Primidone: differenze tra le versioni
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| entalpia_standard_combustione =
| biodisponibilità = 90-100% <ref name="www.drugbank.ca">{{Cite web | last = | first = | title = DrugBank: Showing Primidone (DB00794) | url = http://www.drugbank.ca/drugs/DB00794 | publisher = | date = | accessdate = 12 July 2010 }}</ref>
| legame proteico = 70% <ref name="www.drugbank.ca"
| metabolismo = epatico
| emivita = Primidone: 5-18 ore, <small>Fenobarbital: 75-120 ore [1], PEMA: 16 ore [2]<br> Tempo per raggiungere lo steady state: Primidone: 2-3 giorni, Fenobarbital più PEMA 1-4 settimane [3]</small><br>
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Dal 1980 è considerato una valida alternativa al [[propranololo]] nel trattamento del tremore essenziale <ref name="Zesiewicz-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Zesiewicz | nome = TA. | coauthors = R. Elble; ED. Louis; RA. Hauser; KL. Sullivan; RB. Dewey; WG. Ondo; GS. Gronseth; WJ. Weiner | titolo = Practice parameter: therapies for essential tremor: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology. | rivista = Neurology | volume = 64 | numero = 12 | pagine = 2008-20 | mese = Jun | anno = 2005 | doi = 10.1212/01.WNL.0000163769.28552.CD | id = PMID 15972843 }}</ref>.
Il primidone può determinare [[iperomocisteinemia]] dovuta alla carenza di [[acido folico|folati]] e vari problemi conseguenti come: [[difetti congeniti alla nascita]], [[disturbo depressivo|depressione]] e [[anemia megaloblastica]]. Inoltre, il primidone provoca un ridotto l'assorbimento del calcio, con le conseguenti patologie ossee conseguenti.
È però molto meno tossico del fenobarbital in caso di [[Overdose (medicina)|overdose]]; ed insieme a: [[carbamazepina]], [[fenobarbital]] e [[fenitoina]] è un potente [[induttore]] degli enzimi metabolici nel fegato.
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Alcuni dei nomi commerciali, nei vari paesi, sono: ''Mysoline, Cyral, Liskantin, Mylepsinum, Resimatil, Prysoline, Sertan''; in Italia è in commercio con il nome ''Mysoline''. Negli USA è disponibile come farmaco generico sin dal 1978 <ref name="www.epilepsy.com">{{Cite web | last = | first = | title = Introduction to Mysoline | epilepsy.com | url = http://www.epilepsy.com/medications/b_mysoline_intro.html | publisher = | date = | accessdate = 12 July 2010 }}</ref>.
In Canada è commercializzato anche sotto forma di compresse masticabili <ref name="www.epilepsy.com"
== Cenni storici ==
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L’efficacia entiepilettica è stata dimostrata per la prima volta dal Dr. Yule Bogue nel 1949 <ref name="-1956">{{Cita pubblicazione | cognome = | nome = | coauthors = | titolo = DISCUSSION on recent advances in treatment. | rivista = Proc R Soc Med | volume = 49 | numero = 8 | pagine = 583-94 | mese = Aug | anno = 1956 | doi = | id = PMID 13359420 }}</ref>.
