Tramadolo e tapentadolo sono delle molecole particolari.
Tramadolo è a tutti gli effetti un oppioide e può essere considerato un derivato della codeina. La molecola si comporta come un debole agonista del recettore oppiaceo µμ, ma proprio come un classico antidepressivo triciclico, blocca la ricaptazione di serotonina e noradrenalina.<ref name="pmid12417248">{{Cita pubblicazione | cognome = Rojas-Corrales | nome = MO. | coautori = E. Berrocoso; J. Gibert-Rahola; JA. Micó | titolo = Antidepressant-like effects of tramadol and other central analgesics with activity on monoamines reuptake, in helpless rats. | rivista = Life Sci | volume = 72 | numero = 2 | pagine = 143-52 | mese=novembre| anno = 2002 | pmid = 12417248 }}</ref><ref name="pmid15358985">{{Cita pubblicazione | cognome = Rojas-Corrales | nome = MO. | coautori = E. Berrocoso; J. Gibert-Rahola; JA. Micó | titolo = Antidepressant-like effect of tramadol and its enantiomers in reserpinized mice: comparative study with desipramine, fluvoxamine, venlafaxine and opiates. | rivista = J Psychopharmacol | volume = 18 | numero = 3 | pagine = 404-11 | mese = Set | anno = 2004 | doi = 10.1177/026988110401800305 | pmid = 15358985 }}</ref>
Tapentadolo, agonista debole dei medesimi recettori µμ, si comporta in modo assolutamente simile.<ref name="pmid21476608">{{Cita pubblicazione | cognome = Hartrick | nome = CT. | coautori = RJ. Rozek | titolo = Tapentadol in pain management: a μ-opioid receptor agonist and noradrenaline reuptake inhibitor. | rivista = CNS Drugs | volume = 25 | numero = 5 | pagine = 359-70 | mese = Mag | anno = 2011 | doi = 10.2165/11589080-000000000-00000 | pmid = 21476608 }}</ref>
