Neurofibroma
Un neurofibroma è un tumore benigno della guaina nervosa nel sistema nervoso periferico. Nel 90% dei casi, si trovano come tumori autonomi, mentre il resto si trova in persone con neurofibromatosi di tipo 1 (NF1), una malattia ereditaria geneticamente dominante autosomica. Possono provocare una serie di sintomi dalla sfigurazione fisica e dal dolore alla disabilità cognitiva.
I neurofibromi derivano da cellule di Schwann di tipo non mielinizzante che presentano inattivazione biallelica del gene NF1 che codifica per la proteina neurofibromina 1.[1] Questa proteina è responsabile della regolazione della via di segnalazione della crescita cellulare mediata dalla proteina RAS. A differenza degli schwannomi, un altro tipo di tumore derivante dalle cellule di Schwann, i neurofibromi incorporano molti altri tipi di cellule ed elementi strutturali oltre alle cellule di Schwann, rendendo difficile l'identificazione e la comprensione di tutti i meccanismi attraverso i quali hanno origine e sviluppo.[2]
Tipologie modifica
I neurofibromi sono stati suddivisi in due grandi categorie: cutanea e plessiforme. I neurofibromi cutanei sono associati a un singolo nervo periferico, mentre i neurofibromi plessiformi sono associati a più fasci nervosi. Secondo il sistema di classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità, i neurofibromi dermici e plessiformi sono tumori di grado I. Il neurofibroma plessiforme è più difficile da trattare e può trasformarsi in tumori maligni. Il neurofibroma cutaneo non diventa maligno.
Neurofibroma cutaneo modifica
Anatomia modifica
I neurofibromi del derma (a volte indicati come neurofibromi cutanei) hanno origine nei nervi della pelle. Si distinguono tre tipi:[3]
- Neurofibromi cutanei discreti: Masse sessili o peduncolate sulla pelle, che sono carnose e non tenere, e di varie dimensioni.
- Neurofibromi sottocutanei discreti: incapsulati sotto pelle, sembrano dossi sulla pelle, che a volte possono essere teneri.
- Neurofibromi nodulari profondi: interessano i tessuti e gli organi sotto il derma, ma assomigliano ai neurofibromi cutanei e sottocutanei.
Età di insorgenza modifica
I neurofibromi cutanei insorgono in genere durante l'adolescenza e sono spesso associati all'insorgenza della pubertà. Continuano ad aumentare di numero e dimensioni per tutta l'età adulta, sebbene esistano dei limiti su quanto aumentano.
Complicazioni mediche modifica
I neurofibromi cutanei possono causare bruciore, prurito, dolore e deturpazione.
Non è stata trovata alcuna prova di trasformazione maligna.[1]
Neurofibroma plessiforme modifica
Anatomia modifica
I neurofibromi plessiformi possono crescere dai nervi della pelle o da più fasci nervosi interni e possono essere molto grandi. I neurofibromi plessiformi interni sono molto difficili da rimuovere completamente perché si estendono attraverso più strati di tessuto e il tentativo di rimozione totale danneggerebbe tessuti o organi sani.
Età di insorgenza modifica
I neurofibromi plessiformi si verificano in età infantile e si pensa siano difetti congeniti.[3]
Complicazioni mediche modifica
Il neurofibroma plessiforme può causare deturpazione, deficit neurologici e altri deficit clinici.
I neurofibromi plessiformi possono potenzialmente causare gravi complicazioni cliniche se si verificano in determinate aree.[4]
Circa il 10% dei neurofibromi plessiformi viene trasformato in un tumore maligno della guaina del nervo periferico.[5] La formazione di tumori maligni da neurofibromi è associata alla perdita di espressione del gene P16 o P53 in cellule di Schwann non mielinizzanti che presentano anche inattivazione biallelica del gene NF1 .
Diagnosi modifica
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Un esame del sangue per l'attività inibitoria del melanoma proteico può essere utilizzato per rilevare la presenza di neurofibromi.[6]
Trattamenti modifica
Neurofibroma cutaneo modifica
I neurofibromi cutanei di solito non vengono rimossi chirurgicamente a meno che non siano dolorosi o sfiguranti, perché in genere ce ne sono tanti e non sono pericolosi.
I laser CO2 sono stati usati per rimuovere i neurofibromi cutanei. Il trattamento di pazienti con neurofibromi estesi con [a] laser a CO2 è ancora la scelta migliore. Tuttavia, si consiglia vivamente di eseguire un trattamento di prova per giudicare l'efficacia della procedura e se la cicatrice sviluppata è un compromesso accettabile."[7]
Neurofibroma plessiforme modifica
Chirurgia modifica
A partire dal 2002, l'opzione di trattamento principale per il neurofibroma plessiforme era la chirurgia.[8]
La rimozione dei neurofibromi plessiformi è difficile perché possono essere grandi e attraversare i confini dei tessuti. Tuttavia, oltre al dolore, i neurofibromi plessiformi vengono talvolta rimossi a causa della possibilità di trasformazione maligna.
