Differenze tra le versioni di "Trombossani"

Nessun cambiamento nella dimensione ,  4 anni fa
m
(Inserito paragrafo Fisiopatologia)
Il TXA<sub>2</sub> è un composto altamente instabile che si idrolizza spontaneamente, in circa 30 secondi, nel TXB<sub>2</sub>, un composto stabile ma privo di attività biologica. I due maggiori prodotti del catabolismo di TXA<sub>2</sub> eliminati con le urine, 2,3-dinor-TXB<sub>2</sub> e 11-deidro-TXB<sub>2</sub>, misurano l'entità della biosintesi dei trombossani.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=F. Catella|anno=1986|titolo=11-Dehydrothromboxane B2: a quantitative index of thromboxane A2 formation in the human circulation|rivista=Proc. Natl. Acad. Sci. USA|volume=83|numero=|pp=5861–5865|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC386396/pdf/pnas00320-0117.pdf}}</ref> Il dosaggio di questi metaboliti nel siero o nell'urina è utile per valutare la biosintesi del trombossano e la funzionalità piastrinica e permette di monitorare la terapia antiaggregante con acido acetilsalicilico (o altri inibitori della sintesi di TXA<sub>2</sub>).
 
I trombossani sono sintetizzati nella via metabolica delle ciclossigenasi, grazie all'attività sequenziale di due enzimi la [[ciclossigenasi]] (COX1/COX2) e la trombossano-sintetasi (TXAS).<ref>{{Cita pubblicazione|autore=M.M. Sellers|anno=2008|titolo=Sympathy for the devil: the role of thromboxane in the regulation of vascular tone and blood pressure|rivista=Am. J. Physiol.|volume=294|numero=|pp=H1978-H1986|url=http://ajpheart.physiology.org/content/294/5/H1978.full?maxtoshow=&HITS=10&hits=10&RESULTFORMAT=&title=thromboxane&andorexacttitle=and&andorexacttitleabs=and&andorexactfulltext=and&searchid=1&FIRSTINDEX=0&fdate=1/1/1999&tdate=12/31/2016&resourcetype=HWCIT}}</ref> La ciclossigenasi (o prostaglandina H sintetasi, PGHS) comprende due isoenzimi, COX1 (ciclossigenasi costitutiva) e COX2 (ciclossigenasi inducibile), e trasforma l'acido arachidonico nella [[PGH<sub>2</sub>]], un endoperossido ciclico contenetecontenente l'anello del [[ciclopentano]] (il numero 2 indica il numero dei doppi legami presenti nel composto). Le COX catalizzano la reazione dell'acido arachidonico con l'ossigeno per formare la prostaglandina G<sub>2</sub> ([[PGG<sub>2</sub>]]), che viene poi ridotta in PGH<sub>2</sub>. La differenza tra questi due composti risiede nel fatto che nella PGG<sub>2</sub> il C<sub>15</sub> lega un gruppo [[perossido]], mentre nella PGH<sub>2</sub> esso è unito ad un gruppo ossidrilico. La PGH<sub>2</sub> è il substato per la produzione degli altri prostanoidi. La TXA<sub>2</sub>S è un enzima appartenente alla famiglia del citocromo P450 che è localizzato nella membrana del [[reticolo endoplasmatico]] e che catalizza la conversione di PGH<sub>2</sub> in TXA<sub>2</sub>.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=M. Haurand|anno=1985|titolo=Isolation and characterization of Thromboxane synthase from human platelets as a Cytochrome P-450 enzyme|rivista=J. Biol. Chem.|volume=260|numero=|pp=15059-15067|url=http://www.jbc.org/content/260/28/15059.full.pdf}}</ref>
 