L’anno dopo la [[AstraZeneca|ICI]] oggi [[AstraZeneca]] lo introdusse in commercio in Gran Bretagna <ref name="MORLEY-1957">{{Cita pubblicazione | cognome = MORLEY | nome = D. | coauthors = NA. WYNNE | titolo = Acute primidone poisoning in a child. | rivista = Br Med J | volume = 1 | numero = 5010 | pagine = 90 | mese = Jan | anno = 1957 | doi = | id = PMID 13383203 }}</ref> <ref name="DOTEVALL-1957">{{Cita pubblicazione | cognome = DOTEVALL | nome = G. | coauthors = B. HERNER | titolo = Treatment of acute primidone poisoning with bemegride and amiphenazole. | rivista = Br Med J | volume = 2 | numero = 5042 | pagine = 451-2 | mese = Aug | anno = 1957 | doi = | id = PMID 13446511 }}</ref> e in Germania <ref name="FAZEKAS-1960">{{Cita pubblicazione | cognome = FAZEKAS | nome = IG. | coauthors = B. RENGEI | titolo = [Fatal poisoning (suicide) with mysoline and phenobarbital.] | rivista = Arch Toxikol | volume = 18 | numero = | pagine = 213-33 | mese = | anno = 1960 | doi = | id = PMID 13698457 }}</ref>, nel 1952 nei paesi Bassi <ref name="van Heijst-1983">{{Cita pubblicazione | cognome = van Heijst | nome = AN. | coauthors = W. de Jong; R. Seldenrijk; A. van Dijk | titolo = Coma and crystalluria: a massive primidone intoxication treated with haemoperfusion. | rivista = J Toxicol Clin Toxicol | volume = 20 | numero = 4 | pagine = 307-18 | mese = Jun | anno = 1983 | doi = | id = PMID 6655772 }}</ref>. Nello stesso anno venne dimostrato che il primidone era efficace nelle forme di epilessia non risponsive alle terapie allora note, ed era anche attivo epilessia generalizzata idiopatica <ref name="-1956"
A partire del 1954 si iniziarono a segnalare casi di [[Anemia megaloblastica|anemia megaroblastica]] conseguenti alla somministrazione di primidone <ref name="NEWMAN-1957">{{Cita pubblicazione | cognome = NEWMAN | nome = MJ. | coauthors = DW. SUMNER | titolo = Megaloblastic anemia following the use of primidone. | rivista = Blood | volume = 12 | numero = 2 | pagine = 183-8 | mese = Feb | anno = 1957 | doi = | id = PMID 13403983 }}</ref> <ref name="FULD-1956">{{Cita pubblicazione | cognome = FULD | nome = H. | coauthors = EH. MOORHOUSE | titolo = Observations on megaloblastic anaemias after primidone. | rivista = Br Med J | volume = 1 | numero = 4974 | pagine = 1021-3 | mese = May | anno = 1956 | doi = | id = PMID 13304415 }}</ref>; questi erano dovuti alla carenza di [[acido folico]] dovuti alla somiglianza strutturale di questo farmaco, insieme ad altri antiepilettici come la [[fenitoina]] e il [[fenobarbital]], con la molecola di [[acido folico]]. La relazione tra [[anemia|anemia megaroblastica]] e carenza di acido folico era stata compresa sin dagli anni ’40, mentre la relazione con i [[DTN]] nelle donne in età fertile sottoposte e terapia con antiepilettici fu compresa, solo, a partire del 1968; quando si evidenziò che la somministrazione di questi farmaci in donne epilettiche che avevano gravidanze era causa di malformazioni neonatali.
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== Farmacocinetica ==
=== Assorbimento ===
Il primidone è rapidamente e completamente assorbito nel tratto gastrointestinale con un [[picco ematico]] raggiunto in circa 3 ore, nostra un'[[emivita (farmacologia)|emivita]] di circa 10-15 ore, minore rispetto quella dei due metaboliti <ref name="isbn1-58212-126-5">{{cite book | author = Gregory L., PhD. Jantz | authorlink = | editor = | others = | title = Handbook of Basic Pharmacokinetics: Including Clinical Applications | edition = | language = | publisher = American Pharmacists Association (APhA) | location = | year = 2009 | origyear = | pages = | quote = | isbn = 1-58212-126-5 | oclc = | doi = | url = | accessdate = }}</ref>.
