Fattore X: differenze tra le versioni

Contenuto cancellato Contenuto aggiunto
m letto di fretta, TF-bearing cells sono le cellule che espongono il TF, ovvero circa tutte tranne le endoteliali, non cellule TF-cuscinetto ;)
Sistema a norme del SI using AWB
Riga 4:
| Name = Fattore X della coagulazione (fattore di Stuart-Prower o protrombinasi)
| image = Protein F10 PDB 1c5m.png
| caption = [[Protein_Data_BankProtein Data Bank|PDB]] rendering di 1czs.
| PDB =
| HGNCid = 30976
Riga 17:
}}
 
Il '''fattore X''' , conosciuto anche con l'eponimo '''fattore di Stuart-Prower''' o come '''protrombinasi''', è un enzima della [[cascata della coagulazione]]. Si tratta di una endopeptidasi, ovvero di una [[serin proteasi]] (proteasi di gruppo S1). Il fattore è presente nel plasma
ad una concentrazione di norma compresa tra 0,8 e 1,2  mg/dl e rappresenta il proenzima essenziale per la protrombinasi nella via comune.
 
== Fisiologia ==
Riga 36:
Il sito attivo del fattore Xa è suddiviso in quattro "subtasche" note come S1, S2, S3 e S4. La subtasca S1 può essere considerata la componente principale del sito attivo e ne determina la selettività e la capacità di legame. La subtasca S2 è piccola, superficiale e non ben definita. Si fonde con la subtasca S4.
La subtasca S3 è posizionata sul bordo della subtasca S1 ed è abbastanza esposta al solvente. La subtasca S4 presenta 3 domini di legame al ligando, vale a dire la "scatola idrofoba", il "buco cationico" e il sito per l'acqua.
Gli inibitori del fattore Xa generalmente si legano in una conformazione a forma di L, in cui un gruppo del ligando occupa la tasca anionica S1 fiancheggiata dai residui Asp189, Ser195, e Tyr228, e un altro gruppo del ligando occupa la tasca aromatica S4 aromatico fiancheggiata dai residui Tyr99, Phe174 , e Trp215. Tipicamente un gruppo legante piuttosto rigido colma questi due siti di interazione.
 
== Genetica ==
Riga 71:
Nella fase 2, lo stadio di amplificazione, se è stata generata abbastanza trombina, si verifica l'attivazione delle [[piastrine]] e dei cofattori associati alle piastrine.
 
Nella fase 3, la fase di generazione della trombina, il fattore XI attivato (XIa) attiva il fattore IX libero sulla superficie delle piastrine attivate. Il fattore IX attivato(IXa) con il fattore VIII (VIIIa) forma il complesso "tenasi". Questo complesso "tenasi" attiva una maggiore quantità di fattore X, che a sua volta forma nuovi complessi protrombinasi con il fattore V attivato (Va). Il fattore Xa è il componente principale del complesso protrombinasi che converte grandi quantità di protrombina, l' "esplosione di trombina". Ogni molecola di fattore Xa può generare 1000 molecole di trombina. Questa grande "esplosione di trombina" è responsabile della polimerizzazione della fibrina a formare un trombo.
 
L'inibizione della sintesi o dell'attività del fattore X è il meccanismo di azione che accomuna molti anticoagulanti in uso oggi. Il warfarin, un derivato sintetico della [[cumarina]], è l'anticoagulante orale più utilizzato negli Stati Uniti ed in Europa. In alcuni paesi europei, sono utilizzati altri derivati ​​cumarinici ([[fenprocumone]] e [[acenocumarolo]]). Questi agenti sono antagonisti della vitamina K. La vitamina K è essenziale per la sintesi epatica dei fattori II (protrombina), VII, IX e X.
Riga 78:
L'affinità dell'eparina non frazionata e delle varie EBPM per il fattore Xa varia notevolmente.
L'efficacia degli anticoagulanti a base di eparina aumenta all'aumentare della selettività per il fattore Xa.
Le eparine a basso peso molecolare (EBPM) mostrano un'aumentata capacità di inattivazione del fattore Xa se paragonate all'eparina non frazionata, e [[fondaparinux]], un agente pentasaccaride di sintesi basato sulla sequenza pentasaccaridicica critica di eparina, mostra più selettività rispetto alle EBPM. L'inattivazione del fattore Xa determinata dalle eparine è definito "indiretto", dato che si basa sulla presenza dell'antitrombina (AT) e non una interazione diretta con il fattore Xa.
 
Recentemente è stata sviluppata una nuova serie di specifici inibitori ad azione diretta sul fattore Xa.