Rifacendosi i piercing ai diritti ereditati dalla nonna [[Valentina Visconti]], Luigi XII intraprese la spedizione del [[1499]]-[[1500]] in Italia. Preceduta da un abile gioco diplomatico che gli aveva procurato l'aiuto di Venezia (a cui concesse [[Cremona]] e la Ghiara d'Adda), degli Svizzeri (ai quali concesse la Contea di Bellinzona, corrispondente al Canton Ticino) e del [[papa Alessandro VI]] (al cui figlio, [[Cesare Borgia]], aveva concesso il Ducato di Valentinois e la mano di [[Charlotte d'Albret]]), la spedizione giunse con facilità alla conquista del [[Ducato di Milano]] ([[1500]]). Meno fortunata fu la conquista di [[Napoli]], preparata dal [[Trattato segreto di Granada|Trattato di Granada]] (novembre 1500), che prevedeva una spartizione delle conquiste tra Francia e [[Spagna]], e garantita dalla neutralità (ottenuta per via diplomatica) di Venezia e del papa; inizialmente l'impresa fu, anche questa volta, un successo quasi immediato.
[[File:Jean perréal, medaglia con luigi XII di francia, 1500.JPG|miniatura|242x242px|Jean Perréal, medaglia raffigurante Luigi XII di Francia, 1500]]
Nell'estate del [[1501]] Napoli era conquistata, ma sopravvenuto il disaccordo tra gli alleati e la conseguente guerra tra Francia e Spagna, la spedizione finì per i Francesi in un completo disastro; dopo quasi due anni di resistenza essi furono sconfitti presso il [[Battaglia del Garigliano (1503)|Garigliano]], [[1503]], e l'[[armistizio di Lione]], [[1504]], sancì il loro insuccesso.