La TXAS si trova in primo luogo nelle cellule ematiche: piastrine, [[monocita|monociti]] e leucociti [[polimorfonucleati]].<ref>{{Cita pubblicazione|autore=M. Zaitsu|anno=2003|titolo=Thromboxane synthesis is increased by upregulation of cytosolic phospholipase A2 and cyclooxygenase-2 in peripheral polymorphonuclear leukocytes during bacterial infection in childhood.|rivista=Am. J. Hematol.|volume=72|numero=|pp=115-120|url=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.10280/pdf}}</ref> Nelle piastrine il TXA<sub>2</sub> è il principale metabolita dell'acido arachidonico e la sua biosintesi dipende esclusivamente dalla COX1. La TXAS è stata individuata anche negli omogenati di [[polmone]], [[fegato]], [[milza]], midollo osseo, [[timo (anatomia)|timo]], [[colon]] e [[rene]].<ref>{{Cita pubblicazione|autore=R. Nüsing|anno=1990|titolo=Immunoquantitation of thromboxane synthase in human tissues|rivista=Eicosanoids|volume=3|numero=|pp=175-180|abstract=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1700725}}</ref> Nel polmone essa è dimostrabile nelle cellule epiteliali della [[trachea]] e dell'[[bronco|albero bronchiale]], nei macrofagi alveolari e nelle cellule muscolari lisce bronchiali e vascolari; è invece assente nelle cellule endoteliali polmonari.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=L. Ermert|anno=2000|titolo=In situ localization and regulation of thromboxane A2 synthase in normal and LPS-primed lungs|rivista=Am. J. Physiol.|volume=278|numero=|pp=L744-753|url=http://ajplung.physiology.org/content/278/4/L744.long}}</ref> L'enzima è stato rilevato nelle cellule endoteliali non stimolate di aorta di ratto (con la tecnica della [[reazione a catena della polimerasi]], PCR)<ref>{{Cita pubblicazione|autore=E.H. Tang|anno=2008|titolo=Gene expression changes of prostanoid synthases in endothelial cells and prostanoid receptors in vascular smooth muscle cells caused by aging and hypertension|rivista=Physiological Genomics|volume=32|numero=|pp=409–418|url=http://physiolgenomics.physiology.org/content/32/3/409.long}}</ref> e di cane (con l'[[immunofluorescenza]]);<ref>{{Cita pubblicazione|autore=D.W. Kawka|anno=2007|titolo=Double-label expression studies of prostacyclin synthase, thromboxane synthase and COX isoforms in normal aortic endothelium|rivista=Biochim. Biophys. Acta|volume=1771|numero=|pp=45–54|abstract=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17189713}}</ref> nelle colture di endotelio aortico di maiale, la TXAS era assente nelle cellule quiescenti, ma veniva indotta dalla [[interleuchina-1]]α.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=M.I. Bustos|anno=1997|titolo=Modulation of eicosanoid metabolism in endothelial cells in a xenograft model. Role of cyclooxygenase-2|rivista=J. Clin. Invest.|volume=100|numero=|pp=1150-1158|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC508290/pdf/1001150.pdf}}</ref> La sintesi endoteliale di TXA2 è stata dimostrata nelle cellule aortiche bovine incubate con [[acido arachidonico]].<ref>{{Cita pubblicazione|autore=C. Ingerman-Wojenski|anno=1981|titolo=Bovine endothelial cells in culture produce thromboxane as well as prostacyclin.|rivista=J. Clin. Invest.|volume=67|numero=|pp=1292-1296|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC370695/pdf/jcinvest00469-0052.pdf}}</ref> Le cellule che esprimono la TXAS includono anche le cellule del sistema dei fagociti mononucleati ([[monocita|monociti]], [[macrofago|macrofagi]], cellule epitelioidi, [[cellula di Kupfer|cellule di Kupfer]], [[cellula di Langerhans|cellule di Langerhans]]) e alcune cellule epiteliali (epitelio delle [[tonsilla|cripte tonsillari]] e cellule epiteliali reticolari della corteccia del timo): queste localizzazioni lasciano supporre un ruolo funzionale di TXA<sub>2</sub> nel [[sistema immunitario]].<ref>{{Cita pubblicazione|autore=R. Nüsing|anno=1992|titolo=Localization of thromboxane synthase in human tissues by monoclonal antibody Tü 300|rivista=Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol.|volume=421|numero=|pp=249-254|abstract=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1413490}}</ref>
 
==Azioni biologiche==
107 180

contributi