Differenze tra le versioni di "Ibuprofene"

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==Farmacodinamica==
L'ibuprofene, come anche altri farmaci antiinfiammatori non steroidei, agisce inibendo l'enzima [[cicloossigenasi]] (COX) che converte l'[[acido arachidonico]] in prostaglandina H2 (PGH2). La PGH2, a sua volta, viene convertita da altri enzimi in altre [[prostaglandine]], note per essere mediatori del dolore, dell'infiammazione e della febbre, e di [[trombossano|trombossano A2]], il quale invece stimola l'aggregazione piastrinica portando alla formazione di coaguli di sangue. Ibuprofene è un inibitore non selettivo della COX, in altre parole inibisce entrambe le due isoforme di cicloossigenasi,la COX-1 e la COX-2. Come è noto l'attività analgesica, antipiretica e antinfiammatoria di ibuprofene e degli altri FANS opera principalmente attraverso l'inibizione della COX-2, mentre l'inibizione della COX-1 è la principale responsabile degli effetti indesiderati sul tratto gastrointestinale.<ref name="pmid19203472">{{Cita pubblicazione | cognome = Rao | nome = P. | coautori = EE. Knaus | titolo = Evolution of nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): cyclooxygenase (COX) inhibition and beyond. | rivista = J Pharm Pharm Sci | volume = 11 | numero = 2 | pagine = 81s-110s | mese = | anno = 2008 | doipmid = | id = PMID 19203472 }}</ref>
 
==Farmacocinetica==
==Effetti collaterali ed indesiderati==
In corso di trattamento con ibuprofene gli effetti avversi di più frequente osservazione sono di natura gastrointestinale e comprendono [[anoressia]], [[dispepsia]], [[nausea]], [[vomito]], [[epigastralgia|epigastralgie]], [[flatulenza]], [[diarrea]] o [[costipazione]], [[dolore addominale]], [[perforazione intestinale|perforazione]] ed [[emorragia gastrointestinale]], riattivazione o comparsa di [[ulcera gastrica]]. Più raramente sono segnalati altri disturbi quali [[vertigine]], [[cefalea]], [[sonnolenza]].<br>
In un numero limitato di pazienti possono comparire edemi periferici, [[ipertensione arteriosa]],<ref name="pmid16103274">{{Cita pubblicazione | cognome = Forman | nome = JP. | coautori = MJ. Stampfer; GC. Curhan | titolo = Non-narcotic analgesic dose and risk of incident hypertension in US women. | rivista = Hypertension | volume = 46 | numero = 3 | pagine = 500-7 | mese = Sep | anno = 2005 | doi = 10.1161/01.HYP.0000177437.07240.70 | idpmid = PMID 16103274 }}</ref><ref name="pmid17714606">{{Cita pubblicazione | cognome = Morrison | nome = A. | coautori = DR. Ramey; J. van Adelsberg; DJ. Watson | titolo = Systematic review of trials of the effect of continued use of oral non-selective NSAIDs on blood pressure and hypertension. | rivista = Curr Med Res Opin | volume = 23 | numero = 10 | pagine = 2395-404 | mese = Oct | anno = 2007 | doi = 10.1185/030079907X219553 | idpmid = PMID 17714606 }}</ref> [[insufficienza cardiaca]],<ref name="pmid20539104">{{Cita pubblicazione | cognome = Amer | nome = M. | coautori = VR. Bead; J. Bathon; RS. Blumenthal; DN. Edwards | titolo = Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in patients with cardiovascular disease: a cautionary tale. | rivista = Cardiol Rev | volume = 18 | numero = 4 | pagine = 204-12 | mese = | anno = | doi = 10.1097/CRD.0b013e3181ce1521 | idpmid = PMID 20539104 }}</ref> [[disuria]], [[ematuria]], aumento dell'[[azotemia]], alterazioni della [[crasi ematica]].<br>
Il trattamento cronico con ibuprofene, così come per altri FANS, potrebbe essere associato ad un rischio aumentato di morbidità e mortalità cardiovascolare<ref name="pmid19171810">{{Cita pubblicazione | cognome = Gislason | nome = GH. | coautori = JN. Rasmussen; SZ. Abildstrom; TK. Schramm; ML. Hansen; EL. Fosbøl; R. Sørensen; F. Folke; P. Buch; N. Gadsbøll; S. Rasmussen | titolo = Increased mortality and cardiovascular morbidity associated with use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in chronic heart failure. | rivista = Arch Intern Med | volume = 169 | numero = 2 | pagine = 141-9 | mese = Jan | anno = 2009 | doi = 10.1001/archinternmed.2008.525 | idpmid = PMID 19171810 }}</ref> e di sviluppo di [[infarto del miocardio]],<ref name="pmid15947398">{{Cita pubblicazione | cognome = Hippisley-Cox | nome = J. | coautori = C. Coupland | titolo = Risk of myocardial infarction in patients taking cyclo-oxygenase-2 inhibitors or conventional non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based nested case-control analysis. | rivista = BMJ | volume = 330 | numero = 7504 | pagine = 1366 | mese = Jun | anno = 2005 | doi = 10.1136/bmj.330.7504.1366 | idpmid = PMID 15947398 }}</ref><br>
Raramente possono verificarsi reazioni da ipersensibilità quali eruzioni cutanee, [[rash cutaneo]], [[prurito]], peggioramento di un'[[orticaria]] cronica.<br>
Alcuni studi clinici ed epidemiologici hanno suggerito la possibilità che l'utilizzo di ibuprofene, in particolare se assunto a dosi elevate (2400 mg al giorno) e per periodi di trattamento di lunga durata, possa essere associato ad un aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come ad esempio accidenti cerebrovascolari oppure infarto del miocardio.
Gli studi sperimentali sugli animali non hanno dimostrato alcun effetto [[teratogeno]] dell'ibuprofene, quando assunto nel primo trimestre di gravidanza. Anche nell'essere umano l'assunzione nel corso del primo trimestre di gravidanza non ha dimostrato effetti teratogeni. Tuttavia non sono mai stati eseguiti studi epidemiologici per confermare l'assenza di rischio.
 