Lo [[Stato stazionario (farmacologia)|steady state]] (stato stazionario) è raggiunto in 1-2 giorni <ref name="isbn1-58212-126-5"
L’emivita nei soggetti anziani con più di 75 anni aumenta, probabilmente, a causa di deficit metabolici. L’emivita nei neonati è più lunga di quella dei bambini/adulti probabilmente per un più ampio [[Volume di distribuzione|volume apparente di distribuzione]] e per un minore capacità metabolica di questi soggetti <ref name="Warner-1998">{{Cita pubblicazione | cognome = Warner | nome = A. | coauthors = M. Privitera; D. Bates | titolo = Standards of laboratory practice: antiepileptic drug monitoring. National Academy of Clinical Biochemistry. | rivista = Clin Chem | volume = 44 | numero = 5 | pagine = 1085-95 | mese = May | anno = 1998 | doi = | id = PMID 9590393 }}</ref>.
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Il Volume di distribuzione è pari a: Vd L/kgb 0.8 <ref name="isbn0-914768-50-6">{{cite book | author = Ritschel, W. A. | authorlink = | editor = | others = | title = Handbook of basic pharmacokinetics-- including clinical applications | edition = | language = | publisher = Drug Intelligence Publications | location = Hamilton, Ill | year = 1992 | origyear = | pages = | quote = | isbn = 0-914768-50-6 | oclc = | doi = | url = | accessdate = }}</ref>.
La concentrazioni nel plasma di primidone sono comprese tra 5 e 12 mcgr/mL; esso viene rapidamente distribuito nei tessuti, mostra un parziale legame sieroproteico che è pari al 19% <ref name="isbn0-914768-50-6"
Il range terapeutico oscilla tra: 23–55 mg/mL <ref name="Warner-1998"/>.
Attraversa la [[barriera emato-encefalica]] e la barriera [[placenta umana|placentare]], inoltre, si distribuisce nel latte materno.
=== Metabolismo ===
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Nell’[[epilessia|epilessia mioclonica giovanile]] (JME), è considerato come una terapia di seconda scelta, usato quando il valproato e/o la lamotrigina non agiscono <ref>Broadley, Marissa A. (2000). "Juvenile Myoclonic Epilepsy of Janz (JME)". The Childhood Seizure e-Book. Valhalla, New York. http://www.pediatricneurology.com/new_page_1.htm. Retrieved 2005-07-03.</ref>
Diversi [[studi in aperto]] hanno suggerito che primidone è efficace nel trattamento dell'epilessia <ref name="-1956"
==== Studi di confronto con altri antiepilettici ====
Il primidone è stato confrontato sia con la [[carbamazepina]] <ref
<ref name="White-1966">{{Cita pubblicazione | cognome = White | nome = PT. | coauthors = D. Plott; J. Norton | titolo = Relative anticonvulsant potency of primidone; a double blind comparison. | rivista = Arch Neurol | volume = 14 | numero = 1 | pagine = 31-5 | mese = Jan | anno = 1966 | doi = | id = PMID 5320823 }}</ref>, che con il [[fenobarbital]] <ref name="Mattson-1985"
===== primidone vs carbamazepina =====
Rispetto alla carbamazepina, il primidone ha dimostrato di essere altrettanto efficace <ref name="Rodin-1976"
===== primidone vs fenitoina =====
Negli studi di confronto sull’adulto con la fenitoina, il primidone dà maggiore incidenza di effetti collaterali intollerabili <ref name="Smith-1987"
<ref name="White-1966"/>.
==== Epilessia neonatale ====
Il Primidone è stato studiato negli anni ’90 nella terapia delle [[epilessie|epilessie neonatali]] <ref name="Mattson-1995">{{Cita pubblicazione | cognome = Mattson | nome = RH. | coauthors = | titolo = Efficacy and adverse effects of established and new antiepileptic drugs. | rivista = Epilepsia | volume = 36 Suppl 2 | numero = | pagine = S13-26 | mese = | anno = 1995 | doi = | id = PMID 8784211 }}</ref> <ref name="Mattson-1990"
=== Off-label===
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Mentre nella variante ortostatica del tremore essenziale: [[ tremore essenziale|tremore ortostatico]], il primidone come altre opzioni farmacologiche non garantisce risultati soddisfacenti <ref name="Bhattacharyya-2003">{{Cita pubblicazione | cognome = Bhattacharyya | nome = KB. | coauthors = S. Basu; AD. Roy; S. Bhattacharya | titolo = Orthostatic tremor: report of a case and review of the literature. | rivista = Neurol India | volume = 51 | numero = 1 | pagine = 91-3 | mese = Mar | anno = 2003 | doi = | id = PMID 12865532 }}</ref>.
