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Carcinoma epatocellulare: differenze tra le versioni

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Si sviluppa prevalentemente in fegati cirrotici di persone intorno alla quinta e sesta decade di anzianità. Nei soli [[USA]] si registrano quasi 16.000 casi all'anno.<ref>Una stima bassa rispetto ad altri paesi. La mortalità è del 2,9% delle morti per tumore. Come da US Mortality Public Use Data Tables, 1969–2004, National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and Prevention 2006</ref> In Europa i casi sono 50.000 (stima basata sull'anno 2000), nel continente gli stati più a rischio sono [[Grecia]], [[Francia]] e [[Inghilterra]], mentre in Italia si è registrato un leggero aumento. L'incidenza massima si registra in alcuni paesi dell'Africa e nelle isole del pacificoPacifico (incidenza massima riscontrata: 104 su 100.000, contro la media 2-7 su 100.000), in paesi come [[Cina]], [[Taiwan]] e [[Corea]] vi sono 150 casi ogni milione di abitanti.<ref name="Rustgi">{{cita pubblicazione | autore =Rustgi VK. | anno = 1987| mese=dicembre| titolo = Epidemiology of hepatocellular carcinoma.| rivista =Gastroenterol Clin North Am. | volume = 16| pp =545-51}}</ref> I paesi invece con la minore incidenza sono l'[[Australia]], [[India]] e quelli del [[Sud America]].<ref name="Wu">Wu PC. Hepatocellular carcinoma: epidemiology and pathology. Hong Kong Pract. 1983;5:790–5.</ref>
 
=== Sesso ===
Colpisce con maggiore frequenza gli uomini (nel sesso maschile è la quinta forma più diffusa) rispetto alle donne (il rapporto è stato calcolato come 4 ada 1)<ref name="Bona1">{{cita libro | cognome= Bonadonna| nome= Gianni | coautori=Gioacchino Robustelli Della Cuna, Pinuccia Valgussa| titolo= Medicina oncologica (8ª edizione) p.1040| editore= Elsevier Masson | città= Milano| anno= 2007| isbn= 978-88-214-2814-2}}</ref>
 
=== Età ===
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Anche se nei paesi più industrializzati viene diagnosticato negli stadi iniziali in assenza di sintomi (25% dei casi) grazie allo screening dei pazienti cirrotici, con il progredire si mostra [[dolore]] in sede [[dolore addominale|addominale]], calo ponderale, [[ascite]], [[dispepsia]], gonfiore addominale, [[anoressia]], [[astenia]], [[epatomegalia]], [[febbre]] fino ai più rari [[addome acuto]] e [[dispnea]].
 
In alcuni casi, sopratuttosoprattutto nel paziente pediatrico, si può osservare produzione di beta-gonadotropina.<ref>{{Cita web|url=https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/Disease_Search.php?lng=IT&data_id=10320&MISSING%20CONTENT=Epatocarcinoma&search=Disease_Search_Simple&title=Epatocarcinoma|titolo=Orphanet: Epatocarcinoma|sito=www.orpha.net|accesso=2019-02-05}}</ref>
 
== Eziologia ==
Si considera spesso causato da una malattia epatica preesistente, tipo la [[cirrosi]] o l'infezione da [[epatite virale]]. In alcuni stati dell'[[Africa]] o dell'[[Asia]] vi è un'elevata incidenza legata ada infezioni da [[Vira|virus]] dell'[[epatite B]]<ref name="Beasley">Fra gli studi condotti a dimostrazione del collegamento fra epatite B e carcinoma epatocellulare quello effettuato su più di 22.000 nello stato di [[Taiwan]]{{cita pubblicazione | autore =Beasley RP, Hwang LY, Lin CC, Chien CS. | anno = 1981| titolo =Hepatocellular carcinoma and hepatitis B virus. A prospective study of 22 707 men in Taiwan.| rivista =Lancet. | volume =2 | pp =1129-1133}}</ref>, [[Epatite virale C|C]] e [[Epatite virale G|G]].<ref name="Govindarajan">{{cita pubblicazione | autore =Yuan JM, Govindarajan S, Ross RK, Yu MC. | anno = 1999| titolo = Chronic infection with hepatitis G virus in relation to hepatocellular carcinoma among non-Asians in Los Angeles County, California.| rivista =Cancer.| volume =86 | pp =936-43}}</ref>
 
