Natali è nato a Detroit nel [[Michigan]], da una insegnante di scuola materna e pittrice e un fotografo<ref name=bookref1>{{cite book|last=Jarecki|first=Nicholas|authorlink=|title=Breaking in: how 20 film directors got their start|publisher=Random House of Canada|year=2001|location=|pages=75|url=|isbn=0-7679-0674-8}}</ref>. HHaHa origini italiane e inglesi<ref name=bookref1/>. Si trasferisce a [[Toronto]], insieme alla sua famiglia, all'età di un anno. Durante il liceo, Natali fa amicizia con l'attore canadese [[David Hewlett]] che è apparso nella maggior parte dei film che Natali ha diretto. Dopo aver frequentato un corso di cinema alla [[Ryerson University]] viene assunto come artista storyboard agli [[Nelvana Animation Studios]]<ref>[http://www.northernstars.ca/directorsmz/natali_vincenzo.html Northern Stars: Vincenzo Natali]</ref>. Le sue influenze cinematografiche includono [[Samuel Beckett]], [[David Cronenberg]],<ref>{{cite web|last=Riser|first=Troy|title=Interview: Vincenzo Natali: Turtles All The Way Down|url=http://www.the-trades.com/article.php?id=3706|work=the-trades.com|publisher=The Trades|accessdate=10 Aprile 2011|date=21 Ottobre 2005|quote=There really weren't too many touchstones, literary or otherwise. Except Beckett. We do owe a small debt to the Theatre of the Absurd." "Yes. He's a huge influence. But we're very different kinds of directors.}}</ref> and [[Terry Gilliam]].<ref name=dreams>{{cite web|last=Stubbs|first=Phil|title=Vincenzo Natali on the making of Tideland|url=http://www.smart.co.uk/dreams/tidevnat.htm|work=smart.co.uk|publisher=Dreams – The Terry Gilliam Fanzine|accessdate=10 Aprile 2011|year=2005|quote=Yes I have a new film called ''Nothing'' - which is a title that causes endless confusion. It was just released in Canada a few months ago. If there is a single film that I've done that owes a real debt to Terry, that's it actually.}}</ref>