IL primidone non è il solo anticonvulsivante usato per il tremore essenziale, gli altri farmaci sono: il [[clonazepam]], il [[topiramato]], e il [[gabapentin]]. Altri agenti farmacologici minori comprendono l’[[alprazolam]], l’[[atenololo]], il [[sotalolo]], il [[nadololo]], la [[clozapina]], la [[nimodipina]] e la [[tossina botulinica]] di tipo A. Tuttavia va sottolineato che solo il [[propranololo]] è stato confrontato al primidone in uno studio clinico <ref name="Zesiewicz-2005"
==== Apnea neonatale ====
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Nel 1965, Monroe e Wise urarono primidone con un [[neurolettico|antipsicotico]] derivato [[fenotiazine|fenotiazinico]] e con il [[clordiazepossido]] in casi di [[psicosi]] resistente ai comuni trattamenti <ref name="Monroe-1965">{{Cita pubblicazione | cognome = Monroe | nome = RR. | coauthors = SP. Wise | titolo = Combined phenothiazine, chlordiazepoxide and primidone therapy for uncontrolled psychotic patients. | rivista = Am J Psychiatry | volume = 122 | numero = 6 | pagine = 694-8 | mese = Dec | anno = 1965 | doi = | id = PMID 5320821 }}</ref>.
Sempre Monroe dieci anni dopo pubblica i risultati di una [[meta-analisi]] di due studi clinici controllati su persone con manifestazioni psicotiche di aggressività non controllate con i comuni [[antipsicotici]], in assenza di alterazioni [[Elettroencefalografia|EEG]], documentando un miglioramento della sintomatologia psicotica <ref name="Monroe-1975">{{Cita pubblicazione | cognome = Monroe | nome = RR. | coauthors = | titolo = Anticonvulsants in the treatment of aggression. | rivista = J Nerv Ment Dis | volume = 160 | numero = 2-1 | pagine = 119-26 | mese = Feb | anno = 1975 | doi = | id = PMID 1117287 }}</ref>.
Nel marzo 1993, SG Hayes della University of Southern California School of Medicine ha riferito che 9 delle 27 persone (33%) o con [[depressione]] resistente al trattamento o con resistenza al trattamento nel [[disturbo bipolare]] hanno avuto una risposta positiva e duratura al primidone. Va notato che una pluralità di soggetti è stato dato anche metilfenobarbital in aggiunta o al posto di primidone <ref name="Hayes-1993">{{Cita pubblicazione | cognome = Hayes | nome = SG. | coauthors = | titolo = Barbiturate anticonvulsants in refractory affective disorders. | rivista = Ann Clin Psychiatry | volume = 5 | numero = 1 | pagine = 35-44 | mese = Mar | anno = 1993 | doi = | id = PMID 8348197 }}</ref>.
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Cinque mesi dopo, Brown, Stone e Rathbone hanno pubblicato un rapporto dal titolo: "Primidone and rapid cycling affective disorders" <ref name="Brown-1993">{{Cita pubblicazione | cognome = Brown | nome = GM. | coauthors = GH. Stone; MP. Rathbone | titolo = Primidone and rapid cycling affective disorders. | rivista = Lancet | volume = 342 | numero = 8876 | pagine = 925 | mese = Oct | anno = 1993 | doi = | id = PMID 8105181 }}</ref>. Essi descrivono il caso di un donna di 62 anni che aveva un [[disturbo bipolare]] a [[disturbo bipolare|cicli rapidi]] iniziato nel 1978. La terapia con [[litio]] è stata iniziata due anni dopo l'esordio, questa è stata capace questa di eliminare le oscillazioni maniacali ma lasciava inalterato lo [[depressione|stato depressivo]].
