Sinaptofisina
La sinaptofisina è una proteina, riconosciuta come una delle principali proteine che intervengono a livello delle vescicole sinaptiche p38; nell'uomo viene codificata dal gene SYP localizzato sul cromosoma X a 48.93-48.94 Mb[1][2].
Codifica modifica
Il gene SYP è localizzato sul braccio corto del cromosoma X (Xp11.23-p11.22). SYP è lungo 12.406 basi. La proteina codificata è costituita da 313 aminoacidi dal peso molecolare di 33,845 kDa.
Biologia molecolare modifica
La proteina codificata da SYP è una glicoproteina coinvolta a livello delle vescicole sinaptiche dotata di quattro domini transmembrana dal peso di 38kDa. Viene espressa dalle cellule neuroendocrine e da quasi tutti i neuroni del cervello e del midollo spinale che partecipano alla trasmissione sinaptica[4].
L'esatta funzione della proteina non è nota: è in grado di interagire con la proteina sinaptica sinaptobrevina, essenziale nelle vescicole, ma quando il gene sinaptofisina viene inattivato sperimentalmente negli animali, si sviluppa ugualmente una trasmissione normale dei potenziali d'azione.[5] La soppressione dell'espressione della sinaptofisina nei topi porta cambiamenti comportamentali quali: aumento del comportamento esplorativo, compromissione del riconoscimento di oggetti nuovi come novità e riduzione dell'apprendimento spaziale[6].
Interazioni modifica
La sinaptofisina è in grado di interagire, tramite interazioni proteina-proteina, con AP1G1[7] e SIAH2[8].
Marcatore tumorale modifica
La proteina sinaptofisina agisce come un marcatore per i tumori neuroendocrini, ma non come fattore prognostico indicante la gravità di malattia. La sua ubiquità nelle sinapsi ha portato all'impiego del dosaggio di sinaptofisina nella quantificazione delle sinapsi[4].
Alterazioni nella sequenza di SYP sono implicate nell'insorgenza di ritardo mentale legato al cromosoma X[9].
Note modifica
- ^ Entrez Gene: SYP synaptophysin, su ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ Südhof TC, Lottspeich F, Greengard P, Mehl E, Jahn R, The cDNA and derived amino acid sequences for rat and human synaptophysin, in Nucleic Acids Res., vol. 15, n. 22, novembre 1987, p. 9607, DOI:10.1093/nar/15.22.9607, PMC 306499, PMID 3120152.
- ^ AI, Wiltshire T, Batalov S, et al (2004). "A gene atlas of the mouse and human protein-encoding transcriptomes". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (16): 6062–7. doi:10.1073/pnas.0400782101. PMID 15075390.
- ^ a b Calhoun ME, Jucker M, Martin LJ, Thinakaran G, Price DL, Mouton PR, Comparative evaluation of synaptophysin-based methods for quantification of synapses, in J. Neurocytol., vol. 25, n. 12, dicembre 1996, pp. 821–8, DOI:10.1007/BF02284844, PMID 9023727.
- ^ McMahon HT, Bolshakov VY, Janz R, Hammer RE, Siegelbaum SA, Südhof TC, Synaptophysin, a major synaptic vesicle protein, is not essential for neurotransmitter release, in Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., vol. 93, n. 10, maggio 1996, pp. 4760–4, DOI:10.1073/pnas.93.10.4760, PMC 39352, PMID 8643476.
- ^ Schmitt U, Tanimoto N, Seeliger M, Schaeffel F, Leube RE, Detection of behavioral alterations and learning deficits in mice lacking synaptophysin, in Neuroscience, vol. 162, n. 2, agosto 2009, pp. 234–43, DOI:10.1016/j.neuroscience.2009.04.046, PMID 19393300.
- ^ Horikawa HP, Kneussel M, El Far O, Betz H, Interaction of synaptophysin with the AP-1 adaptor protein gamma-adaptin, in Mol. Cell. Neurosci., vol. 21, n. 3, novembre 2002, pp. 454–62, DOI:10.1006/mcne.2002.1191, PMID 12498786.
- ^ Wheeler TC, Chin LS, Li Y, Roudabush FL, Li L, Regulation of synaptophysin degradation by mammalian homologues of seven in absentia, in J. Biol. Chem., vol. 277, n. 12, marzo 2002, pp. 10273–82, DOI:10.1074/jbc.M107857200, PMID 11786535.
- ^ Tarpey PS, Smith R, Pleasance E, et al., A systematic, large-scale resequencing screen of X-chromosome coding exons in mental retardation, in Nat. Genet., vol. 41, n. 5, maggio 2009, pp. 535–43, DOI:10.1038/ng.367, PMC 2872007, PMID 19377476.
Bibliografia modifica
- Kalina M, Lukinius A, Grimelius L, et al., Ultrastructural localization of synaptophysin to the secretory granules of normal glucagon and insulin cells in human islets of Langerhans, in Ultrastructural pathology, vol. 15, n. 3, 1991, pp. 215–9, DOI:10.3109/01913129109021883, PMID 1908157.