A partire dal secondo trimestre di gravidanza l'assunzione di ibuprofene è da evitarsi. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può interessare negativamente la gravidanza e lo sviluppo embriofetale. I risultati di alcuni studi epidemiologici suggeriscono infatti un aumentato rischio di [[aborto spontaneo]],<ref name="pmid11157526">{{Cita pubblicazione | cognome = Nielsen | nome = GL. | coautori = HT. Sørensen; H. Larsen; L. Pedersen | titolo = Risk of adverse birth outcome and miscarriage in pregnant users of non-steroidal anti-inflammatory drugs: population based observational study and case-control study. | rivista = BMJ | volume = 322 | numero = 7281 | pagine = 266-70 | mese = Feb | anno = 2001 | doipmid = | id = PMID 11157526 }}</ref><ref name="pmid12919986">{{Cita pubblicazione | cognome = Li | nome = DK. | coautori = L. Liu; R. Odouli | titolo = Exposure to non-steroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and risk of miscarriage: population based cohort study. | rivista = BMJ | volume = 327 | numero = 7411 | pagine = 368 | mese = Aug | anno = 2003 | doi = 10.1136/bmj.327.7411.368 | idpmid = PMID 12919986 }}</ref> di malformazione cardiaca e di [[gastroschisi]]<ref name="pmid8948544>{{Cita pubblicazione | cognome = Torfs | nome = CP. | coautori = EA. Katz; TF. Bateson; PK. Lam; CJ. Curry | titolo = Maternal medications and environmental exposures as risk factors for gastroschisis. | rivista = Teratology | volume = 54 | numero = 2 | pagine = 84-92 | mese = Aug | anno = 1996 | doi = 10.1002/(SICI)1096-9926(199606)54:284::AID-TERA43.0.CO;2-4 | idpmid = PMID 8948544 }}</ref><ref name="pmid19635303">{{Cita pubblicazione | cognome = Mac Bird | nome = T. | coautori = JM. Robbins; C. Druschel; MA. Cleves; S. Yang; CA. Hobbs | titolo = Demographic and environmental risk factors for gastroschisis and omphalocele in the National Birth Defects Prevention Study. | rivista = J Pediatr Surg | volume = 44 | numero = 8 | pagine = 1546-51 | mese = Aug | anno = 2009 | doi = 10.1016/j.jpedsurg.2008.10.109 | idpmid = PMID 19635303 }}</ref><ref name="pmid20809116">{{Cita pubblicazione | cognome = Frolov | nome = P. | coautori = J. Alali; MD. Klein | titolo = Clinical risk factors for gastroschisis and omphalocele in humans: a review of the literature. | rivista = Pediatr Surg Int | volume = 26 | numero = 12 | pagine = 1135-48 | mese = Dec | anno = 2010 | doi = 10.1007/s00383-010-2701-7 | idpmid = PMID 20809116 }}</ref> dopo l'uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza.
 