Tra il 1980 e il 1989, la paziente aveva dai sei ai dieci episodi l'anno, ciascuno della durata 11-24 giorni, che la lasciava in stato depressivo resistente a tutti gli antidepressivi. All'età di cinquantotto anni, era iniziava con 125 mg/die il primidone per un'ala tremore mano. La sua depressione, che resistente a tutti gli antidepressivi provati, gradualmente migliorava con il primidone. L'atteso episodio depressivo durava tre giorni invece dei soliti 13-17. Otto settimane dopo linizio della terapia con pririmidone, ha avuto un episodio della durata di ventotto giorni. I suoi ultimi due episodi a diciannove settimane di distanza, della durata di 25 e ventisette giorni, rispettivamente. È stato durante l'episodio finale, nel mezzo del 1990, che la sua dose di primidone si è stabilizzata a 500 mg/die. Era stata libera dalla depressione così per due anni e mezzo prima che la relazione causa ed effetto con il farmaco venisse pubblicata <ref name="Brown-1993"
Nel 1999, Linda C. Schaffer, Charles B. Schaffer, e J. Caretto hanno condotto uno studio di follow-up su casi analoghi, mostrando un impatto positivo solo sull’insonnia, sui sintomi maniacali e soprattutto sull'[[ansia]], e solo sui sintomi maniacali <ref name="Schaffer-1999">{{Cita pubblicazione | cognome = Schaffer | nome = LC. | coauthors = CB. Schaffer; J. Caretto | titolo = The use of primidone in the treatment of refractory bipolar disorder. | rivista = Ann Clin Psychiatry | volume = 11 | numero = 2 | pagine = 61-6 | mese = Jun | anno = 1999 | doi = | id = PMID 10440522 }}</ref>.
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{{Vedi anche|barbiturici}}
I pazienti possono presentare <ref name="www.torrinomedica.it"
La sonnolenza, l’[[apatia (psicologia)|apatia]], l’[[atassia]], i disturbi visivi, il nistagmo, la cefalea e le vertigini sono gli effetti indesideratii più comuni, e si verificano in oltre l'1% degli utenti <ref name="www.torrinomedica.it"
La [[nausea]] e [[vomito]] sono transitori e comuni effetti indesiderati <ref name="Mattson-1985"/>.
Raramente si segnalano: [[artralgia]] e modificazioni della personalità, comprese le reazioni [[psicosi|psicotiche]]; ed inoltre, [[edema]] agli arti inferiori, sete, [[poliuria]] e riduzione della libido e potenza sessuale.
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La contrattura di Dupuytren, è stata anche associata all’[[alcolismo]]], il [[tabagismo|fumo accanito]], al [[diabete mellito]], ai traumi fisici, la [[tubercolosi]] e l’[[HIV]]. Le persone con [[artrite reumatoide]] hanno meno probabilità di soffrirne e anche i soggetti [[gotta|gottosi]] grazie al’uso dell'[[allopurinolo]].
Gli [[anticonvulsivanti]] non sembrano aumentare l'incidenza di contrattura di Dupuytren nei soggetti non-bianchi <ref name="Hart-2005"
=== Accorciamento dell'intervallo QT ===
Il Primidone ha anche altri effetti cardiovascolari oltre l’accorciamento dell'[[intervallo QT]]; infatti sia esso che il fenobarbital sono associati a elevati livelli sierici di [[omocisteina]] (dopo carico orale di [[metionina]]), un aminoacido derivato da metionina. Questi sono quasi certamente legati ai bassi livelli di [[acido folico|folati]] riscontrati nei pazienti utilizzatori di primidone. Elevati livelli di [[omocisteina]] sono stati associati alla malattia coronarica. Nel 1985, entrambi i farmaci sono stati segnalati di aumentare anche i livelli sierici di lipoproteine ad alta densità ([[Lipoproteine ad alta densità|HDL]]), [[colesterolo]] totale, e [[apolipoproteine]] A e B <ref name="Schwaninger-1999">{{Cita pubblicazione | cognome = Schwaninger | nome = M. | coauthors = P. Ringleb; R. Winter; B. Kohl; W. Fiehn; PA. Rieser; I. Walter-Sack | titolo = Elevated plasma concentrations of homocysteine in antiepileptic drug treatment. | rivista = Epilepsia | volume = 40 | numero = 3 | pagine = 345-50 | mese = Mar | anno = 1999 | doi = | id = PMID 10080517 }}</ref>.