- Ozçelik T, Lafreniere RG, Archer BT, et al., Synaptophysin: structure of the human gene and assignment to the X chromosome in man and mouse, in Am. J. Hum. Genet., vol. 47, n. 3, 1990, pp. 551–61, PMC 1683862, PMID 1975480.
- Goto S, Hirano A, Pearson J, Calcineurin and synaptophysin in the human spinal cord of normal individuals and patients with familial dysautonomia, in Acta Neuropathol., vol. 79, n. 6, 1990, pp. 647–52, DOI:10.1007/BF00294243, PMID 2163183.
- de Koning JP, Schelen AM, Dong F, et al., Specific involvement of tyrosine 764 of human granulocyte colony-stimulating factor receptor in signal transduction mediated by p145/Shc/GRB2 or p90/GRB2 complexes, in Blood, vol. 87, n. 1, 1996, pp. 132–40, PMID 8547634.
- Zhang PJ, Rosenblum MK, Synaptophysin expression in the human spinal cord. Diagnostic implications of an immunohistochemical study, in Am. J. Surg. Pathol., vol. 20, n. 3, 1997, pp. 273–6, DOI:10.1097/00000478-199603000-00002, PMID 8772779.
- Bouwens L, Lu WG, De Krijger R, Proliferation and differentiation in the human fetal endocrine pancreas, in Diabetologia, vol. 40, n. 4, 1997, pp. 398–404, DOI:10.1007/s001250050693, PMID 9112016.
- Fisher SE, Ciccodicola A, Tanaka K, et al., Sequence-based exon prediction around the synaptophysin locus reveals a gene-rich area containing novel genes in human proximal Xp, in Genomics, vol. 45, n. 2, 1998, pp. 340–7, DOI:10.1006/geno.1997.4941, PMID 9344658.
- Maggiano N, Lauriola L, Serra FG, et al., Detection of synaptophysin-producing cells in human thymus by immunohistochemistry and nonradioactive in situ hybridization, in J. Histochem. Cytochem., vol. 47, n. 2, 1999, pp. 237–43, PMID 9889259.
- Portela-Gomes GM, Stridsberg M, Johansson H, Grimelius L, Co-localization of synaptophysin with different neuroendocrine hormones in the human gastrointestinal tract, in Histochem. Cell Biol., vol. 111, n. 1, 1999, pp. 49–54, DOI:10.1007/s004180050332, PMID 9930883.
- Davidsson P, Gottfries J, Bogdanovic N, et al., The synaptic-vesicle-specific proteins rab3a and synaptophysin are reduced in thalamus and related cortical brain regions in schizophrenic brains, in Schizophrenia Research, vol. 40, n. 1, 1999, pp. 23–9, DOI:10.1016/S0920-9964(99)00037-7, PMID 10541003.
- Cassiman D, van Pelt J, De Vos R, et al., Synaptophysin: A novel marker for human and rat hepatic stellate cells, in Am. J. Pathol., vol. 155, n. 6, 1999, pp. 1831–9, DOI:10.1016/S0002-9440(10)65501-0, PMC 1866940, PMID 10595912.
- Thiele C, Hannah MJ, Fahrenholz F, Huttner WB, Cholesterol binds to synaptophysin and is required for biogenesis of synaptic vesicles, in Nat. Cell Biol., vol. 2, n. 1, 2000, pp. 42–9, DOI:10.1038/71366, PMID 10620806.
- Nag TC, Wadhwa S, Differential expression of syntaxin-1 and synaptophysin in the developing and adult human retina, in J. Biosci., vol. 26, n. 2, 2001, pp. 179–91, DOI:10.1007/BF02703642, PMID 11426054.
- Bhangu PS, Genever PG, Spencer GJ, et al., Evidence for targeted vesicular glutamate exocytosis in osteoblasts, in Bone, vol. 29, n. 1, 2001, pp. 16–23, DOI:10.1016/S8756-3282(01)00482-3, PMID 11472886.
- Roudenok V, Kühnel W, The development of synaptophysin immunoreactivity in the human sympathetic ganglia, in Ann. Anat., vol. 183, n. 4, 2001, pp. 345–51, DOI:10.1016/S0940-9602(01)80177-1, PMID 11508360.
- Wheeler TC, Chin LS, Li Y, et al., Regulation of synaptophysin degradation by mammalian homologues of seven in absentia, in J. Biol. Chem., vol. 277, n. 12, 2002, pp. 10273–82, DOI:10.1074/jbc.M107857200, PMID 11786535.
- Ulfig N, Chan WY, Expression of a kinase anchoring protein 79 and synaptophysin in the developing human red nucleus, in Neurosignals, vol. 11, n. 2, 2003, pp. 95–102, DOI:10.1159/000058546, PMID 12077483.
- Yao I, Iida J, Nishimura W, Hata Y, Synaptic and nuclear localization of brain-enriched guanylate kinase-associated protein, in J. Neurosci., vol. 22, n. 13, 2002, pp. 5354–64, PMID 12097487.
- Wistow G, Bernstein SL, Wyatt MK, et al., Expressed sequence tag analysis of human retina for the NEIBank Project: retbindin, an abundant, novel retinal cDNA and alternative splicing of other retina-preferred gene transcripts, in Mol. Vis., vol. 8, 2002, pp. 196–204, PMID 12107411.
