[[File:Monti - san Pietro in Vincoli - Andrea Bregno - tomba di Nicolò Cusano 01026.JPG|thumb|Tomba di [[Niccolò Cusano]] realizzata da Andrea Bregno nella [[Basilica di San Pietro in Vincoli|chiesa di San Pietro in Vincoli]] a [[Roma]].]]
Tra il 14811458 e il 14851464 lavora, per conto di [[Pio III|Pio II]] all'altare Francesco [[Piccolomini]], alias appunto Pio IIIII, nel [[Duomo di Siena]]. A Roma, oltre che da Pio IIIII, riceve importantissime committenze da Sisto IV, come la costruzione delle tombe dei Della Rovere e Riario nella [[basilica di Santa Maria del Popolo]] e Ss. Apostoli, i monumenti cardinalizi di [[Santa Maria sopra Minerva]], [[Basilica di San Pietro in Vincoli|San Pietro in Vincoli]], [[Basilica di Santa Maria in Aracoeli|Santa Maria in Aracoeli]], [[basilica di San Clemente|San Clemente]], [[Santa Maria in Monserrato]], [[Santa Prassede]], [[San Giovanni in Laterano]], il ciborio di [[San Gregorio al Celio]]. Di sicuro stampo bregnesco sono i monumenti funebri ai due Papi Piccolomini in S. Andrea della Valle e il Ciborio di [[Sisto IV]] in [[Vaticano]]. Partecipa all'organizzazione del cantiere della [[Cappella Sistina]], alla costruzione del [[Palazzo della Cancelleria]] e alla ristrutturazione di S.Maria del Popolo.
Anche sotto il pontificato di [[Sisto IV]] mantiene grandissima importanza la figura di Andrea Bregno tanto è vero che troviamo una sua raffigurazione nella "''Consegna delle chiavi''" della Cappella Sistina ad opera del Perugino.