Il primidone si è visto può esacerbare la [[porfiria epatica]] fin dal 1975; nel 1981, è stato dimostrato che il fenobarbital, uno dei metaboliti del primidone, da solo ha indotto un aumento significativo della porfirina ad alte concentrazioni in vitro <ref name="Reynolds-1981">{{Cita pubblicazione | cognome = Reynolds | nome = NC. | coauthors = RM. Miska | titolo = Safety of anticonvulsants in hepatic porphyrias. | rivista = Neurology | volume = 31 | numero = 4 | pagine = 480-4 | mese = Apr | anno = 1981 | doi = | id = PMID 7194443 }}</ref>.
Possono anche manifestarsi aumenti degli enzimi epatici come [[gamma-glutamil transferasi]] e [[fosfatasi alcalina]] <ref>[http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/MYSOLINE.asp Mysoline]</ref>.
Meno dell'1% degli utenti che usano il primidone sperimentano una eruzione cutanea; questo dato è molto minore rispetto alla [[carbamazepina]], [[lamotrigina]], [[fenitoina]]. Il tasso è paragonabile a quella del [[felbamato]], del [[vigabatrin]], e del [[topiramato]] <ref name="Arif-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Arif | nome = H. | coauthors = R. Buchsbaum; D. Weintraub; S. Koyfman; C. Salas-Humara; CW. Bazil; SR. Resor; LJ. Hirsch | titolo = Comparison and predictors of rash associated with 15 antiepileptic drugs. | rivista = Neurology | volume = 68 | numero = 20 | pagine = 1701-9 | mese = May | anno = 2007 | doi = 10.1212/01.wnl.0000261917.83337.db | id = PMID 17502552 }}</ref>.
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=== Disturbi del metabolismo osseo ===
Il Primidone, insieme con fenitoina e fenobarbital, è uno degli anticonvulsivanti più comunemente associato a malattie ossee come l'[[osteoporosi]], [[osteopenia]] (che possono precedere l'osteoporosi), [[osteomalacia]] e fratture <ref name="Harrington-1987">{{Cita pubblicazione | cognome = Harrington | nome = MG. | coauthors = HM. Hodkinson | titolo = Anticonvulsant drugs and bone disease in the elderly. | rivista = J R Soc Med | volume = 80 | numero = 7 | pagine = 425-7 | mese = Jul | anno = 1987 | doi = | id = PMID 3656313 }}</ref> <ref name="Valsamis-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Valsamis | nome = HA. | coauthors = SK. Arora; B. Labban; SI. McFarlane | titolo = Antiepileptic drugs and bone metabolism. | rivista = Nutr Metab (Lond) | volume = 3 | numero = | pagine = 36 | mese = | anno = 2006 | doi = 10.1186/1743-7075-3-36 | id = PMID 16956398 }}</ref> <ref name="Harrington-1987"
Uno studio del 1987 fatto su persone istituzionalizzate ha riscontrato che il tasso di osteomalacia nei soggetti che utilizzavano anticonvulsivanti era di uno su diciannove: Mentre nessuna tra le trentasette persone che non li prendevano con una incidenza simile a quella prevista per gli anziani in generale. Gli autori hanno ipotizzato la possibilità di affetti ambientali come causa del fenomeno <ref name="Harrington-1987"
Allo stesso modo, le donne in postmenopausa assumendo farmaci anticonvulsivanti hanno un maggior rischio di frattura rispetto alle loro coetanee non utilizzatrici di antiepilettici<ref name="Pack-2001"
Incrementi di fratture sono stati segnalati anche per la carbamazepina, il valproato e il clonazepam.