Il rischio assoluto di malformazioni cardiache aumenta da meno dell'1% fino a circa l'1.5%. Si ritiene che il rischio aumenti con la dose e la durata della terapia. Negli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine ha mostrato di provocare un aumento della perdita di pre e post-impianto e di mortalità embrio-fetale. Inoltre si verifica un aumento dell'incidenza di varie malformazioni, inclusa quella cardiovascolare (somministrazione di FANS durante il periodo organogenetico).
 
Durante il terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine possono esporre il feto a tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare)<ref name="pmid17430217">{{Cita pubblicazione | cognome = Silvani | nome = P. | coautori = A. Camporesi | titolo = Drug-induced pulmonary hypertension in newborns: a review. | rivista = Curr Vasc Pharmacol | volume = 5 | numero = 2 | pagine = 129-33 | mese = Apr | anno = 2007 | doipmid = | id = PMID 17430217 }}</ref><ref name="pmid11761827">{{Cita pubblicazione | cognome = Burdan | nome = F. | coautori = A. Bełzek | titolo = [Current opinions on embryotoxic and teratogenic effects of ibuprofen]. | rivista = Pol Merkur Lekarski | volume = 11 | numero = 63 | pagine = 266-70 | mese = Sep | anno = 2001 | doipmid = | id = PMID 11761827 }}</ref> e a disfunzione renale, che può progredire in insufficienza renale con oligo-idroamnios.<ref name="pmid8238194">{{Cita pubblicazione | cognome = Dawood | nome = MY. | coautori = | titolo = Nonsteroidal antiinflammatory drugs and reproduction. | rivista = Am J Obstet Gynecol | volume = 169 | numero = 5 | pagine = 1255-65 | mese = Nov | anno = 1993 | doipmid = | id = PMID 8238194 }}</ref> Essi possono esporre la madre e il neonato, alla fine della gravidanza, ad un possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, ad un effetto antiaggregante che può occorrere anche a dosi molto basse e all'inibizione delle contrazioni uterine, risultanti in ritardo, o ad un prolungamento del travaglio.
 
