E' la [[Sepsi|setticemia]] sistemica derivante dalla propagazione di ''y. pestis'' nell'apparato circolatorio che lo porta a raggiungere tutte le parti dell'organismo. Può seguire come seconda fase in consequenza del cedimento di uno o più linfonodi quando non questi, già trasformati in bubbone in un processo di grave infiammazione emorragica, non sono più in grado di contenere il batterio al loro interno. In questo quadro le tossine batteriche che circolano liberamente possono determinare sindromi da [[coagulazione intravascolare disseminata]] (CID) che colpiscono a partire dalle estremità, causando necrosi di dita o piedi, ecchimosi diffuse sull'intera superficie del corpo, ed esaurisce le capacità coagulatorie del corpo causando emorragie in organi interni. La CID costituisce un quadro estremamente pericoloso che deve essere trattato in modo aggressivo e tempestivamente, in caso contrario conduce alla morte nel corso di poche ore. Il quadro setticemico produce facilmente scompensi renali, cardiocircolatori e [[Sindrome da disfunzione multiorgano|sindromi multi-organo]].
L'insorgenza di questa forma è solitamente mortale in un tempo molto breve, dell'ordine di un solo giorno, se non curata. Il trattamento con antibiotici riduce drasticamente la mortalità, a condizione che sia molto tempestivo.
