BECN1 è il gene che nell'uomo codifica la proteina Beclin 1.[1][2] Beclin-1 nei mammiferi è la proteina ortologa di Atg6 nel lievito. Beclin 1 ha un ruolo centrale nell'autofagia, un processo di sopravvivenza cellulare programmata, che risulta aumentato durante i periodi di stress cellulare e spento durante il ciclo cellulare. Beclin 1 interagisce con diversi cofattori (ad esempio Atg14L, UVRAG, Bif-1, Rubicon, AMBRA1, HMGB1 ed altri) nel regolare la chinasi lipidica conosciuta come Vps-34 (conosciuta anche come enzima fosfatidilinositolo 3-chinasi - PI3k di classe III) e promuovere la formazione di complessi Beclin 1-Vps34-Vps15, ed in questo modo indurre autofagia, cioè quel processo fondamentale che consiste di degradare in modo selettivo alcuni componenti cellulari.
Nell'autofagia il primo passo consiste nel sequestro di proteine ed organelli citoplasmatici all'interno di una particolare regione di destinazione cellulare che viene circondata da una membrana (phagophore), la quale ne separa il contenuto dal resto del citoplasma. La vescicola risultante, definita autofagosoma, viene poi fusa con un lisosoma ed il suo contenuto degradato e quindi riutilizzato dalla cellula. Beclin 1 è richiesto per la regolazione sia dei processi di autofagia Atg5/Atg7-dipendenti che quelli indipendenti.[3] Alterazioni della proteina Beclin 1 sono state implicate in molti tipi di disordini, ed in particolare in tumori e processi neurodegenerativi.[4]

Interazioni modifica

È stato dimostrato che BECN1 intragisce con GOPC acronimo di Golgi-associated PDZ and coiled-coil motif-containing protein (un PDZ domain è una parte di una proteina che può interagire con altre proteine a costituire complessi multiproteici)[5], Bcl-2[6]

Note modifica

  1. ^ Liang XH, Kleeman LK, Jiang HH, Gordon G, Goldman JE, Berry G, Herman B, Levine B, Protection against Fatal Sindbis Virus Encephalitis by Beclin, a Novel Bcl-2-Interacting Protein, in J Virol, vol. 72, n. 11, novembre 1998, pp. 8586–96, PMC 110269, PMID 9765397.
  2. ^ Entrez Gene: BECN1 beclin 1 (coiled-coil, myosin-like BCL2 interacting protein), su ncbi.nlm.nih.gov.
  3. ^ Y. Nishida, S. Arakawa; K. Fujitani; H. Yamaguchi; T. Mizuta; T. Kanaseki; M. Komatsu; K. Otsu; Y. Tsujimoto; S. Shimizu, Discovery of Atg5/Atg7-independent alternative macroautophagy., in Nature, vol. 461, n. 7264, ottobre 2009, pp. 654-8, DOI:10.1038/nature08455, PMID 19794493.
  4. ^ R. Kang, HJ. Zeh; MT. Lotze; D. Tang, The Beclin 1 network regulates autophagy and apoptosis., in Cell Death Differ, vol. 18, n. 4, aprile 2011, pp. 571-80, DOI:10.1038/cdd.2010.191, PMID 21311563.
  5. ^ Zhenyu Yue, Horton Antony, Bravin Monica, DeJager Philip L, Selimi Fekrije, Heintz Nathaniel, A novel protein complex linking the delta 2 glutamate receptor and autophagy: implications for neurodegeneration in lurcher mice, in Neuron, vol. 35, n. 5, United States, agosto 2002, pp. 921–33, DOI:10.1016/S0896-6273(02)00861-9, ISSN 0896-6273 (WC · ACNP), PMID 12372286.
  6. ^ X H Liang, Kleeman L K, Jiang H H, Gordon G, Goldman J E, Berry G, Herman B, Levine B, Protection against Fatal Sindbis Virus Encephalitis by Beclin, a Novel Bcl-2-Interacting Protein, in J. Virol., vol. 72, n. 11, UNITED STATES, novembre 1998, pp. 8586–96, ISSN 0022-538X (WC · ACNP), PMC 110269, PMID 9765397.

Bibliografia modifica

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