Da questa apertura si originano molte delle difese più usate del Neronero contro 1.d4, come la [[difesa Nimzonimzo-Indianaindiana|Nimzonimzo-Indianaindiana]], l'[[difesa est-indiana|est-indiana]] e l'[[difesa ovest-indiana|ovest-indiana]]: tutte queste sono difese [[ipermodernismo|ipermoderne]], dove il Biancobianco stabilisce una forte presenza al centro mentre il Neronero cerca di minare e distruggere la posizione avversaria. Queste aperture furono usate negli anni Venti dai giocatori della scuola ipermoderna, sebbene non furono del tutto accettate finché non furono giocate dai giocatori Sovieticisovietici negli anni Quaranta, i quali mostrarono che questi sistemi erano solidi per il Neronero.
Le difese indiane sono considerate più ambiziose e rischiose delle aperture che si originano con la replica simmetrica 1...d5: con quest'ultima, infatti, il Neronero accetta una posizione passiva, con l'obiettivo di ottenere gradualmente delle possibilità di arrivare ad una posizione pari e poi di contrattaccare. Al contrario, la precoce rottura di simmetria tende a favorire una battaglia per il centro in cui il Neronero crea controgioco senza necessariamente arrivare prima ad una posizione di parità.
La seconda mossa del Biancobianco è usualmente 2.c4, con lo scopo di guadagnare più spazio e di poter giocare Cc3 (in sostegno ad una futura e4) senza bloccare il pedone c. Le repliche più giocate dal Neronero sono
*2...e6, liberando l'alfiere di Re: da questa mossa si originano molte aperture come la [[difesa Nimzonimzo-Indianaindiana]], l'[[difesa ovest-indiana|ovest-indiana]], la [[difesa Bogobogo-indiana|Bogobogo-indiana]]; si può anche rientrare nel [[gambetto di Donnadonna rifiutato]].
*2...g6, preparando un [[fianchetto]] dell'alfiere di Re ed entrando nella [[difesa est indiana]] o nella [[difesa Grünfeld]].
*2...c5, la [[difesa Benoni|difesa Benoni moderna]].
