Il suo romanzo più celebre è indubbiamente ''[[Il presagio (romanzo)|''Il presagio'']]'' (''The Omen'', [[1975]]), da cui l'anno successivo è stato tratto l'[[Il presagio|omonimo]] film diretto da [[Richard Donner]] con [[Gregory Peck]] e [[Lee Remick]], racconto [[Cinema dell'orrore|horror]] che reinterpreta in chiave moderna l'[[Apocalisse]] biblica. Seltzer ha scritto anche altri [[best seller]], tra cui un altro horror, in questo caso di stampo ecologista, ''[[Profezia (romanzo)|Profezia]]'', da cui è tratto il film [[Profezia (film)|omonimo]] nel [[1979]], più di recente, il soggetto di una serie televisiva, ''[[revelations (serie tv)|Revelations]]'', ancora una volta di argomento soprannaturale e religioso. Molto attivo ad [[Hollywood]], Seltzer è autore inoltre delle sceneggiature di alcuni film, come ''[[Il segno della libellula - Dragonfly|Dragonfly]]'', ''[[Due nel mirino]]'' e del recente [[remake]] de ''[[Omen - Il presagio|Il presagio]]'', realizzato nel [[2006]] da [[John Moore (regista)|John Moore]], meno popolare quanto ad incassi e consensi critici, ma per alcuni aspetti più fedele agli sviluppi del romanzo originario.
Nel 2011 scrive la sceneggiatura del film televisivo ''[[Cinema Verite]]'', diretto [[Shari Springer Berman e Robert Pulcini]] e candidato a nove [[premi Emmy]].
