Trombossani: differenze tra le versioni

Il [[recettore]] del TXA₂ (T Prostanoid receptor, TP) è accoppiato principalmente ad una [[proteina G]]q, per cui attiva la sequenza biochimica [[Fosfolipasi]] C-[[Inositolo trifosfato]]-[[Calcio]]-[[Protein-chinasi C]] (PLC-IP₃-Ca²⁺-PKC), ma può accoppiarsi anche ad altre proteine G (G_12/13).<ref>{{Cita pubblicazione|autore=E.M. Smith|anno=2009|titolo=Prostanoids in health and disease|rivista=J. Lipid Res.|volume=50|numero=|pp=S423-S428|url=http://www.jlr.org/content/50/Supplement/S423.full}}</ref> La stimolazione di G_12/13 attraverso la RHO-chinasi induce lo ''shape change'' piastrinico (cosiddetta metamorfosi viscosa): le modificazioni morfologiche che accompagnano l'attivazione delle piastrine . Si conoscono due isoforme di recettore, che differiscono pre la loro estremità intracitoplasmatica: TPα e TPβ, la prima è espressa nelle piastrine, la seconda nell'endotelio e nelle piastrine.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=A. Habib|anno=1999|titolo=Phosphorylation of the thromboxane receptor, the predominant isoform expressed in human platelets.|rivista=J Biol Chem.|volume=274|numero=|pp=2645–2654|url=http://www.jbc.org/content/274/5/2645.full}}</ref> I due isotipi di recettore differiscono per l'attività sulla [[adenil-ciclasi]]: TPα la stimola, mentre TPβ la inibisce. Tutti i prostanoidi sono in grado di legarsi al recettore TP, ma il legame è concentrazione-dipendente (vedi [[Endotelio]]: controllo del tono vasale).

Studi sperimentali lasciano ipotizzare che il TXA₂ esercita un'azione favorevole allo sviluppo dell'[[aterosclerosi]]. Nei topi geneticamente predisposti all'aterosclerosi per deficit dell'apolipoproteina E (topi apoE^-/-), il contemporaneo deficit del recettore TP (a cui si legano non solo il TXA₂ , ma anche altri eicosanoidi: vedi [[Endotelio]] - Controllo del tono vasale) riduce le lesioni, mentre il deficit del recettore IP per la PGI₂ le ostacola.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=A.J. Cayatte|anno=2000|titolo=The thromboxane receptor antagonist S18886 but not aspirin inhibits atherogenesis in apo E-deficient mice: evidence that eicosanoids other than thromboxane contribute to atherosclerosis|rivista=Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol.|volume=20|numero=|pp=1724–1728|url=http://atvb.ahajournals.org/content/20/7/1724?ijkey=c7af3b6cb63b2ebbcc0aa1999481b2d4d3c5c033&keytype2=tf_ipsecsha}}</ref><ref name=":0">{{Cita pubblicazione|autore=T. Kobayashi|anno=2004|titolo=Roles of thromboxane A2 and prostacyclin in the development of atherosclerosis in apoE-deficient mice|rivista=J. Clin. Inv.|volume=114|numero=|pp=784–794|url=http://content-assets.jci.org/manuscripts/21000/21446/JCI0421446.pdf}}</ref> L'effetto proaterogeno di TXA₂ è legato in primo luogo al potenziamento dell'attivazione piastrinica, ma anche alla proliferazione delle cellule muscolari lisce; dagli studi sperimentali risulta pure che il TXA₂ possa svolgere un'attività proinfiammatoria agendo direttamente sull'[[endotelio]] e inducendo l'esposizione di molecole adesive per i [[leucociti]].<ref name=":0" /><ref>{{Cita pubblicazione|autore=C. Giannarelli|anno=2010|titolo=Prostanoid and TP-receptors in atherothrombosis: is there a role for their antagonism?|rivista=Thromb. Haemost.|volume=104|numero=|pp=949-954|url=https://th.schattauer.de/en/contents/archive/issue/1172/manuscript/13740.html}}</ref> <ref>{{Cita pubblicazione|autore=S. Gleim|anno=2012|titolo=An Eicosanoid-Centric View of Atherothrombotic Risk Factors|rivista=Cell. Mol. Life Sci.|volume=99|numero=|pp=3361–3380|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3691514/}}</ref>