=== Alterazioni Ematologiche ===
In aggiunta a quanto sopra, il primidone può causare artralgia <ref name="www.torrinomedica.it"
La [[granulocitopenia]], l'[[agranulocitosi]], e l'[[ipoplasia]] e l'[[aplasia]] delle cellule della serie rossa, e l'anemia megaroblastica sono, invece, raramente associate all'uso del primidone <ref name="www.torrinomedica.it"
L'anemia megaroblastica è in realtà un gruppo di malattie correlate a cause diverse: i pazienti trattati tendono anche a mangiare con una dieta monotona priva di frutta e verdura <ref name="Reynolds-1965">{{Cita pubblicazione | cognome = Reynolds | nome = EH. | coauthors = JF. Hallpike; BM. Phillips; DM. Matthews | titolo = Reversible absorptive defects in anticonvulsant megaloblastic anaemia. | rivista = J Clin Pathol | volume = 18 | numero = 5 | pagine = 593-8 | mese = Sep | anno = 1965 | doi = | id = PMID 5835440 }}</ref>.
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Inoltre il primidone oltre ad aumentare il rischio di anemia megaroblastica, come altri anticonvulsivanti, fu aumentare il rischio di difetti del tubo neurale ([[DNT]]) <ref name="O'Brien-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = O'Brien | nome = MD. | coauthors = SK. Gilmour-White | titolo = Management of epilepsy in women. | rivista = Postgrad Med J | volume = 81 | numero = 955 | pagine = 278-85 | mese = May | anno = 2005 | doi = 10.1136/pgmj.2004.030221 | id = PMID 15879038 }}</ref> e aumenta la probabilità di difetti cardiovascolari, [[labbro leporino]] con e senza [[palatoschisi]] <ref name="Hernández-Díaz-2000">{{Cita pubblicazione | cognome = Hernández-Díaz | nome = S. | coauthors = MM. Werler; AM. Walker; AA. Mitchell | titolo = Folic acid antagonists during pregnancy and the risk of birth defects. | rivista = N Engl J Med | volume = 343 | numero = 22 | pagine = 1608-14 | mese = Nov | anno = 2000 | doi = | id = PMID 11096168 }}</ref>.
Nelle donne con epilessia si epilessia è generalmente consigliato di prendere [[acido folico]] <ref name="O'Brien-2005"
Inoltre, un difetto della coagulazione simile alla carenza di vitamina K è stata osservata in neonati di madri che assumono primidone <ref name="O'Brien-2005"
Il primidone, come fenobarbital e le benzodiazepine, può anche causare sedazione alla nascita del neonato e anche nei primi giorni di vita, il fenobarbital è quello che lo fa più di tutti <ref name="O'Brien-2005"
=== Disturbi Psichiatrici ===
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Primidone è uno degli anticonvulsivanti che si associa alla sindrome da ipersensibilità da anticonvulsivanti; altri sono: la carbamazepina, fenitoina e fenobarbital. Questa sindrome consiste in [[febbre]], [[rash]], [[leucocitosi]] periferica, [[linfoadenopatia]], e, occasionalmente, necrosi epatica <ref name="Schlienger-1998">{{Cita pubblicazione | cognome = Schlienger | nome = RG. | coauthors = NH. Shear | titolo = Antiepileptic drug hypersensitivity syndrome. | rivista = Epilepsia | volume = 39 Suppl 7 | numero = | pagine = S3-7 | mese = | anno = 1998 | doi = | id = PMID 9798755 }}</ref>. L'[[Encefalopatia]] [[iperammoniemia|iperammoniemica]] è stata segnalato in un paziente trattato con primidone operato per astrocitoma <ref name="Katano-2002">{{Cita pubblicazione | cognome = Katano | nome = H. | coauthors = T. Fukushima; K. Karasawa; N. Sugiyama; A. Ohkura; K. Kamiya | titolo = Primidone-induced hyperammonemic encephalopathy in a patient with cerebral astrocytoma. | rivista = J Clin Neurosci | volume = 9 | numero = 1 | pagine = 79-81 | mese = Jan | anno = 2002 | doi = 10.1054/jocn.2001.1011 | id = PMID 11749025 }}</ref>.