Nelle donne che allattano al seno l'ibuprofene tra i FANS rappresenta l'opzione terapeutica preferibile, perché il passaggio nel latte materno è limitato e il suo profilo di efficacia e sicurezza è stato studiato nei pazienti pediatrici.<ref name="pmid11456429">{{Cita pubblicazione | cognome = Spencer | nome = JP. | coautori = LS. Gonzalez; DJ. Barnhart | titolo = Medications in the breast-feeding mother. | rivista = Am Fam Physician | volume = 64 | numero = 1 | pagine = 119-26 | mese = Jul | anno = 2001 | doipmid = | id = PMID 11456429 }}</ref><ref>Hale T.W. Clinical Therapy in breastfeeding patients. Amarillo, Texas: Pharmasoft Medical, 1999.</ref><ref name="Spigset-">{{Cita pubblicazione | cognome = Spigset | nome = O. | coautori = S. Hägg | titolo = Analgesics and breast-feeding: safety considerations. | rivista = Paediatr Drugs | volume = 2 | numero = 3 | pagine = 223-38 | mese = Mag-Giu | anno = 2000 | doipmid = | id = PMID 10937472 }}</ref><ref name="pmid8857389">{{Cita pubblicazione | cognome = Burroughs | nome = MW. | coautori = | titolo = Should nursing mothers take ibuprofen? | rivista = MCN Am J Matern Child Nurs | volume = 21 | numero = 3 | pagine = 122 | mese = Mag-Giu | anno = 1996 | doipmid = | id = PMID 8857389 }}</ref><ref name="Pilviniene-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Pilviniene | nome = R. | coautori = R. Maciulaitis; R. Jankūnas; I. Milvidaite; E. Markūniene | titolo = [Breastfeeding and medications]. | rivista = Medicina (Kaunas) | volume = 42 | numero = 12 | pagine = 1035-45 | mese = | anno = 2006 | doipmid = | id = PMID 17211113 }}</ref>
 
==Avvertenze e precauzioni d'uso==
 
===Emorragie, ulcerazioni e perforazioni gastrointestinali===
L'ibuprofene, sia pure con bassa incidenza, può causare emorragia gastrointestinale, ulcerazioni gastriche o duodenali, perforazione intestinale. Questi problemi, che possono essere fatali, possono verificarsi senza segni premonitori. Tali tipi di reazioni sono state riportate con tutti i FANS in qualsiasi momento durante il decorso del trattamento. Pazienti con una storia di tossicità gastrointestinale, soggetti particolarmente anziani, coloro che fumano o bevono alcolici regolarmente, specie se in cattive condizioni di salute, o se stanno utilizzando altri farmaci (ad esempio steroidi od anticoagulanti) sono maggiormente esposti a questo tipo di rischio. Questi pazienti debbono riferire qualsiasi sintomo gastrointestinale inusuale (soprattutto emorragia gastrointestinale), in particolare se compare nelle fasi iniziali del trattamento. In caso di emorragia o ulcerazione gastrointestinale in pazienti che assumono ibuprofene, il trattamento dev'essere immediatamente sospeso.<ref name="pmid3553307">{{Cita pubblicazione | cognome = Katzka | nome = DA. | coautori = AG. Sunshine; S. Cohen | titolo = The effect of nonsteroidal antiinflammatory drugs on upper gastrointestinal tract symptoms and mucosal integrity. | rivista = J Clin Gastroenterol | volume = 9 | numero = 2 | pagine = 142-8 | mese = Apr | anno = 1987 | doipmid = | id = PMID 3553307 }}</ref><ref name="pmid22017233">{{Cita pubblicazione | cognome = Michels | nome = SL. | coautori = J. Collins; MW. Reynolds; S. Abramsky; A. Paredes-Diaz; B. McCarberg | titolo = Over-the-counter ibuprofen and risk of gastrointestinal bleeding complications: a systematic literature review. | rivista = Curr Med Res Opin | volume = 28 | numero = 1 | pagine = 89-99 | mese = Jan | anno = 2012 | doi = 10.1185/03007995.2011.633990 | idpmid = PMID 22017233 }}</ref>
 
===Malattie renali e funzionalità renale===
Durante il trattamento con ibuprofene è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale per evitare accumulo di farmaco. Inoltre il farmaco può ridurre la funzione renale e provocare nefrotossicità, particolarmente nei soggetti già affetti da [[malattia renale cronica]].<ref name="pmid7041104">{{Cita pubblicazione | cognome = Zawada | nome = ET. | coautori = | titolo = Renal consequences of nonsteroidal antiinflammatory drugs. | rivista = Postgrad Med | volume = 71 | numero = 5 | pagine = 223-30 | mese = maggio | anno = 1982 | doipmid = | id = PMID 7041104 }}</ref><ref name="pmid8428401">{{Cita pubblicazione | cognome = Mann | nome = JF. | coautori = M. Goerig; K. Brune; FC. Luft | titolo = Ibuprofen as an over-the-counter drug: is there a risk for renal injury? | rivista = Clin Nephrol | volume = 39 | numero = 1 | pagine = 1-6 | mese = Jan | anno = 1993 | doipmid = | id = PMID 8428401 }}</ref>
 
