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Abetalipoproteinemia

rara malattia metabolica ereditaria, a trasmissione autosomica recessiva, causata dal deficit di una proteina
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L'abetalipoproteinemia è una rara malattia metabolica ereditaria, a trasmissione autosomica recessiva, causata dal deficit di una proteina, la MTP (microsomal triglyceride transfer protein) che, trasportando trigliceridi, fosfolipidi ed esteri del colesterolo nel reticolo endoplasmatico, è essenziale nella sintesi dei chilomicroni e delle VLDL. Questo disordine interferisce con il normale assorbimento dei lipidi e delle vitamine liposolubili assunti con la dieta.[1]

Abetalipoproteinemia
Malattia rara
Cod. esenz. SSNRCG070
Specialitàendocrinologia
Classificazione e risorse esterne (EN)
ICD-9-CM272.5
OMIM200100
MeSHD000012
MedlinePlus001666
eMedicine121975

Sintomatologia modifica

I sintomi che si presentano sono atassia cerebellare, retinite pigmentosa, diarrea, steatorrea, anemia.

Sintomi modifica

Spesso si manifestano sintomi che indicano che il corpo non assorbe o non produce le lipoproteine di cui ha bisogno. Questi sintomi di solito compaiono in massa.

Questi sintomi si presentano come segue:

  • Mancata crescita / Mancata crescita nell'infanzia[2]
  • Steatorrea / Feci grasse e pallide[2][3]
  • Feci schiumose [5]
  • Feci maleodoranti [5]
  • Addome sporgente
  • Disabilità intellettiva / ritardo dello sviluppo
  • Disturbo della coordinazione dello sviluppo, evidente dall'età di dieci anni
  • Atassia
  • Debolezza muscolare
  • Linguaggio confuso (disartria)
  • Scoliosi (curvatura della colonna vertebrale)
  • Diminuzione progressiva della vista
  • Problemi di equilibrio e coordinazione

Segni modifica

Caratteristiche modifica

L'abetalipoproteinemia influisce sull'assorbimento dei grassi alimentari, del colesterolo e di alcune vitamine. Le persone affette da questo disturbo non sono in grado di produrre alcune lipoproteine, che sono molecole costituite da proteine combinate con colesterolo e particolari grassi chiamati trigliceridi. Ciò porta a una carenza vitaminica multipla, che colpisce la vitamina A liposolubile, la vitamina D, la vitamina E e la vitamina K.[5] Tuttavia, molti degli effetti osservati sono dovuti in particolare alla carenza di vitamina E.[5]

Acantocitosi in un paziente con abetalipoproteinemia.

Segni e sintomi variano e si presentano in modo diverso da persona a persona. In generale, l'80-99% degli individui mostra un malassorbimento di grassi e vitamine liposolubili. Circa il 30% -79% delle persone con la malattia mostra sintomi di anormalità della pigmentazione retinica, atassia, ipotonia muscolare o riflessi tendinei ridotti.[5]

Patogenesi modifica

L'abetalipoproteinemia ha effetti su più sistemi fisiologici, i due più comuni sono il nervoso e lo scheletrico. L'interruzione della funzione nervosa comprende la perdita dei riflessi, disturbi del linguaggio, tremori o tic motori involontari o neuropatia periferica (danni ai nervi esterni al cervello e al midollo spinale). La neuropatia periferica causa perdita di sensibilità, debolezza o intorpidimento e dolore alle estremità attraverso sensazioni lancinanti, bruciore o formicolio.[6] Gli sviluppi del sistema scheletrico spesso includono lordosi, cifoscoliosi o piede cavo. Gli individui spesso hanno sanguinamento anormale a causa della difficoltà di formare coaguli.

Ulteriori complicazioni delle malattie se non adeguatamente trattate includono cecità, deterioramento mentale, atassia, perdita della funzione dei nervi periferici.

 
Acantocita in un paziente con abetalipoproteinemia.

Eziologia modifica

La causa viene individuata in una mutazione genetica dell'individuo. Le mutazioni nel gene della proteina di trasferimento dei trigliceridi microsomiali (MTTP) sono state associate a questa condizione.[1] (La carenza di apolipoproteina B, una condizione correlata, è associata a carenze di apolipoproteina B.)[7]

Il gene MTTP fornisce istruzioni per produrre una proteina chiamata proteina di trasferimento dei trigliceridi microsomiali, essenziale per la creazione di beta-lipoproteine.[8] Queste lipoproteine sono entrambe necessarie per l'assorbimento di grassi, colesterolo e vitamine liposolubili dalla dieta e necessarie per il trasporto efficiente di queste sostanze nel flusso sanguigno.[9] La maggior parte delle mutazioni in questo gene porta alla produzione di una proteina di trasferimento dei trigliceridi microsomiali anormalmente corta, che impedisce la normale creazione di beta-lipoproteine nel corpo.[10] Le mutazioni associate a MTTP sono ereditate con un pattern autosomico recessivo, il che significa che entrambe le copie del gene devono essere difettose per produrre la malattia.[10]

La malattia è estremamente rara con circa 100 casi segnalati in tutto il mondo da quando è stata identificata per la prima volta dai medici Bassen e Kornzweig nel 1950.[1]

Terapia modifica

Il trattamento con la vitamina E è raccomandato, perché rallenta le manifestazioni neurologiche[11]. Inoltre bisogna eseguire una dieta con restrizione di trigliceridi.