Radiazioni modifica
Una volta che un neurofibroma plessiforme ha subito una trasformazione maligna, la radioterapia e la chemioterapia possono essere utilizzate come trattamento. Tuttavia, le radiazioni non vengono generalmente utilizzate come trattamento per i neurofibromi plessiformi a causa delle preoccupazioni che ciò potrebbe effettivamente favorire la trasformazione maligna. C'è stato persino un caso documentato di uno Schwannoma indotto da un neurofibroma a causa della radioterapia.[9]
Farmaci modifica
Gli ACE-inibitori sono stati proposti come nuovo trattamento dei neurofibromi. Gli ACE-inibitori sono attualmente utilizzati per il trattamento dell'ipertensione e dell'insufficienza cardiaca congestizia, per evitare rimodellamenti e reinfarti dopo infarto del miocardio e per migliorare la nefropatia diabetica e altre malattie renali. Gli ACE-inibitori agiscono regolando indirettamente verso il basso il fattore di crescita trasformante beta, che è un fattore di crescita che ha dimostrato di influenzare lo sviluppo dei tumori.[10]
Nessun effetto modifica
Il pirfenidone inibisce la crescita dei fibroblasti. Gli studi non hanno mostrato alcun miglioramento rispetto ai controlli.
Tipifarnib (noto anche come farmaco R115777) inibisce l'attivazione di RAS. Questo farmaco è un inibitore della farnesiltransferasi che inibisce la Ras chinasi in una fase di modifica post-traslazionale prima che il percorso della chinasi diventi iperattivo. Ha superato con successo gli studi clinici di fase 1 ma è stato sospeso (NCT00029354) nella fase 2 dopo aver mostrato alcun miglioramento rispetto ai controlli.[11]
Note modifica
- ^ a b Tumorigenic properties of neurofibromin-deficient neurofibroma Schwann cells., in American Journal of Pathology, vol. 158, n. 2, 2003, pp. 501–13, DOI:10.1016/S0002-9440(10)63992-2, PMID 11159187.
- ^ Miller RT, Immunohistochemistry in the differential diagnosis of schwannoma and neurofibroma (PDF), su Propath, October 2004.
- ^ a b "Case Based Pediatrics For Medical Students and Residents: Chapter XVIII.11. Neurofibromatosis", by Vince K. Yamashiroya, MD. August, 2002. Department of Pediatrics, University of Hawaii John A. Burns School of Medicine.
- ^ Neurofibroma, su atlasgeneticsoncology.org, April 2007.
- ^ Malignant peripheral nerve sheath tumours in neurofibromatosis type 1: MRI supports the diagnosis of malignant plexiform neurofibroma., in American Journal of Pathology, vol. 45, n. 9, 2003, pp. 618–25, DOI:10.1007/s00234-003-0964-6, PMID 12898075.
- ^ Rare genetic condition tracked down with potential new biomarker, su cordis.europa.eu, CORDIS News, 4 July 2011.
- ^ Hypertrophic scars after therapy with CO2 laser for treatment of multiple cutaneous neurofibromas, in Clinical Orthopaedics and Related Research, vol. 28, n. 3, 2002, pp. 296–8, DOI:10.1046/j.1524-4725.2002.01145.x, PMID 11896787.
- ^ Plexiform neurofibromas in NF1: toward biologic-based therapy, in Neurology, vol. 58, n. 10, May 2002, pp. 1461–70, DOI:10.1212/wnl.58.10.1461, PMID 12041525.
- ^ Radiation induced malignant schwannoma arising in a neurofibroma, in Clinical Orthopaedics and Related Research, vol. 325, n. 325, 1996, pp. 251–5, DOI:10.1097/00003086-199604000-00031, PMID 8998885.
- ^ Hamid Namazi, ACE Inhibitors: A Novel Treatment for Neurofibroma, in Annals of Surgical Oncology, vol. 15, n. 5, 2008, pp. 1538–1539, DOI:10.1245/s10434-007-9737-5, PMID 18157575.
- ^ "R115777 to Treat Children With Neurofibromatosis Type 1 and Progressive Plexiform Neurofibromas"
Bibliografia modifica
- RE Ferner e O'Doherty, MJ, Neurofibroma and schwannoma., in Current Opinion in Neurology, vol. 15, n. 6, Dec 2002, pp. 679–84, DOI:10.1097/00019052-200212000-00004, PMID 12447105.
Voci correlate modifica
Altri progetti modifica
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| Classificazione e risorse esterne (EN) |
ICD-10: D36.1; MeSH: D009455; DiseasesDB: 23371;
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