===Asma, lupus eritematoso sistemico, connettiviti===
In pazienti affetti da queste patologie un trattamento con ibuprofene deve essere eseguito con cautela. Nei soggetti con asma, in particolare nei pazienti pediatrici, c'è il rischio di una possibile broncocostrizione.<ref name="pmid 18201589">{{Cita pubblicazione | cognome = Kanabar | nome = D. | coautori = S. Dale; M. Rawat | titolo = A review of ibuprofen and acetaminophen use in febrile children and the occurrence of asthma-related symptoms. | rivista = Clin Ther | volume = 29 | numero = 12 | pagine = 2716-23 | mese = Dec | anno = 2007 | doi = 10.1016/j.clinthera.2007.12.021 | idpmid = PMID 18201589 }}</ref><ref name="pmid15321876">{{Cita pubblicazione | cognome = Kader | nome = A. | coautori = T. Hildebrandt; C. Powell | titolo = How safe is ibuprofen in febrile asthmatic children? | rivista = Arch Dis Child | volume = 89 | numero = 9 | pagine = 885-6 | mese = Sep | anno = 2004 | doi = 10.1136/adc.2004.057877 | idpmid = PMID 15321876 }}</ref>
 
===Colite ulcerosa, morbo di Crohn===
 
===Alterata coagulabilità===
La somministrazione di ibuprofene, in caso di pazienti affetti da alterazioni congenite a carico della coagulabilità del sangue oppure in pazienti in terapia con anticoagulanti, richiede cautela e monitoraggio del [[tempo di protrombina]], in particolare durante le prime settimane di trattamento, per un eventuale aggiustamento del dosaggio degli anticoagulanti stessi. L'ibuprofene può infatti ridurre la coagulabilità.<ref name="pmid2783873">{{Cita pubblicazione | cognome = Schulman | nome = S. | coautori = K. Henriksson | titolo = Interaction of ibuprofen and warfarin on primary haemostasis. | rivista = Br J Rheumatol | volume = 28 | numero = 1 | pagine = 46-9 | mese = Feb | anno = 1989 | doipmid = | id = PMID 2783873 }}</ref>
 
===Febbre nei bambini===
L'ibuprofene è efficace quanto il paracetamolo nel ridurre la febbre nei bambini. Spesso i due farmaci vengono utilizzati in associazione per ridurre rapidamente la temperatura corporea.<ref name="pmid20426354">{{Cita pubblicazione | cognome = Crook | nome = J. | coautori = | titolo = Fever management: evaluating the use of ibuprofen and paracetamol. | rivista = Paediatr Nurs | volume = 22 | numero = 3 | pagine = 22-6 | mese = Apr | anno = 2010 | doipmid = | id = PMID 20426354 }}</ref> Tuttavia poiché è noto il rischio di sanguinamento e ulcere gastriche associato all'utilizzo di FANS, è bene evitare di utilizzare l'ibuprofene nei bambini a rischio, come quelli che soffrono di paralisi spastica cerebrale (che hanno un rischio elevato di esofagite). Esso può causare inoltre insufficienza renale nei bambini disidratati o con insufficienza renale.<ref name="pmid9617491">
{{Cita pubblicazione | cognome = Moghal | nome = NE. | coautori = SA. Hulton; DV. Milford | titolo = Care in the use of ibuprofen as an antipyretic in children. | rivista = Clin Nephrol | volume = 49 | numero = 5 | pagine = 293-5 | mese = maggio | anno = 1998 | doipmid = | id = PMID 9617491 }}</ref>
 
