SGLT2
Il cotransporter 2 di sodio / glucosio (SGLUT2 o SGLT2) è una proteina che nell'uomo è codificata dal gene SLC5A2 (famiglia di trasportatori di soluti ossia cotransportatori di sodio / glucosio) .[1]
Funzione modifica
SGLT2 è un membro della famiglia dei trasportatori di glucosio sodico che sono proteine di trasporto del glucosio dipendenti dal sodio. SGLT2 è il principale trasportatore coinvolto nel riassorbimento del glucosio nel rene.[2]
Inibitori delle SGLT2 per diabete modifica
Gli inibitori delle SGLT2 sono chiamati gliflozine . Essi portano a una riduzione dei livelli di glucosio nel sangue. Pertanto, gli inibitori SGLT2 hanno un potenziale utilizzo nel trattamento del diabete di tipo II . Le Gliflozine migliorano il controllo glicemico così come riducono il peso corporeo e la pressione sanguigna sistolica e diastolica .[3] Le gliflozine attualmente in commercio come canagliflozin, dapagliflozin e empagliflozin possono portare a chetoacidosi euglicemica.[4][5] Altri effetti collaterali delle gliflozine comprendono un aumentato rischio di infezioni genitali (generalmente lievi), come la vulvovaginite candidosa[6] e la gangrena di Fournier.[7]
Significato clinico modifica
Le mutazioni di questo gene sono associate alla glucosuria .[8]
Organismi modello modifica
| Caratteristica | fenotipo |
|---|---|
| Vitalità dell'omozigote | Normale |
| Fertilità | Normale |
| Peso corporeo | Normale |
| Ansia | Normale |
| Valutazione neurologica | Normale |
| Forza di presa | Normale |
| Piatto caldo | Normale |
| dismorfologia | Normale |
| Calorimetria indiretta | Anormale[9] |
| Test di tolleranza al glucosio | Normale |
| Risposta uditiva al tronco encefalico | Normale |
| DEXA | Normale |
| Radiografia | Normale |
| Temperatura corporea | Normale |
| Morfologia oculare | Normale |
| Chimica clinica | Normale |
| Ematologia | Normale |
| Linfociti del sangue periferico | Normale |
| Test del micronucleo | Normale |
| Peso del cuore | Normale |
| Infezione da Salmonella | Normale[10] |
| Infezione da Citrobacter | Normale[11] |
| Tutti i test e le analisi sono tratte da[12][13] |
Gli organismi modello sono stati utilizzati nello studio della funzione di SLC5A2. Una linea di topo knockout, detta Slc5a2 tm1a (KOMP) Wtsi[14][15] stata generata nell'ambito del programma International Knockout Mouse Consortium - un progetto di mutagenesi ad alto rendimento per generare e distribuire modelli animali di malattia agli scienziati interessati.[16][17][18]
Gli animali maschi e femmine sono stati sottoposti a uno schermo fenotipico standardizzato per determinare gli effetti della cancellazione.[12][19] Sono stati effettuati ventidue test su topi mutanti omozigoti ed è stata osservata un'anomalia significativa: i maschi hanno mostrato un aumento del comportamento nel bere.
Note modifica
- ^ Localization of the Na+/glucose cotransporter gene SGLT2 to human chromosome 16 close to the centromere, in Genomics, vol. 17, n. 3, Sep 1993, pp. 787-9, DOI:10.1006/geno.1993.1411, PMID 8244402.
- ^ Entrez Gene: solute carrier family 5 (sodium/glucose cotransporter), su ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ Efficacy, safety and regulatory status of SGLT2 inhibitors: focus on canagliflozin, in Nutrition & Diabetes, vol. 4, n. 11, 2014, pp. e143, DOI:10.1038/nutd.2014.40, PMID 25365416.
- ^ P Rawla, AR Vellipuram e SS Bandaru, Euglycemic diabetic ketoacidosis: a diagnostic and therapeutic dilemma., in Endocrinology, Diabetes & Metabolism Case Reports, vol. 2017, 2017, DOI:10.1530/EDM-17-0081, PMID 28924481.
