Gene oncosoppressore: differenze tra le versioni

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== La ''two-hit hypothesis'' ==
A differenza degli oncogeni, solitamente gli oncosoppressori seguono la ''[[two-hit hypothesis]]'' (dall'[[lingua inglese|inglese]], ''ipotesi dei due colpi''), che implica che entrambi gli [[alleli]] di un determinato gene siano [[mutazione|mutati]] perché si manifesti un effetto. Ciò è dovuto al fatto che, qualora un solo allele sia danneggiato, il secondo resterebbe in ogni caso in grado di generare una proteina corretta. In altre parole, gli alleli di geni oncosoppressori sono solitamente [[recessività|recessivi]], mentre quelli degli oncogeni sono comunemente dominanti. L'ipotesi fu caratterizzata nel [[1971]] da [[Alfred Knudson]] in merito a casi di [[retinoblastoma]].<ref>{{cite journal |author=Knudson AG |title=Mutation and cancer: statistical study of retinoblastoma |journal=Proc Natl Acad of Sci |volume=68 |issue=4 |pages=820–3 |year=1971 |pmid=5279523 |doi=10.1073/pnas.68.4.820}}</ref> Knudson osservò che l'età di insorgenza del retinoblastoma segue cinetiche del secondo ordine, che sottendono la presenza di due eventi genetici indipendenti. Egli ipotizzò che fossero sufficienti mutazioni a carico di un singolo gene, ma che tale gene dovesse essere mutato presso entrambi gli alleli. Le mutazioni degli oncogeni, invece, coinvolgono solitamente un singolo allele, dal momento che si tratta di mutazioni ''[[gain of function]]''.
 
Esistono diverse eccezioni alla regola de ''due colpi''. Ad esempio alcune mutazioni di [[p53]] possono indurre un [[fenotipo]] ''[[dominante negativo]]'', che consiste in una proteina p53 in grado di impedire il corretto funzionamento della proteina corretta sintetizzata a partire dall'allele non mutato.<ref>{{cite journal |author=Baker SJ, Markowitz S, Fearon ER, Willson JK, Vogelstein B. |title=Suppression of human colorectal carcinoma cell growth by wild-type p53. |journal=Science |volume=249 |issue=4971 |pages=912–5 |year=1990 |pmid= 2144057 |doi=10.1126/science.2144057}}</ref> Altre eccezioni sono legati agli oncosoppressori che manifestano una cosiddetta ''[[aploinsufficienza]]'', coma avviene ad esempio per l'inibitore del [[ciclo cellulare]] [[p27]].<ref>{{cite journal |author=Fero ML, Randel E, Gurley KE, Roberts JM, Kemp CJ |title=The murine gene p27Kip1 is haplo-insufficient for tumour suppression |journal=Nature |volume=396 |issue=6707 |pages=177–80 |year=1998 |pmid=9823898 |doi=10.1038/24179}}</ref>
Esistono diverse eccezioni
 
== Funzioni ==