===Effetti con farmaci concomitanti===
 
===Pazienti pediatrici===
Nei pazienti pediatrici, l'uso occasionale di ibuprofene ha evidenziato una tollerabilità sovrapponibile al paracetamolo, sia come intensità, sia come tipologia.<ref name="pmid21823441">{{Cita pubblicazione | cognome = Maesschalck | nome = PJ. | coautori = | titolo = [Efficacy and safety of ibuprofen and paracetamol in fever among children]. | rivista = J Pharm Belg | volume = | numero = 2 | pagine = 44-5 | mese = Jun | anno = 2011 | doipmid = | id = PMID 21823441 }}</ref><ref name="pmid20150507">{{Cita pubblicazione | cognome = Pierce | nome = CA. | coautori = B. Voss | titolo = Efficacy and safety of ibuprofen and acetaminophen in children and adults: a meta-analysis and qualitative review. | rivista = Ann Pharmacother | volume = 44 | numero = 3 | pagine = 489-506 | mese = Mar | anno = 2010 | doi = 10.1345/aph.1M332 | idpmid = PMID 20150507 }}</ref> Gli effetti avversi più frequenti sono stati dolore addominale, diarrea, rash, agitazione e nervosismo con entrambi i farmaci. L'incidenza di effetti avversi importanti, quali sanguinamento gastrointestinale, insufficienza renale o anafilassi, è risultata analoga a quanto osservato per il paracetamolo.
<ref name="pmid10506264">{{Cita pubblicazione | cognome = Lesko | nome = SM. | coautori = AA. Mitchell | titolo = The safety of acetaminophen and ibuprofen among children younger than two years old. | rivista = Pediatrics | volume = 104 | numero = 4 | pagine = e39 | mese = Oct | anno = 1999 | doipmid = | id = PMID 10506264 }}</ref>
Due studi caso controllo condotti su bambini affetti da varicella avevano indicato una possibile associazione tra assunzione di ibuprofene, fascite necrotizzante e infezioni invasive da streptococco A.
 
===Pazienti anziani===
I pazienti anziani (età maggiore di 65 anni) presentano un aumento della frequenza delle reazioni avverse ai FANS, specialmente emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali. Si consiglia pertanto l'uso concomitante di agenti protettori (misoprostolo, inibitori della pompa protonica).<ref name="pmid3498451">{{Cita pubblicazione | cognome = Beard | nome = K. | coautori = AM. Walker; DR. Perera; H. Jick | titolo = Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and hospitalization for gastroesophageal bleeding in the elderly. | rivista = Arch Intern Med | volume = 147 | numero = 9 | pagine = 1621-3 | mese = Sep | anno = 1987 | doipmid = | id = PMID 3498451 }}</ref><ref name="pmid11432297">{{Cita pubblicazione | cognome = Farrell | nome = JJ. | coautori = LS. Friedman | titolo = Gastrointestinal bleeding in the elderly. | rivista = Gastroenterol Clin North Am | volume = 30 | numero = 2 | pagine = 377-407, viii | mese = Jun | anno = 2001 | doipmid = | id = PMID 11432297 }}</ref>
 
===Disturbi visivi===
Nel caso si manifestino vista offuscata o ridotta, scotomi, alterazione della percezione dei colori durante la terapia con ibuprofene, interrompere il trattamento e consultare un oculista<ref name="pmid2627094">{{Cita pubblicazione | cognome = Nicastro | nome = NJ. | coautori = | titolo = Visual disturbances associated with over-the-counter ibuprofen in three patients. | rivista = Ann Ophthalmol | volume = 21 | numero = 12 | pagine = 447-50 | mese = Dec | anno = 1989 | doipmid = | id = PMID 2627094 }}</ref><ref name="pmid20819050">{{Cita pubblicazione | cognome = Frei | nome = MY. | coautori = S. Nielsen; MD. Dobbin; CL. Tobin | titolo = Serious morbidity associated with misuse of over-the-counter codeine-ibuprofen analgesics: a series of 27 cases. | rivista = Med J Aust | volume = 193 | numero = 5 | pagine = 294-6 | mese = Sep | anno = 2010 | doipmid = | id = PMID 20819050 }}</ref>
 
== Note ==
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