SARS-CoV-2: differenze tra le versioni

3 736 byte aggiunti ,  1 anno fa
(Annullata la modifica 115151617 di Joder (discussione) annullo)
Etichette: Annulla Modifica da mobile Modifica da web per mobile Modifica da mobile avanzata
Etichetta: Editor wikitesto 2017
Ogni [[virione]] SARS-CoV-2 ha un diametro di circa 50-200 nanometri.<ref>{{cita web|autore=Chen N, Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Sia J, You T, Zhang X, Zhang L|titolo=Epidemiological and clinical characteristics of 99 cases of 2019 novel coronavirus pneumonia in Wuhan, China: a descriptive study|url=https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30211-7/fulltext|rivista=[[The Lancet]]|volume=395|id=10223|pp=507–513|doi=10.1016/S0140-6736(20)30211-7|pmid=32007143|data=15 febbraio 2020|accesso=9 marzo 2020|urlarchivio=https://web.archive.org/web/20200131002254/https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30211-7/fulltext|dataarchivio=31 gennaio 2020|urlmorto=sì}}</ref>
[[File:Novel Coronavirus SARS-CoV-2 Spike Protein (49583626473).jpg|miniatura|destra|Modello tridimensionale della proteina S (spinula) del SARS-CoV-2]]
Come altri coronavirus, SARS-CoV-2 presenta quattro [[proteine]] ​​strutturali, note: come proteina ​​S (spinula), E (inviluppoinvolucro), M (membrana) e N ([[nucleocapside]]); la proteina N contiene il [[genoma]] dell'[[RNA]] mentre le proteine ​​S, E e M creano insieme l'inviluppo virale.<ref name="WuStructure">{{Cita pubblicazione|coautori=Wu C, Liu Y, Yang Y, Zhang P, Zhong W, Wang Y, Wang Q, Xu Y, Li M, Li X, Zheng M, Chen L, Li H|titolo=Analysis of therapeutic targets for SARS-CoV-2 and discovery of potential drugs by computational methods |rivista=Acta Pharmaceutica Sinica B|data=February 2020| doi=10.1016/j.apsb.2020.02.008}}</ref> La proteina spinula<ref>http://www.treccani.it/vocabolario/spinula</ref>, che è stata analizzata a livello [[atomo|atomico]] mediante [[microscopia crioelettronica]],<ref name="SCI-20200219" /><ref name="GZM-20200220">{{Cita web|coautori=Mandelbaum RF |titolo=Scientists Create Atomic-Level Image of the New Coronavirus's Potential Achilles Heel |url=https://gizmodo.com/scientists-create-atomic-level-image-of-the-new-coronav-1841795715 |data=19 febbraio 2020 |sito=Gizmodo |accesso=13 marzo 2020 |urlarchivio=https://web.archive.org/web/20200308070019/https://gizmodo.com/scientists-create-atomic-level-image-of-the-new-coronav-1841795715 |dataarchivio=8 marzo 2020 |urlmorto=n }}</ref> è quella che permette al virus di attaccarsi alla [[membrana cellulare|membrana]] di una cellula ospite.<ref name="WuStructure" />
[[File:Coronavirus_virion_structure.svg|miniatura|Struttura del virione]]
Gli esperimenti di modellizzazione delle proteine ​​sulla proteina S del virus hanno suggerito che SARS-CoV-2 ha affinità con i recettori dell'[[enzima 2 di conversione dell'angiotensina]] (ACE2) delle cellule umane per usarle come "porta" di entrata nella cellula.<ref>{{Cita pubblicazione|coautori= Xu X, Chen P, Wang J, Feng J, Zhou H, Li X, Zhong W, Hao P |titolo= Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission |rivista= Science China Life Sciences |volume= 63 |numero= 3 |pp= 457–460 |data= March 2020 | pmid = 32009228 | doi = 10.1007/s11427-020-1637-5 }}</ref>
 
Al 22 gennaio 2020, un gruppo cinese che lavorava con il genoma virale completo e un gruppo statunitense che utilizzava metodi di genetica inversa, hanno dimostrato indipendentemente che ACE2 era in grado di agire da recettore per SARS-CoV-2.<ref name="NatureZhou" /><ref name="Letco22Jan2020">{{Cita pubblicazione|coautori=Letko M, Munster V|titolo=Functional assessment of cell entry and receptor usage for lineage B β-coronaviruses, including 2019-nCoV|data=January 2020 |rivista=[[bioRxiv]] |tipo=preprint |doi=10.1101/2020.01.22.915660 }}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|coautori= Letko M, Marzi A, Munster V |titolo= Functional assessment of cell entry and receptor usage for SARS-CoV-2 and other lineage B betacoronaviruses |rivista= Nature Microbiology |data= February 2020 | pmid = 32094589 | doi = 10.1038/s41564-020-0688-y }}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|coautori=((El Sahly HM))|titolo=Genomic Characterization of the 2019&nbsp;Novel Coronavirus |url=https://www.jwatch.org/na50823/2020/02/06/genomic-characterization-2019-novel-coronavirus |rivista=[[The New England Journal of Medicine]] |accesso=9 febbraio 2020}}</ref><ref name="Gralinski2020">{{Cita pubblicazione|coautori= Gralinski LE, Menachery VD |titolo= Return of the Coronavirus: 2019-nCoV |rivista= Viruses |volume= 12 |numero= 2 |pp= 135 |data= January 2020 | pmid = 31991541 | doi = 10.3390/v12020135 }}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|coautori= Lu R, Zhao X, Li J, Niu P, Yang B, Wu H, Wang W, Song H, Huang B, Zhu N, Bi Y, Ma X, Zhan F, Wang L, Hu T, Zhou H, Hu Z, Zhou W, Zhao L, Chen J, Meng Y, Wang J, Lin Y, Yuan J, Xie Z, Ma J, Liu WJ, Wang D, Xu W, Holmes EC, Gao GF, Wu G, Chen W, Shi W, Tan W |titolo= Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding |rivista= [[The Lancet]] |volume= 395 |numero= 10224 |pp= 565–574 |data= February 2020 | pmid = 32007145 | doi = 10.1016/S0140-6736(20)30251-8 }}</ref> Gli studi hanno dimostrato che il SARS-CoV-2 ha un'affinità più elevata con ACE2 umano rispetto al SARS-CoV.<ref name="SCI-20200219">{{Cita pubblicazione|coautori= Wrapp D, Wang N, Corbett KS, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, Graham BS, McLellan JS |titolo= Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation |rivista= Science |volume= 367 |numero= 6483 |pp= 1260–1263 |data= February 2020 | pmid = 32075877 | doi = 10.1126/science.abb2507 | bibcode = 2020Sci...367.1260W }}</ref>
 