Fra le altre cause troviamo l'esposizione all'[[aflatossina]], che lascia un'impronta molecolare, ovvero la mutazione di un gene. Inoltre [[emocromatosi]] e [[tirosinemia]] costituiscono altre condizioni associate alla massa tumorale. Inoltre l'[[alcolismo]] è da tempo associato allo stato di cirrosi, e quindi ada un incremento di rischio di cancro al fegato.
 
=== Fattori di rischio minori ===
Fra gli altri [[fattori di rischio]] troviamo la [[sindrome di Alagille]],<ref name="Yang">{{cita pubblicazione | autore =Kim B, Park SH, Yang HR, Seo JK, Kim WS, Chi JG. | anno = 2005| titolo = Hepatocellular carcinoma occurring in alagille syndrome.| rivista =Pathol Res Pract. | volume =201 | pp =55-60}}</ref>, la [[malattia di Wilson]]<ref name="Harada">{{cita pubblicazione | autore =Harada M.. | anno = 2004| mese=novembre| titolo = Wilson disease and hepatocellular carcinoma.| rivista =Intern Med. | volume = 43}}</ref>, la [[citrullinemia]], la [[galattosemia]], l'eccessivo utilizzo di [[androgeni]],<ref name="Silverman">{{cita pubblicazione | autore =P Bhosale, J Szklaruk, P M Silverman | anno = 2006| titolo =Current staging of hepatocellular carcinoma: imaging implications| rivista =Cancer Imaging | volume =6 }}</ref>, mentre non è stato determinato il grado di rischio relativo al fumo di [[sigaretta]]. Lo stesso dicasi per la [[malnutrizione]], molto diffusa nei paesi endemici e l'[[obesità]] associata a numerose patologie.
 
== Stadiazione ==
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=== Classificazione TNM ===
Fra le varie quella più diffusa è indicata con l'acronimo TNM: indicano le 3 sottoforme per cui vengono poi raggruppate "Tumore primitivo, linfonodi (node) e metastasi a distanza", arrivatoarrivata alla sesta edizione<ref name="Rui">{{cita pubblicazione | autore =Zhou L, Rui JA, Wang SB, Chen SG, Qu Q. | anno = 2008| mese=ottobre| titolo = LCSGJ-T Classification, 6th or 5th Edition TNM Staging Did Not Independently Predict the Long-Term Prognosis of HBV-Related Hepatocellular Carcinoma After Radical Hepatectomy.| rivista =J Surg Res. . }}</ref> adottatiadottata dall'AJCC (American Joint Committee on Cancer) e ldall'UICC (International Union Against Cancer), mentre la variante studiata in Giappone dal LCSGJ (Liver Cancer Study Group of Japan) è stata accertata essere migliore negli stadi iniziali del tumore.<ref name="Minagawa">{{cita pubblicazione | autore =Minagawa M, Ikai I, Matsuyama Y, Yamaoka Y, Makuuchi M. | anno = 2007| mese=giugno| titolo = Staging of hepatocellular carcinoma: assessment of the Japanese TNM and AJCC/UICC TNM systems in a cohort of 13,772 patients in Japan| rivista =Ann Surg. . | volume = 245| pp =909-22}}</ref>
 
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=== Classificazione CLIP ===
Un'altra classificazione è quella individuata in Italia dal CLIP (Cancer of the Liver Italian Program) che comparata alle altre si è dimostrata quella più accurata<ref name="Huo">{{cita pubblicazione | autore =Huo TI, Hsia CY, Huang YH, Lin HC, Lee PC, Lui WY, Chiang JH, Chiou YY, Loong CC, Lee SD. | anno = 2009| titolo = Selecting a Short-term Prognostic Model for Hepatocellular Carcinoma: Comparison Between the Model for End-stage Liver Disease (MELD), MELD-sodium, and Five Cancer Staging Systems| rivista =J Clin Gastroenterol. }}</ref>.
 
