Azidotimidina: differenze tra le versioni

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All'inizio la terapia a dosi più elevate a lungo termine con AZT era inizialmente associata ad effetti collaterali che a volte limitavano la terapia, tra cui anemia, neutropenia, epatotossicità, cardiomiopatia e miopatia. Tutte queste condizioni sono state generalmente trovate reversibili con la riduzione dei dosaggi di AZT. Questi effetti sono attribuibili a diverse possibili cause, tra cui l'esaurimento transitorio del DNA mitocondriale, la sensibilità della γ-DNA polimerasi in alcuni campioni mitocondriali<ref>{{Cita pubblicazione|nome=R.|cognome=Sun|data=10 giugno 2010|titolo=Identification and Characterization of Mitochondrial Factors Modulating Thymidine Kinase 2 Activity|rivista=Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids|volume=29|numero=4-6|pp=382–385|accesso=12 novembre 2019|doi=10.1080/15257771003741018|url=https://doi.org/10.1080/15257771003741018|nome2=S.|cognome2=Eriksson|nome3=L.|cognome3=Wang}}</ref>, l'esaurimento della timidina trifosfato, lo stress ossidativo, la riduzione della L-carnitina intracellulare o l'apoptosi delle cellule muscolari.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Erin R.|cognome=Scruggs|data=2008|titolo=Mechanisms of Zidovudine-Induced Mitochondrial Toxicity and Myopathy|rivista=Pharmacology|volume=82|numero=2|pp=83–88|lingua=en|accesso=12 novembre 2019|doi=10.1159/000134943|url=https://www.karger.com/Article/FullText/134943|nome2=Amie J. Dirks|cognome2=Naylor}}</ref>
 
L'[[anemia]] a causa di AZT è stata trattata con successo con [[eritropoietina]] per stimolare la produzione di globuli rossi.<ref>{{Cita pubblicazione|nome=James W.|cognome=Fisher|data=1º dicembre 1997|titolo=Erythropoietin: Physiologic and Pharmacologic Aspects|rivista=Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine|volume=216|numero=3|pp=358–369|lingua=en|accesso=12 novembre 2019|doi=10.3181/00379727-216-44183|url=https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.3181/00379727-216-44183}}</ref> L'associazione dell' AZT con farmaci che inibiscono la glucuronidazione epatica, come [[indometacina]], nordazepam, acido acetilsalicilico (aspirina) e [[trimetoprim]] diminuisce la clearance e aumenta la concentrazione del farmaco.<ref>{{Cita web|url=https://www.medicinenet.com/zidovudine_azt-oral/article.htm|titolo=ZIDOVUDINE (AZT) - ORAL (Retrovir) side effects, medical uses, and drug interactions.|sito=MedicineNet|lingua=en|accesso=12 novembre 2019}}</ref> Attualmente, gli effetti collaterali sono molto meno comuni con l'uso di dosi più basse di AZT.<ref>{{Cita web|url=https://web.archive.org/web/20111226015716/http://www.aidsmap.com/Side-effects/page/1730907/|titolo=HIV & AIDS Information :: AZT (zidovudine, Retrovir) - Side-effects|sito=web.archive.org|data=26 dicembre 2011|accesso=12 novembre 2019}}</ref>
 
Secondo la [[Agenzia internazionale per la ricerca sul cancro|IARC]], ci sono prove sufficienti che provano la cancerogenicità della zidovudina negli animali da esperimento: è probabilmente cancerogeno per l'uomo (farmaco di gruppo 2B).<ref>{{Cita web|url=http://www.inchem.org/documents/iarc/vol76/zidovudine.html|titolo=Zidovudine (AZT) (IARC Summary & Evaluation, Volume 76, 2000)|sito=www.inchem.org|accesso=12 novembre 2019}}</ref>