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[[Immagine:Nicotine-2D-skeletal.png|left|thumb|[[Nicotina]]: il ligando utilizzato per discriminare i recettori nicotinici da quelli muscarinici. L'azoto [[Pirrolidina|pirrolidinico]] è protonato a pH fisiologico, come la testa cationica dell'acetilcolina]]
Nel 1914 [[Henry Hallett Dale]] ed i suoi collaboratorio proposero per la prima volta la possibile azione di [[neurotrasmettitore]] da parte dell'acetilcolina. L'idea dell'esistenza di recettori come mediatori della trasmissione chimica degli impulsi era relativamente recente: la "''sostanza ricettiva''" era, infatti, stata proposta da [[John Newport Langley|Langley]] nel 1905, proprio studiando l'azione di nicotina e curari sui recettori nicotinici della [[placca motrice]].<ref name="Langley-1905">{{Cita pubblicazione | cognome = Langley | nome = JN. | coauthorscoautori = | titolo = On the reaction of cells and of nerve-endings to certain poisons, chiefly as regards the reaction of striated muscle to nicotine and to curari. | rivista = J Physiol | volume = 33 | numero = 4-5 | pagine = 374-413 | mese = Dec | anno = 1905 | doi = | id = PMID 16992819 }}</ref> Successivamente [[Otto Loewi]] definì il ruolo dell'acetilcolina nel sistema nervoso. Per queste scoperte nel 1936 fu conferito a Dale e Loewi il [[premio Nobel]] per la medicina.
Il meccanismo di funzionamento fisiologico del recettore nicotinico della placca muscolare fu in seguito chiarito nel dettaglio da Katz e Miledi<ref>{{Cita pubblicazione | cognome = Katz | nome = B. | coauthorscoautori = R. Miledi | titolo = The role of calcium in neuromuscular facilitation. | rivista = J Physiol | volume = 195 | numero = 2 | pagine = 481-92 | mese = Mar | anno = 1968 | doi = | id = PMID 4296699 }}</ref> nel [[1968]] e quindi confermato da Neher e Sakmann nel [[1978]]<ref name="NeherSakmann1978">{{cita pubblicazione | titolo = The extracellular patch clamp: A method for resolving currents through individual open channels in biological membranes | rivista = Pflügers Archiv European Journal of Physiology | volume = 375 | numero = 2 | anno = 1978 | pagine = 219–228 | doi = 10.1007/BF00584247 | autore = Erwin Neher | coautori = Bert Sakmann, Joe Henry Steinbach | accesso = 31 luglio 2012 }}</ref> grazie alla misurazioni delle correnti transmembrana con microelettrodi. Una tecnica pionieristica che valse loro il [[premio Nobel per la medicina]] nel [[1991]].
L'identificazione della struttura delle subunità costituenti il recettore nicotinico della [[Torpedo californica]] è del [[1976]]<ref>{{Cita pubblicazione | cognome = Raftery | nome = MA. | coauthorscoautori = RL. Vandlen; KL. Reed; T. Lee | titolo = Characterization of Torpedo californica acetylcholine receptor: its subunit composition and ligand-binding properties. | rivista = Cold Spring Harb Symp Quant Biol | volume = 40 | numero = | pagine = 193-202 | mese = | anno = 1976 | doi = | id = PMID 1065525 }}</ref> e di pochi anni dopo ([[1982]]) è anche la determinazione della sequenza amminoacidica delle subunità.<ref>{{Cita pubblicazione | cognome = Noda | nome = M. | coauthorscoautori = H. Takahashi; T. Tanabe; M. Toyosato; Y. Furutani; T. Hirose; M. Asai; S. Inayama; T. Miyata; S. Numa | titolo = Primary structure of alpha-subunit precursor of Torpedo californica acetylcholine receptor deduced from cDNA sequence. | rivista = Nature | volume = 299 | numero = 5886 | pagine = 793-7 | mese = ottobre | anno = 1982 | doi = | id = PMID 6182472}}</ref> E' stata utilizzata una torpedine perché il suo sistema nervoso è estremamente semplice e le dimensioni dei neuroni si prestano a facili misurazioni dl potenziale elettrochimico tra l'interno e l'esterno della cellula mediante [[elettrodi]].
==Struttura dei recettori nicotinici==
di dodici diverse sottunità: dalla α2 alla α10 e dalla β2 alla β4. Alcuni esempi possono essere (α4)<sub>3</sub>(β2)<sub>2</sub>, (α4)<sub>2</sub>(β2)<sub>3</sub>, e (α7)<sub>5</sub>. Le subunità dei recettori di tipo neuronale e muscolare sono simili tra loro, in particolare nelle regioni [[idrofobia|indrofobiche]].
Storicamente le subunità dei recettori nicotinici erano stati suddivise in 4 sottofamiglie<ref name="Le Novère-1995">{{Cita pubblicazione | cognome = Le Novère | nome = N. | coauthorscoautori = JP. Changeux | titolo = Molecular evolution of the nicotinic acetylcholine receptor: an example of multigene family in excitable cells. | rivista = J Mol Evol | volume = 40 | numero = 2 | pagine = 155-72 | mese = Feb | anno = 1995 | doi = 10.1007/BF00167110 | id = PMID 7699721 }}</ref> (da I a IV) in base all'analogia di sequenza nella struttura proteica.
{| border="1" cellpadding="5" cellspacing="0" style="margin: 1em auto 1em auto;"
| 2q24-q32
| {{OMIM|100690}}
| [[Miastenia gravis]]<ref name="Garchon-1994">{{Cita pubblicazione | cognome = Garchon | nome = HJ. | coauthorscoautori = F. Djabiri; JP. Viard; P. Gajdos; JF. Bach | titolo = Involvement of human muscle acetylcholine receptor alpha-subunit gene (CHRNA) in susceptibility to myasthenia gravis. | rivista = Proc Natl Acad Sci U S A | volume = 91 | numero = 11 | pagine = 4668-72 | mese = May | anno = 1994 | doi = | id = PMID 7910962 }}</ref><ref name="Giraud-2007">{{Cita pubblicazione | cognome = Giraud | nome = M. | coauthorscoautori = R. Taubert; C. Vandiedonck; X. Ke; M. Lévi-Strauss; F. Pagani; FE. Baralle; B. Eymard; C. Tranchant; P. Gajdos; A. Vincent | titolo = An IRF8-binding promoter variant and AIRE control CHRNA1 promiscuous expression in thymus. | rivista = Nature | volume = 448 | numero = 7156 | pagine = 934-7 | mese = Aug | anno = 2007 | doi = 10.1038/nature06066 | id = PMID 17687331 }}</ref>, Sindrome miastenica congenita<ref name="Engel-1996">{{Cita pubblicazione | cognome = Engel | nome = AG.
| coauthorscoautori = K. Ohno; M. Milone; HL. Wang; S. Nakano; C. Bouzat; JN. Pruitt; DO. Hutchinson; JM. Brengman; N. Bren; JP. Sieb | titolo = New mutations in acetylcholine receptor subunit genes reveal heterogeneity in the slow-channel congenital myasthenic syndrome. | rivista = Hum Mol Genet | volume = 5 | numero = 9 | pagine = 1217-27 | mese = Sep | anno = 1996 | doi = | id = PMID 8872460 }}</ref><ref name="Schoepfer-1988">{{Cita pubblicazione | cognome = Schoepfer | nome = R. | coauthorscoautori = M. Luther; J. Lindstrom | titolo = The human medulloblastoma cell line TE671 expresses a muscle-like acetylcholine receptor. Cloning of the alpha-subunit cDNA. | rivista = FEBS Lett | volume = 226 | numero = 2 | pagine = 235-40 | mese = Jan | anno = 1988 | doi = | id = PMID 3338555 }}</ref> e forma letale della sindrome dello pterigio multiplo<ref name="Michalk-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Michalk | nome = A. | coauthorscoautori = S. Stricker; J. Becker; R. Rupps; T. Pantzar; J. Miertus; G. Botta; VG. Naretto; C.
Janetzki; N. Yaqoob; CE. Ott | titolo = Acetylcholine receptor pathway mutations explain various fetal akinesia deformation sequence disorders. | rivista = Am J Hum Genet | volume = 82 | numero = 2 | pagine = 464-76 | mese = Feb | anno = 2008 | doi = 10.1016/j.ajhg.2007.11.006 | id = PMID 18252226 }}</ref>
| 8p21
| {{OMIM|118502}}
| Individuata una mutazione in 10 membri di una famiglia sarda affetti da [[epilessia autosomica dominante notturna del lobo frontale]]<ref name="Aridon-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Aridon | nome = P. | coauthorscoautori = C. Marini; C. Di Resta; E. Brilli; M. De Fusco; F. Politi; E. Parrini; I. Manfredi; T. Pisano; D. Pruna; G. Curia | titolo = Increased sensitivity of the neuronal nicotinic receptor alpha 2 subunit causes familial epilepsy with nocturnal wandering and ictal fear. | rivista = Am J Hum Genet | volume = 79 | numero = 2 | pagine = 342-50 | mese = Aug | anno = 2006 | doi = 10.1086/506459 | id = PMID 16826524 }}</ref>
|-
| 15Q24
| {{OMIM|118503}}
| Un [[polimorfismo a singolo nucleotide]] è stato correlato con assuefazione da [[nicotina]], rischio di tumore al polmone e malattia occlusiva arteriosa periferica<ref name="Thorgeirsson-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Thorgeirsson | nome = TE. | coauthorscoautori = F. Geller; P. Sulem; T. Rafnar; A. Wiste; KP. Magnusson; A. Manolescu; G. Thorleifsson; H. Stefansson; A. Ingason; SN. Stacey | titolo = A variant associated with nicotine dependence, lung cancer and peripheral arterial disease. | rivista = Nature | volume = 452 | numero = 7187 | pagine = 638-42 | mese = Apr | anno = 2008 | doi = 10.1038/nature06846 | id = PMID 18385739 }}</ref>
|-
| 20
| {{OMIM|118504}}
| Mutazioni associate con [[epilessia autosomica dominante notturna del lobo frontale]]<ref name="Steinlein-1994">{{Cita pubblicazione | cognome = Steinlein | nome = O. | coauthorscoautori = R. Smigrodzki; J. Lindstrom; R. Anand; M. Köhler; C. Tocharoentanaphol; F. Vogel | titolo = Refinement of the localization of the gene for neuronal nicotinic acetylcholine receptor alpha 4 subunit (CHRNA4) to human chromosome 20q13.2-q13.3. | rivista = Genomics | volume = 22 | numero = 2 | pagine = 493-5 | mese = Jul | anno = 1994 | doi = 10.1006/geno.1994.1420 | id = PMID 7806245 }}</ref> e dipendenza da nicotina<ref name="Feng-2004">{{Cita pubblicazione | cognome = Feng | nome = Y. | coauthorscoautori = T. Niu; H. Xing; X. Xu; C. Chen; S. Peng; L. Wang; N. Laird; X. Xu | titolo = A common haplotype of the nicotine acetylcholine receptor alpha 4 subunit gene is associated with vulnerability to nicotine addiction in men. | rivista = Am J Hum Genet | volume = 75 | numero = 1 | pagine = 112-21 | mese = Jul | anno = 2004 |
doi = 10.1086/422194 | id = PMID 15154117 }}</ref><ref name="Li-2005">{{Cita pubblicazione | cognome = Li | nome = MD. | coauthorscoautori = J. Beuten; JZ. Ma; TJ. Payne; XY. Lou; V. Garcia; AS. Duenes; KM. Crews; RC. Elston | titolo = Ethnic- and gender-specific association of the nicotinic acetylcholine receptor alpha4 subunit gene (CHRNA4) with nicotine dependence. | rivista = Hum Mol Genet | volume = 14 | numero = 9 | pagine = 1211-9 | mese = May | anno = 2005 | doi = 10.1093/hmg/ddi132 | id = PMID 15790597 }}</ref>
|-
! α5
| 15q24
| {{OMIM|118505}}
| Associazione significativa tra una variante di questa subunità ed il tabagismo<ref name="Hong-2010">{{Cita pubblicazione | cognome = Hong | nome = LE. | coauthorscoautori = CA. Hodgkinson; Y. Yang; H. Sampath; TJ. Ross; B. Buchholz; BJ. Salmeron; V. Srivastava; GK. Thaker; D. Goldman; EA. Stein | titolo = A genetically modulated, intrinsic cingulate circuit supports human nicotine addiction. | rivista = Proc Natl Acad Sci U S A | volume = 107 | numero = 30 | pagine = 13509-14 | mese = Jul | anno = 2010 | doi = 10.1073/pnas.1004745107 | id = PMID 20643934 }}</ref>
|-
! α6
| 15Q13.3
| {{OMIM|118511}}
| Mutazioni collegate a [[schizofrenia]]<ref name="Freedman-2001">{{Cita pubblicazione | cognome = Freedman | nome = R. | coauthorscoautori = S. Leonard; JM. Gault; J. Hopkins; CR. Cloninger; CA. Kaufmann; MT. Tsuang; SV. Farone; D. Malaspina; DM. Svrakic; A. Sanders | titolo = Linkage disequilibrium for schizophrenia at the chromosome 15q13-14 locus of the alpha7-nicotinic acetylcholine receptor subunit gene (CHRNA7). | rivista = Am J Med Genet | volume = 105 | numero = 1 | pagine = 20-2 | mese = Jan | anno = 2001 | doi = | id = PMID 11424985 }}</ref> ed [[epilessia]]<ref name="Flomen-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Flomen | nome = RH. | coauthorscoautori = AF. Davies; M. Di Forti; C. La Cascia; C. Mackie-Ogilvie; R. Murray; AJ. Makoff | titolo = The copy number variant involving part of the alpha7 nicotinic receptor gene contains a polymorphic inversion. | rivista = Eur J Hum Genet | volume = 16 | numero = 11 | pagine = 1364-71 | mese = Nov | anno = 2008 | doi = 10.1038/ejhg.2008.112 | id = PMID
18545269 }}</ref>
|-
| 4p14
| {{OMIM|605116}}
| Antagonisti hanno azione analgesica in modelli animali.<ref>{{Cita pubblicazione | cognome = Vincler | nome = M. | coauthorscoautori = S. Wittenauer; R. Parker; M. Ellison; BM. Olivera; JM. McIntosh | titolo = Molecular mechanism for analgesia involving specific antagonism of alpha9alpha10 nicotinic acetylcholine receptors. | rivista = Proc Natl Acad Sci U S A | volume = 103 | numero = 47 | pagine = 17880-4 | mese = Nov | anno = 2006 | doi = 10.1073/pnas.0608715103 | id = PMID 17101979 }}</ref>
|-
! α10
| 11p15.4
| {{OMIM|606372}}
| Antagonisti hanno azione analgesica in modelli animali.<ref>{{Cita pubblicazione | cognome = Vincler | nome = M. | coauthorscoautori = S. Wittenauer; R. Parker; M. Ellison; BM. Olivera; JM. McIntosh | titolo = Molecular mechanism for analgesia involving specific antagonism of alpha9alpha10 nicotinic acetylcholine receptors. | rivista = Proc Natl Acad Sci U S A | volume = 103 | numero = 47 | pagine = 17880-4 | mese = Nov | anno = 2006 | doi = 10.1073/pnas.0608715103 | id = PMID 17101979 }}</ref>
|-
! α11
| 17p12-p11
| {{OMIM|100710}}
| Sindrome miastenica congenita<ref name="Quiram-1999">{{Cita pubblicazione | cognome = Quiram | nome = PA. | coauthorscoautori = K. Ohno; M. Milone; MC. Patterson; NJ. Pruitt; JM. Brengman; SM. Sine; AG. Engel | titolo = Mutation causing congenital myasthenia reveals acetylcholine receptor beta/delta subunit interaction essential for assembly. | rivista = J Clin Invest | volume = 104 | numero = 10 | pagine = 1403-10 | mese = Nov | anno = 1999 | doi = 10.1172/JCI8179 | id = PMID 10562302 }}</ref>
|-
! β2
| 1q21.3
| {{OMIM|118507}}
| Esistono mutazioni associate a [[epilessia autosomica dominante notturna del lobo frontale]] di tipo 2<ref name="De Fusco-2000">{{Cita pubblicazione | cognome = De Fusco | nome = M. | coauthorscoautori = A. Becchetti; A. Patrignani; G. Annesi; A. Gambardella; A. Quattrone; A. Ballabio; E. Wanke; G. Casari | titolo = The nicotinic receptor beta 2 subunit is mutant in nocturnal frontal lobe epilepsy. | rivista = Nat Genet | volume = 26 | numero = 3 | pagine = 275-6 | mese = Nov | anno = 2000 | doi = 10.1038/81566 | id = PMID 11062464 }}</ref> e 3<ref name="Manfredi-2009">{{Cita pubblicazione | cognome = Manfredi | nome = I. | coauthorscoautori = AD. Zani; L. Rampoldi; S. Pegorini; I. Bernascone; M. Moretti; C. Gotti; L. Croci; GG. Consalez; L. Ferini-Strambi; M. Sala | titolo = Expression of mutant beta2 nicotinic receptors during development is crucial for epileptogenesis. | rivista = