Il primo progenitore orientato verso la linea B è detto '''cellula pro-B'''. Queste cellule esprimono ''CD19'' e ''CD10'', ma non producono ancora immunoglobuline. Esprimono le proteine Rag necessarie alle ricombinazioni nel locus delle catene pesanti, ovvero VD-J e poi V-D-JDJ. Al termine del riarrangiamento i segmenti non interessati vengono rimossi. La ricombinazione V con DJ avviene solo in questo stadio ed è un momento cruciale dal momento che solo il gene V riarrangiato verrà trascritto. In questo momento è presente il picco dei livelli di TdT che si riducono poco prima che la ricombinazione V-J delle catene leggere termini. Successivamente avviene la trascrizione di un RNA che comprende i segmenti VDJ e C<sub>μ</sub> con la conseguente formazione di una immunoglobulina μ. L'espressione di questa Ig trasforma il pro-B in una '''cellula pre-B'''.
