apoB sono ancorate nella membrana del reticolo endoplasmatico.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=E.A. Fisher|anno=2002|titolo=Complexity in the Secretory Pathway: The Assembly and Secretion of Apolipoprotein B-containing Lipoproteins|rivista=J. Biol. Chem.|volume=277|numero=|pp=17377-17380|url=http://www.jbc.org/content/277/20/17377}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|autore=S. Tiwari|anno=2012|titolo=Intracellular Trafficking and Secretion of VLDL|rivista=Arteroscl. Thromb. Vasc. Biol.|volume=32|numero=|pp=1079-1086|url=http://atvb.ahajournals.org/content/32/5/1079.full}}</ref> La seconda fase si svolge nel lume del reticolo endoplasmatico liscio e prevede la costituzione del core lipidico, dopo di che la particella passa nell'apparato di Golgi per essere secreta.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=M. Sundaram|anno=2010|titolo=Recent progress in understanding protein and lipid factors affecting hepatic VLDL assembly and secretion|rivista=Nutr. Met.|volume=7|numero=|p=7|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2873297/}}</ref> Ciascuna particella VLDL ha una sola molecola di apoB100 (come le IDL e le LDL).
Le VLDL secrete dal fegato contengo anche apoE e apoCIII:<ref>{{Cita pubblicazione|autore=M. Sundaram|anno=2012|titolo=Intrahepatic Role of Exchangeable Apolipoproteins in Lipoprotein Assembly and Secretion|rivista=Arteroscl. Thromb. Vasc. Biol.|volume=32|numero=|pp=1073-1078|url=http://atvb.ahajournals.org/content/32/5/1073.full}}</ref> il 90% delle VLDL secrete contengono apoCIII e circa il 40% sia apoCIII che apoE.<ref name=":5">{{Cita pubblicazione|autore=C. Zheng|anno=2007|titolo=Rapid turnover of apolipoprotein C-III-containing triglyceride-rich lipoproteins contributing to the formation of LDL subfractions|rivista=J. Lipid Res.|volume=48|numero=|pp=1190-1203|url=http://www.jlr.org/content/48/5/1190.long}}</ref> Il fegato è la fonte esclusiva delle apoC e quella principale di apoE; una piccola percentuale di apoE è prodotta anche dai macrofagi e da cellule nervose (astrociti e microglia) (vedi sotto: Metabolismo delle HDL).<ref>{{Cita libro|autore=S. Melmed|titolo=Williams Textbook of endocrinology|edizione=12|anno=2011|editore=Elsevier|città=Philadelphia|p=1641|pp=|capitolo=|ISBN=978-1-4377-0324-5}}</ref> L'apoE sembra favorire la produzione epatica delle VLDL e una parte delle apoE sintetizzate dal fegato si associa alle VLDL all'interno del reticolo endoplasmatico o del Golgi e viene secreta nelle particelle mature.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=S. Fazio|anno=1995|titolo=The Enhanced Association of Apolipoprotein E With Apolipoprotein B–Containing Lipoproteins in Serum-Stimulated Hepatocytes Occurs Intracellularly|rivista=Arterosc. Thromb. Vasc. Biol.|volume=15|numero=|pp=593-600|url=http://atvb.ahajournals.org/content/15/5/593?ijkey=32fc1296eb993f330b2e2db81c02787757b0909e&keytype2=tf_ipsecsha}}</ref> L'apoCIII partecipa alla genesi del core lipidico delle VLDL nel reticolo endoplasmatico e consente l'assemblaggio di particelle più grandi con maggior contenuto di trigliceridi.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=M. Sundaram|anno=2010|titolo=Expression of apolipoprotein C-III in McA-RH7777 cells enhances VLDL assembly and secretion under lipid-rich conditions|rivista=J. Lipid Res.|volume=51|numero=|pp=150–161|url=http://www.jlr.org/content/51/1/150.full}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|autore=F. Wang|anno=2014|titolo=Overexpression of apolipoprotein C‐III decreases secretion of dietary triglyceride into lymph|rivista=Physiol. Rep|volume=2|numero=|p=e00247|url=http://physreports.physiology.org/content/2/3/e00247.full|accesso=5 gennaio 2017|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20170106101921/http://physreports.physiology.org/content/2/3/e00247.full|dataarchivio=6 gennaio 2017|urlmorto=sì}}</ref> Allo stesso modo un gruppo di proteine stabilizzatrici ([[chaperone|chaperoni]]) partecipa alla stabilizzazione delle VLDL durante il processo di sintesi.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=S.L. Hrizo|anno=2007|titolo=The Hsp110 Molecular Chaperone Stabilizes Apolipoprotein B from Endoplasmic Reticulum-associated Degradation (ERAD)|rivista=J. Biol. Chem.|volume=282|numero=|pp=32665-32675|url=http://www.jbc.org/content/282/45/32665.full}}</ref>
[[File:Metabolismo delle VLDL.jpg|miniatura|Metabolismo dell VLDL. L'apoE viene persa dalle IDL durante la lipolisi epatica operata dalla HL (lipasi epatica).]]
Come accade per i chilomicroni, in circolo le VLDL ricevono dalle HDL apoCII e altre apoE: le apoC modulano la delipidazione enzimatica delle VLDL, mentre le apoE e le apoB100 ne condizionano la rimozione dal plasma. Ciascuna particella di VLDL (e di chilomicroni) contiene circa 20 molecole di apoCII.<ref name=":4" /> Nei letti capillari dei tessuti le VLDL divengono substrato della LPL che, attivata dalla apoCII, idrolizza i trigliceridi del ''core'', trasformando le VLDL in lipoproteine a densità intermedia (IDL). Via via che le dimensioni delle VLDL diminuiscono, le apoCII abbandonano la particella, rallentando progressivamente la lipolisi. Quando questa si arresta, le VLDL hanno perso circa il 50% dei trigliceridi<ref name=":4" /> e si ritrovano trasformate in IDL. Le IDL contengono apoB100 e apoE, ma sono prive di apoCII. Trigliceridi sono anche trasferiti, in scambio con gli esteri del colesterolo, dalle VLDL e dalle IDL alle HDL per l'intervento della proteina CETP. In questo modo VLDL e IDL perdono trigliceridi, ma si arricchiscono di esteri di colesterolo. A differenza delle particelle ricche di trigliceridi, le ridotte dimensioni delle IDL sono tali da consentire l'attaversamento dell'endotelio nelle aree di iperpermeabilità: sono loro soprattutto a mediare il rischio aterogeno rappresentato dai trigliceridi plasmatici (vedi [[Patobiologia dell'aterosclerosi]]).<ref>{{Cita pubblicazione|autore=H.N. Ginsberg|data=|anno=2012|titolo=New Perspectives on Atherogenesis - Role of Abnormal Triglyceride-Rich Lipoprotein Metabolism|rivista=Circulation|volume=106|numero=|pp=2137-2142|url=http://circ.ahajournals.org/content/106/16/2137.full}}</ref>
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