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BMPR1A

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Bone morphogenetic protein receptor, type IA
Protein BMPR1A PDB 1es7.png
Bone morphogenetic protein receptor, type IA dall'archivio PDB secondo la struttura 1es7
Gene
HUGO BMPR1A ; ACVRLK3; ALK3; CD292
Entrez 657
Locus Chr. 10 q22.3
Proteina
OMIM 601299
UniProt P36894
PDB 2h64
Enzima
Numero EC 2.7.11.30



Il recettore della proteina morfogenetica dell'osso, tipo IA (dall'inglese Bone morphogenetic protein receptor, type IA) conosciuto come BMPR1A è una proteina che nell'uomo è codificata dal gene BMPR1A. La BMPR1A è anche denominata CD292 (cluster of differentiation 292).[1]

FunzioneModifica

I recettori della proteina morfogenetica dell'osso (BMP) sono una famiglia di serina/treonina chinasi transmembrana che include i recettori tipo I BMPR1A e BMPR1B e il recettore di tipo II BMPR2. Questi recettori sono anche strettamente correlati con i recettori dell'activina, ACVR1 e ACVR2. I ligandi di questi recettori sono membri della superfamiglia del TGF beta. I TGF-beta e le activine trasducono i loro segnali attraverso la formazione di complessi eteromerici con 2 differenti tipi di recettori serina (treonina) chinasi: i recettori tipo I di circa 50-55 kD e recettori tipo II di circa 70-80kD. Il ligando si attacca ai recettori di tipo II in assenza dei recettori di tipo I, ma i recettori di tipo II hanno bisogno del recettore di tipo I per l'attivazione, mentre i recettori di tipo I hanno bisogno del recettore tipo II per attaccarsi al ligando.[1]

La BMP inibisce il segnale WNT per mantenere stabile la popolazione delle cellule staminali. Topi senza BMPR1A muoiono dopo 8 giorni di embiogenesi senza il differenziamento del mesoderma, il che dimostra il ruolo vitale nella gastrulazione.[2] È stato dimostrato sperimentalmente utilizzando embrioni di pollo con BMPR1A dominante negativo che il BMPR1A gioca un ruolo nell'apoptosi e nello sviluppo degli adipociti.[2] Utilizzando forme costitutivamente attive di BMPR1A si osserva che esso gioca un ruolo nel differenziamento cellulare.[2] I segnali trasdotti dal recettore BMPR1A non sono essenziali per la formazione o proliferazione degli osteoblasti; comunque, il BMPR1A è necessario per la deposizione della matrice extracellulare da parte degli osteoblasti.[2] Negli embrioni di pollo, i recettori BMPR1A si trovano a bassi livelli nella gemma mesenchimale dell'abbozzo degli arti, a differenza del BMPR1B, il che supporta il differente ruolo che essi giocano nell'osteogenesi.[3]

LigandiModifica

MalattieModifica

BMPR1A, SMAD4 e PTEN sono responsabili della poliposi giovanile, della poliposi giovanile intestinale e della malattia di Cowden.