Il trattamento consiste normalmente in una dieta rigorosa, che coinvolge enormi quantità di vitamina E.[12] La terapia ad alte dosi di vitamina E aiuta il corpo a ripristinare e produrre lipoproteine, di cui le persone con abetalipoproteinemia di solito mancano. La vitamina E aiuta anche a mantenere la pelle e gli occhi sani; studi dimostrano che molti maschi affetti avranno problemi di vista più avanti nella vita. La supplementazione aggiuntiva comune include acidi grassi a catena media e acido linoleico. I trattamenti mirano anche a rallentare la progressione delle anomalie del sistema nervoso. Il disturbo della coordinazione dello sviluppo e la debolezza muscolare sono solitamente trattati con fisioterapia o terapia occupazionale. Anche la restrizione dietetica dei trigliceridi è stata utile. I nutrizionisti lavorano spesso con professionisti medici per progettare trattamenti dietetici appropriati per i loro pazienti.[13]

Note modifica

  1. ^ a b c (EN) Genetics Home Reference, Abetalipoproteinemia, su Genetics Home Reference. URL consultato il 27 agosto 2020.
  2. ^ a b Mohammed Y. Hasosah, Shada J. Shesha e Ghassan A. Sukkar, Rickets and dysmorphic findings in a child with abetalipoproteinemia, in Saudi Medical Journal, vol. 31, n. 10, 2010-10, pp. 1169-1171. URL consultato il 27 agosto 2020.
  3. ^ (EN) Elisavet Moutzouri, Moses Elisaf and Evangelos N. Liberopoulos, Hypocholesterolemia, su Current Vascular Pharmacology, 28 febbraio 2011. URL consultato il 27 agosto 2020.
  4. ^ Richard A. Cooper, John R. Durocher e Mary H. Leslie, Decreased Fluidity of Red Cell Membrane Lipids in Abetalipoproteinemia, in Journal of Clinical Investigation, vol. 60, n. 1, 1977-07, pp. 115-121. URL consultato il 27 agosto 2020.
  5. ^ a b c (EN) Liat Benayoun, Esther Granot e Leah Rizel, Abetalipoproteinemia in Israel: Evidence for a founder mutation in the Ashkenazi Jewish population and a contiguous gene deletion in an Arab patient, in Molecular Genetics and Metabolism, vol. 90, n. 4, 1º aprile 2007, pp. 453-457, DOI:10.1016/j.ymgme.2006.12.010. URL consultato il 27 agosto 2020.
  6. ^ (EN) Peripheral neuropathy - Symptoms and causes, su Mayo Clinic. URL consultato il 28 agosto 2020.
  7. ^ M Mahmood Hussain, Paul Rava e Meghan Walsh, Multiple functions of microsomal triglyceride transfer protein, in Nutrition & Metabolism, vol. 9, 21 febbraio 2012, p. 14, DOI:10.1186/1743-7075-9-14. URL consultato il 27 agosto 2020.
  8. ^ Mohamed Najah, Sarraj Mohamed Youssef e Hrira Mohamed Yahia, Molecular characterization of Tunisian families with abetalipoproteinemia and identification of a novel mutation in MTTP gene, in Diagnostic Pathology, vol. 8, 4 aprile 2013, p. 54, DOI:10.1186/1746-1596-8-54. URL consultato il 27 agosto 2020.
  9. ^ (EN) Lucia Magnolo, Mohamed Najah e Tatiana Fancello, Novel mutations in SAR1B and MTTP genes in Tunisian children with chylomicron retention disease and abetalipoproteinemia, in Gene, vol. 512, n. 1, 1º gennaio 2013, pp. 28-34, DOI:10.1016/j.gene.2012.09.117. URL consultato il 27 agosto 2020.
  10. ^ a b Véronique Pons, Corinne Rolland e Michel Nauze, A severe form of abetalipoproteinemia caused by new splicing mutations of microsomal triglyceride transfer protein (MTTP), in Human Mutation, vol. 32, n. 7, 2011-07, pp. 751-759, DOI:10.1002/humu.21494. URL consultato il 27 agosto 2020.
  11. ^ Robert M. Kliegman, Hal B. Jenson, Pediatria di Nelson, 18 edizione p. 610, Torino, Elsevier-Masson, 2009, ISBN 978-88-214-3070-1.
  12. ^ (EN) Fayçal Hentati, Ghada El-euch e Yosr Bouhlal, Handbook of Clinical Neurology, collana Ataxic Disorders, vol. 103, Elsevier, 1º gennaio 2012, pp. 295-305. URL consultato il 27 agosto 2020.
  13. ^ Abetalipoproteinemia | Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD) – an NCATS Program, su rarediseases.info.nih.gov. URL consultato il 27 agosto 2020 (archiviato dall'url originale il 14 ottobre 2019).

Bibliografia modifica

  • Joseph C. Sengen, Concise Dictionary of Modern Medicine, New York, McGraw-Hill, ISBN 978-88-386-3917-3.
  • Harrison, Principi di Medicina Interna (il manuale - 16ª edizione), New York - Milano, McGraw-Hill, 2006, ISBN 88-386-2459-3.

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