Biodisponibilità: differenze tra le versioni

Si parla di ''biodisponibilità assoluta'' quando ci si riferisce alla frazione di farmaco attivo nella circolazione sistemica in seguito ada una somministrazione di tipo "non-endovenoso".

La biodisponibilità assoluta compara la biodisponibilità di un farmaco nella circolazione sistemica in seguito ada una [[somministrazione (farmacologia)|somministrazione]] non endovenosa (es. orale, rettale, transdermica, sottocutanea o sublinguale) con la biodisponibilità dello stesso farmaco in seguito a somministrazione endovenosa. Si tratta quindi della frazione di farmaco assorbita attraverso somministrazione non endovenosa confrontata con quella della corrispondente somministrazione endovena. Il confronto deve essere normalizzato rispetto alla dose, pertanto la quantità assorbita è corretta dividendo per la corrispondente dose somministrata.

In farmacologia, per determinare la biodisponibilità assoluta di un farmaco, si ricorre ada uno studio [[farmacocinetica|farmacocinetico]] dal quale si ottiene un grafico della concentrazione plasmatica rispetto al tempo in seguito a somministrazione endovenosa (ev) ed extravascolare (es. orale). La biodisponibilità assoluta è data dall'area sotto la curva (AUC) corretta per la dose divisa per l'AUC endovenosa. Ad esempio la formula per calcolare ''F'' per un farmaco somministrato per via orale (po) è la seguente:

Queste limitazioni possono essere superate, comunque, somministrando per via endovenosa una piccolissima dose (generalmente pochi microgrammi) di farmaco marcato radioattivamente in concomitanza con la somministrazione orale di una dose terapeutica non marcata. Assumendo che la concentrazione di farmaco marcato sia sufficientemente bassa da non influire sull'assorbimento sistemico del farmaco non marcato, allora le curve farmacocinetiche per le somministrazioni endovenosa ede orale possono essere deconvolute in seguito ada un'analisi con uno spettrometro di massa in virtù della diversa massa molecolare del farmaco marcato (anche detto 'caldo') e non marcato (anche detto 'freddo'). Questa tecnica elimina problematiche farmacocinetiche come una [[clearance]] non equivalente e limita le problematiche tossicologiche e formulative legate alla somministrazione endovenosa. Questa tecnica veniva precedentemente applicata ricorrendo ada isotopi stabili, come il C-13, ede alla spettrometria di massa per distinguere gli isotopi in base alla loro differente massa. Più recentemente sono stati somministrati farmaci marcati con C-14 ricorrendo alla [[spettrometria di massa con acceleratore]] per misurare il farmaco marcato contemporaneamente a quello "freddo".<ref name="LappinRowland2006">{{cita pubblicazione

La biodisponibilità relativa è una delle misure impiegate per determinare la [[bioequivalenza]] (BE) tra due medicinali. Per ottenere l'autorizzazione all'immissione in commercio da parte dell'[[Agenzia europea per i medicinali]] un produttore di medicinali generici deve dimostrare che l'[[intervallo di confidenza]] al 90% per il rapporto tra le risposte medie (in genere di AUC e della concentrazione massima, C_max) del suo prodotto rispetto a quello del farmaco originatore sia tra l'80 ede il 125%. Mentre l'AUC fariferimento all'entità della biodisponibilità, la C_max ne misura la cinetica.

Ciascuno di questi fattori può variare da paziente a paziente (variabilità inter-individuale) e nello stesso paziente in tempi diversi (variabilità intra-individuale). Negli [[studio clinico|studi clinici]] l'analisi della variabilità inter-individuo nella biodisponibilità ada un farmaco è un parametro critico per determinarne il dosaggio.