InterazioniModifica

NoteModifica

  1. ^ a b Entrez Gene: BMPR1A bone morphogenetic protein receptor, type IA, su ncbi.nlm.nih.gov.
  2. ^ a b c d Mishina Y, Starbuck MW, Gentile MA, Fukuda T, Kasparcova V, Seedor JG, Hanks MC, Amling M, Pinero GJ, Harada S, Behringer RR, Bone morphogenetic protein type IA receptor signaling regulates postnatal osteoblast function and bone remodeling, in J. Biol. Chem., vol. 279, nº 26, 2004, pp. 27560–6, DOI:10.1074/jbc.M404222200, PMID 15090551.
  3. ^ Yoon BS, Ovchinnikov DA, Yoshii I, Mishina Y, Behringer RR, Lyons KM, Bmpr1a and Bmpr1b have overlapping functions and are essential for chondrogenesis in vivo, in Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 102, nº 14, 2005, pp. 5062–7, DOI:10.1073/pnas.0500031102, PMID 15781876.
  4. ^ Tagvor G Nishanian, Waldman Todd, Interaction of the BMPR-IA tumor suppressor with a developmentally relevant splicing factor, in Biochem. Biophys. Res. Commun., vol. 323, nº 1, United States, ottobre 2004, pp. 91–7, DOI:10.1016/j.bbrc.2004.08.060, ISSN 0006-291X (WC · ACNP), PMID 15351706.
  5. ^ K Kurozumi, Nishita M, Yamaguchi K, Fujita T, Ueno N, Shibuya H, BRAM1, a BMP receptor-associated molecule involved in BMP signalling, in Genes Cells, vol. 3, nº 4, ENGLAND, aprile 1998, pp. 257–64, ISSN 1356-9597 (WC · ACNP), PMID 9663660.
  6. ^ J Nickel, Dreyer M K, Kirsch T, Sebald W, The crystal structure of the BMP-2:BMPR-IA complex and the generation of BMP-2 antagonists, in The Journal of bone and joint surgery. American volume, 83-A Suppl 1, Pt 1, United States, 2001, pp. S7-14, ISSN 0021-9355 (WC · ACNP), PMID 11263668.
  7. ^ T Kirsch, Nickel J, Sebald W, Isolation of recombinant BMP receptor IA ectodomain and its 2:1 complex with BMP-2, in FEBS Lett., vol. 468, 2-3, NETHERLANDS, febbraio 2000, pp. 215–9, ISSN 0014-5793 (WC · ACNP), PMID 10692589.
  8. ^ T Kirsch, Nickel J, Sebald W, BMP-2 antagonists emerge from alterations in the low-affinity binding epitope for receptor BMPR-II, in EMBO J., vol. 19, nº 13, ENGLAND, luglio 2000, pp. 3314–24, DOI:10.1093/emboj/19.13.3314, ISSN 0261-4189 (WC · ACNP), PMID 10880444.
  9. ^ L Gilboa, Nohe A, Geissendörfer T, Sebald W, Henis Y I, Knaus P, Bone morphogenetic protein receptor complexes on the surface of live cells: a new oligomerization mode for serine/threonine kinase receptors, in Mol. Biol. Cell, vol. 11, nº 3, UNITED STATES, marzo 2000, pp. 1023–35, ISSN 1059-1524 (WC · ACNP), PMID 10712517.

Ulteriori lettureModifica

  • Nickel J, Dreyer MK, Kirsch T, Sebald W, The crystal structure of the BMP-2:BMPR-IA complex and the generation of BMP-2 antagonists., in The Journal of bone and joint surgery. American volume, 83-A Suppl 1, Pt 1, 2001, pp. S7-14, PMID 11263668.
  • Liu F, Ventura F, Doody J, Massagué J, Human type II receptor for bone morphogenic proteins (BMPs): extension of the two-kinase receptor model to the BMPs., in Mol. Cell. Biol., vol. 15, nº 7, 1995, pp. 3479–86, PMID 7791754.
  • ten Dijke P, Ichijo H, Franzén P, et al., Activin receptor-like kinases: a novel subclass of cell-surface receptors with predicted serine/threonine kinase activity., in Oncogene, vol. 8, nº 10, 1993, pp. 2879–87, PMID 8397373.
  • Ishidou Y, Kitajima I, Obama H, et al., Enhanced expression of type I receptors for bone morphogenetic proteins during bone formation., in J. Bone Miner. Res., vol. 10, nº 11, 1996, pp. 1651–9, PMID 8592941.
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  • Nishitoh H, Ichijo H, Kimura M, et al., Identification of type I and type II serine/threonine kinase receptors for growth/differentiation factor-5., in J. Biol. Chem., vol. 271, nº 35, 1996, pp. 21345–52, PMID 8702914.
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  • Kurozumi K, Nishita M, Yamaguchi K, et al., BRAM1, a BMP receptor-associated molecule involved in BMP signalling., in Genes Cells, vol. 3, nº 4, 1998, pp. 257–64, PMID 9663660.
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  • Gilboa L, Nohe A, Geissendörfer T, et al., Bone morphogenetic protein receptor complexes on the surface of live cells: a new oligomerization mode for serine/threonine kinase receptors., in Mol. Biol. Cell, vol. 11, nº 3, 2000, pp. 1023–35, PMID 10712517.
  • Kim IY, Lee DH, Ahn HJ, et al., Expression of bone morphogenetic protein receptors type-IA, -IB and -II correlates with tumor grade in human prostate cancer tissues., in Cancer Res., vol. 60, nº 11, 2000, pp. 2840–4, PMID 10850425.
  • Kirsch T, Sebald W, Dreyer MK, Crystal structure of the BMP-2-BRIA ectodomain complex., in Nat. Struct. Biol., vol. 7, nº 6, 2000, pp. 492–6, DOI:10.1038/75903, PMID 10881198.
  • Wan M, Shi X, Feng X, Cao X, Transcriptional mechanisms of bone morphogenetic protein-induced osteoprotegrin gene expression., in J. Biol. Chem., vol. 276, nº 13, 2001, pp. 10119–25, DOI:10.1074/jbc.M006918200, PMID 11139569.

Collegamenti esterniModifica