- ^ FDA Drug Safety Communication: FDA warns that SGLT2 inhibitors for diabetes may result in a serious condition of too much acid in the blood, su fda.gov, Food and Drug Administration, USA, 15 maggio 2015.
- ^ SGLT2 Inhibitors (Gliflozins), su diabetes.co.uk, Diabetes.co.uk. URL consultato il 19 maggio 2015.
- ^ SGLT2 Inhibitors Associated with Fournier Gangrene, su jwatch.org, Jwatch.org. URL consultato il 6 maggio 2019.
- ^ Familial renal glucosuria: SLC5A2 mutation analysis and evidence of salt-wasting, in Kidney International, vol. 69, n. 5, Mar 2006, pp. 852-5, DOI:10.1038/sj.ki.5000194, PMID 16518345.
- ^ Indirect calorimetry data for Slc5a2, su sanger.ac.uk, Wellcome Trust Sanger Institute.
- ^ Salmonella infection data for Slc5a2, su sanger.ac.uk, Wellcome Trust Sanger Institute.
- ^ Citrobacter infection data for Slc5a2, su sanger.ac.uk, Wellcome Trust Sanger Institute.
- ^ a b Gerdin AK, The Sanger Mouse Genetics Programme: High throughput characterisation of knockout mice, in Acta Ophthalmologica, vol. 88, 2010, pp. 925-7, DOI:10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x.
- ^ Mouse Resources Portal, Wellcome Trust Sanger Institute.
- ^ International Knockout Mouse Consortium, su knockoutmouse.org. URL consultato il 18 dicembre 2019 (archiviato dall'url originale il 3 aprile 2012).
- ^ Mouse Genome Informatics, su informatics.jax.org.
- ^ A conditional knockout resource for the genome-wide study of mouse gene function, in Nature, vol. 474, n. 7351, Jun 2011, pp. 337-42, DOI:10.1038/nature10163, PMID 21677750.
- ^ Mouse library set to be knockout, in Nature, vol. 474, n. 7351, Jun 2011, pp. 262-3, DOI:10.1038/474262a, PMID 21677718.
- ^ A mouse for all reasons, in Cell, vol. 128, n. 1, Jan 2007, pp. 9-13, DOI:10.1016/j.cell.2006.12.018, PMID 17218247.
- ^ The mouse genetics toolkit: revealing function and mechanism, in Genome Biology, vol. 12, n. 6, 2011, p. 224, DOI:10.1186/gb-2011-12-6-224, PMID 21722353.
Bibliografia modifica
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- Molecular analysis of the SGLT2 gene in patients with renal glucosuria, in Journal of the American Society of Nephrology, vol. 14, n. 11, Nov 2003, pp. 2873-82, DOI:10.1097/01.asn.0000092790.89332.d2, PMID 14569097.
- Cloning of a human kidney cDNA with similarity to the sodium-glucose cotransporter, in The American Journal of Physiology, vol. 263, 3 Pt 2, Sep 1992, pp. F459-65, DOI:10.1152/ajprenal.1992.263.3.F459, PMID 1415574.
- Twenty-one additional cases of familial renal glucosuria: absence of genetic heterogeneity, high prevalence of private mutations and further evidence of volume depletion, in Nephrology, Dialysis, Transplantation, vol. 23, n. 12, Dec 2008, pp. 3874-9, DOI:10.1093/ndt/gfn386, PMID 18622023.
- Novel compound heterozygous mutations in SLC5A2 are responsible for autosomal recessive renal glucosuria, in Human Genetics, vol. 114, n. 3, Feb 2004, pp. 314-6, DOI:10.1007/s00439-003-1054-x, PMID 14614622.
- A novel missense mutation in SLC5A2 encoding SGLT2 underlies autosomal-recessive renal glucosuria and aminoaciduria, in Kidney International, vol. 67, n. 1, Jan 2005, pp. 34-41, DOI:10.1111/j.1523-1755.2005.00053.x, PMID 15610225.
- Thioglycosides as inhibitors of hSGLT1 and hSGLT2: potential therapeutic agents for the control of hyperglycemia in diabetes, in International Journal of Medical Sciences, vol. 4, n. 3, 2007, pp. 131-9, DOI:10.7150/ijms.4.131, PMID 17505558.