Tiene conto di quattro caratteristiche fra cui la [[classificazione di Child-Pugh]], calcolata nel modo seguente:
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=== Altri tipi di classificazione ===
 
La TNM e la CLIP non sono le uniche considerate, esistono quella di Okuda che ha mostrato notevoli limiti,<ref name="Varela">{{cita pubblicazione | autore =Pons F, Varela M, Llovet JM. | anno = 2005| titolo = Staging systems in hepatocellular carcinoma.| rivista =HPB (Oxford). | volume = 7| pp =35-41}}</ref>, e quella di Barcellona, che attualmente è la più utilizzata dai medici e negli studi clinici.
 
== Diagnosi ==
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==== Trapianto ====
Il trapianto epatico previsto nei casi di presenza di cirrosi sia di livello moderato chesia grave,<ref name="Cunningham">{{cita pubblicazione | autore =Cunningham SC, Tsai S, Marques HP, Mira P, Cameron A, Barroso E, Philosophe B, Pawlik TM.| anno = 2009| titolo = Management of Early Hepatocellular Carcinoma in Patients with Well-Compensated Cirrhosis.| rivista =Ann Surg Oncol. }}</ref> ma entrambe forniscono raramente i risultati sperati.
 
Nel caso di valutazione per un possibile trapianto di fegato occorrono altri esami per escludere il coinvolgimento di altri organi, in tali casi si effettua la [[scintigrafia ossea]] e nell'attesa di effettuare l'operazione vengono monitorate le condizioni della persona ripetendo alcuni esami (come nel caso della risonanza magnetica ogni 3 mesi). La lista segue le condizioni "[[Model for End-Stage Liver Disease|MELD]]" (Model for End stage Liver Disease) cambiata nel corso del tempo per adeguarsi alla [[mortalità]] (lo stesso sistema viene utilizzato in Italia).
 
Il "MELD" è stato progettato per prevedere la prognosi dei pazienti affetti da epatopatia cronica. Oggigiorno viene utilizzato per la valutazione della necessità di trapianto di fegato al posto del punteggio Child-Pugh. Rispetto a quest'ultimo il MELD possiede un range di valori più ampio inoltre rappresenta un mezzo di valutazione più oggettivo. Viene calcolato utilizzando tre variabili: creatinina, bilirubina sierica, il tempo di protrombina (espresso come INR internationalInternational normalizedNormalized ratioRatio).
 
È calcolato secondo la seguente formula:
MELD = 3.,78 [Ln bilirubina sierica (mg / dldL)] + 11,2 [Ln EUR] + 9,57 [Ln creatinina sierica (mg / dldL)] + 6,43
 
* Se il paziente è stato dializzato due volte negli ultimi 7 giorni, allora il valore di creatinina sierica utilizzato deve essere 4,0
* Qualsiasi valore inferiore è dato un valore di 1 (cioè se bilirubina è 0,8, il valore di 1,0 è utilizzato) per impedire il verificarsi di punteggi inferiori a 0 (il logaritmo naturale di 1 è 0, e qualsiasi valore inferiore a 1 produrrebbe unaun risultato negativo)
 