Uno studio randomizzato controllato ha rilevato che primidone è più probabilmente causa di [[impotenza]] di fenitoina, carbamazepina o fenobarbitale <ref name="Mattson-1985"
Come la fenitoina, primidone è raramente associato a linfoadenopatia <ref name="Langlands-1967">{{Cita pubblicazione | cognome = Langlands | nome = AO. | coauthors = N. Maclean; JG. Pearson; ER. Williamson | titolo = Lymphadenopathy and megaloblastic anaemia in patient receiving primidone. | rivista = Br Med J | volume = 1 | numero = 5534 | pagine = 215-7 | mese = Jan | anno = 1967 | doi = | id = PMID 4959849 }}</ref> <ref name="www.torrinomedica.it">{{Cite web | last = | first = | title = MYSOLINE | url http://www.torrinomedica.it/farmaci/schedetecniche/MYSOLINE.asp | publisher = | date = | accessdate = 12 July 2010 }}</ref>.
Riga 334:
=== Sovradosaggio ===
La concentrazione tossica del primidone si ha quando si superano nel siero valori di concentrazione di: 84 mmol/L <ref name="Mattson-1985"
In caso di sovradosaggio si può determinare: [[depressione del SNC]] (dalla sonnolenza al [[coma]]), [[depressione respiratoria]], [[shock]] e/o [[cristalluria]].
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Durante la terapia andrebbero monitorizzati con regolarità il livelli plasmatici del farmaco che sono compresi tra: 15-40 mg/mL (per il metabolita attivo fenobarbital) e i 10-15 mg/mL (per la molecola madre primidone).
Il trattamento della overdose di primidone prevede: l’[[emoperfusione]] con una [[diuresi forzata]], una combinazione di [[bemegride]] e [[aminofenazolo]] <ref name="DOTEVALL-1957"
== Gravidanza e allattamento ==
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I ''livelli serici di primidone '''aumentano''''' insieme a:
* [[Etanolo|Alcool]] (effetto additivo)
* [[Idantoina]]
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* '''Donne epilettiche''' <ref name="Harden-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Harden | nome = CL. | coauthors = PB. Pennell; BS. Koppel; CA. Hovinga; B. Gidal; KJ. Meador; J. Hopp; TY. Ting; WA. Hauser; D. Thurman; PW. Kaplan | titolo = Management issues for women with epilepsy--focus on pregnancy (an evidence-based review): III. Vitamin K, folic acid, blood levels, and breast-feeding: Report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and the American Epilepsy Society. | rivista = Epilepsia | volume = 50 | numero = 5 | pagine = 1247-55 | mese = May | anno = 2009 | doi = | id = PMID 19507305 }}</ref> <ref name="Harden-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Harden | nome = CL. | coauthors = PB. Pennell; BS. Koppel; CA. Hovinga; B. Gidal; KJ. Meador; J. Hopp; TY. Ting; WA. Hauser; D. Thurman; PW. Kaplan | titolo = Practice parameter update: management issues for women with epilepsy--focus on pregnancy (an evidence-based review): vitamin K, folic acid, blood levels, and breastfeeding: report of the Quality Standards Subcommittee and Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology and American Epilepsy Society. | rivista = Neurology | volume = 73 | numero = 2 | pagine = 142-9 | mese = Jul | anno = 2009 | doi = 10.1212/WNL.0b013e3181a6b325 | id = PMID 19398680 }}</ref>
* '''Tremore''' <ref name="Zesiewicz-2005"/>
* '''Monitoraggio di laboratorio''' <ref name="Warner-1998"/>
== Note ==
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