La proteina S può essere divisa in due subunità S1 e S2, la subunità S1 contiene il dominio di unione al recettore (DUR) ed è responsabile dell'attacoo iniziale del virus alla celula, tramite unione S1-recettore cellulare, mentre la subunità S2 è responsabile della fusione nella membrana cellulare per l'inserimento del RNA virale all'interno. Nei virus maturi la proteina S è presente come un trimero con tre DUR localizzate sulle tre subnità S1 che fanno da testa poggiando su uno stelo molto flessibile<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Beata|cognome=Turoňová|nome2=Mateusz|cognome2=Sikora|nome3=Christoph|cognome3=Schürmann|data=2020-08-18|titolo=In situ structural analysis of SARS-CoV-2 spike reveals flexibility mediated by three hinges|rivista=Science|lingua=en|accesso=2020-08-27|doi=10.1126/science.abd5223|url=https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/17/science.abd5223}}</ref> composto dalle subnità S2. Le proteine S appaiono distribuite aleatoriamente sulla superficie virale<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Beata|cognome=Turoňová|nome2=Mateusz|cognome2=Sikora|nome3=Christoph|cognome3=Schürmann|data=2020-08-18|titolo=In situ structural analysis of SARS-CoV-2 spike reveals flexibility mediated by three hinges|rivista=Science|lingua=en|accesso=2020-08-27|doi=10.1126/science.abd5223|url=https://science.sciencemag.org/content/early/2020/08/17/science.abd5223}}</ref>. I DUR cambiano continuamente tra posizione alzata e sdraiata. A differenza della proteina S del SARS-CoV in cui i DUR sono preferibilmente in posizione alzata</ref> Y. Yuan et al., Cryo-EM structures of MERS-CoV and SARS-CoV spike glycoproteins reveal the dynamic receptor binding domains. Nat. Commun. 8, 15092 (2017).</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Miao|cognome=Gui|nome2=Wenfei|cognome2=Song|nome3=Haixia|cognome3=Zhou|data=2016-12-23|titolo=Cryo-electron microscopy structures of the SARS-CoV spike glycoprotein reveal a prerequisite conformational state for receptor binding|rivista=Cell Research|volume=27|numero=1|pp=119–129|accesso=2020-08-27|doi=10.1038/cr.2016.152|url=http://dx.doi.org/10.1038/cr.2016.152}}</ref>, la proteina S del SARS-CoV-2 mantiene prevalentemente i DUR in posizione sdraiata <ref>{{Cita pubblicazione|nome=Alexandra C.|cognome=Walls|nome2=Young-Jun|cognome2=Park|nome3=M. Alejandra|cognome3=Tortorici|data=2020-04|titolo=Structure, Function, and Antigenicity of the SARS-CoV-2 Spike Glycoprotein|rivista=Cell|volume=181|numero=2|pp=281–292.e6|accesso=2020-08-27|doi=10.1016/j.cell.2020.02.058|url=http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2020.02.058}}</ref><ref>{{Cita pubblicazione|nome=Daniel|cognome=Wrapp|nome2=Nianshuang|cognome2=Wang|nome3=Kizzmekia S.|cognome3=Corbett|data=2020-02-19|titolo=Cryo-EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation|rivista=Science|volume=367|numero=6483|pp=1260–1263|accesso=2020-08-27|doi=10.1126/science.abb2507|url=http://dx.doi.org/10.1126/science.abb2507}}</ref>. Questo spiega il fatto che nonostante il DUR del SARS-CoV-2 per se mostri maggiore affinità maggiore per l'ACE, la sua minore accessibilità fa risultare in una affinità d'unione SARS-CoV-2-ACE comparabile o minore dell'affinità SARS-CoV-2-ACE. Ma questa caratteristica di avere un DUR più nascosto rende più facile l'evasione dall'immunosorveglianza dell'ospite<ref>{{Cita pubblicazione|nome=Jian|cognome=Shang|nome2=Yushun|cognome2=Wan|nome3=Chuming|cognome3=Luo|data=2020-05-26|titolo=Cell entry mechanisms of SARS-CoV-2|rivista=Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America|volume=117|numero=21|pp=11727–11734|accesso=2020-08-27|doi=10.1073/pnas.2003138117|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7260975/}}</ref>.
 
=== Persistenza del virus ===
946

contributi