=== Terapia non chirurgica ===
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* [[Chemioembolizzazione]] (TACE)
* [[Radioembolizzazione intrarteriosa delle neoplasie primitive e delle metastasi epatiche|Radiembolizzazione]] (TARE)
* Ablazione laser ([[Terapia Termoablativa Laser]], [[termoterapia interstiziale laser]] o termoablazione percutanea), tecnica mini invasiva, ben tollerata dal paziente, applicabile in assenza di indicazioni all'intervento chirurgico resettivo ede al fine di contenere la progressione della malattia in attesa del trapianto.<ref name="Pacella">{{cita pubblicazione | autore =Pacella CM , Francica G , Di Lascio FM , Arienti V , Antico E , Caspani B , Magnolfi F , Megna AS , Pretolani S , Regine R , Sponza M , Stasi R . | anno = 2009| mese=giugno| titolo = Long-term outcome of cirrhotic patients with early hepatocellular carcinoma treated with ultrasound-guided percutaneous laser ablation: a retrospective analysis.| rivista =J Clin Oncol. | volume = 16:2615-21}}</ref><ref name="Pompili">{{cita pubblicazione | autore =Pompili M , Pacella CM , Francica G , Angelico M , Tisone G , Craboledda P , Nicolardi E , Rapaccini GL , Gasbarrini G . | anno = 2010| mese=giugno| titolo = Percutaneous laser ablation of hepatocellular carcinoma in patients with liver cirrhosis awaiting liver transplantation.| rivista =Eur J Radiol. | volume = 74(3):e6-e11}}</ref>
* Alcolizzazione, (PEI) procedura non invasiva dai notevoli risultati, si procede con iniezione percutanea di etanolo. Fra gli effetti collaterali febbre e dolore (ma compaiono raramente).
* Radiofrequenza, (RF) con risultati superiori al PEI nel caso di masse di piccole dimensioni.<ref name="Orlando">{{cita pubblicazione | autore =Orlando A, Leandro G, Olivo M, Andriulli A, Cottone M. | anno = 2009| mese=febbraio| titolo = Radiofrequency thermal ablation vs. percutaneous ethanol injection for small hepatocellular carcinoma in cirrhosis: meta-analysis of randomized controlled trials.| rivista =Am J Gastroenterol. | volume = 104| pp =514-24}}</ref>
* Ormonoterapia, provata con diversi studi, si è visto che la somministrazione di [[tamoxifen]] non ha portato alcun risultato,<ref name="Roxburgh">{{cita pubblicazione | autore =Roxburgh P, Evans TR. | anno = 2008| mese=novembre| titolo = Systemic therapy of hepatocellular carcinoma: Are we making progress?| rivista =Adv Ther. 2008 | volume = 25| pp =1089-104.}}</ref>, mentre sono in corso di sperimentazione [[somatostatina]] e [[octreotide]].
* Interventi nutrizionali (assunzione di [[vitamina K]]), dimostratasi inefficace.
 
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== Prognosi ==
{{F|patologia|arg2=oncologia|ottobre 2015}}
alAl 2014, gli studi ancora sono aperti e non controllati e non tutti i tumori hanno la stessa evolutività.
La sopravvivenza dipende da numerosi fattori: dal numero dei noduli, dal tessuto funzionale epatico e dalle dimensioni del tumore.
A tre anni la sopravvivenza è del 55-75%, ma a cinque anni dalla [[diagnosi]] essa è in genere molto bassa, anche perché la malattia viene spesso scoperta quando è già estesa. La sopravvivenza è migliore se il paziente viene trattato.
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Per masse inferiori a 5&nbsp;cm in classe A si ha come percentuale di sopravvivenza a 5 anni: dopo [[resezione chirurgica|resezione]] del tumore, il 49%; dopo PEI, il 48%; dopo [[embolizzazione]], il 44%; e dopo il [[trapianto di fegato]], il 70%.
 
In caso di presenza di [[recidiva]] (cioè riappare un nuovo tumore dopo il trattamento\/intervento, distinto dal primitivo), o di [[metastasi]], la sopravvivenza a cinque anni si riduce: dopo PEI, 5%; per metastasi il 17-46% e per recidiva (tumore nuovo), il 5-50%.
 
== Note ==
Estratto da "https://it.wikipedia.org/wiki/Carcinoma_epatocellulare"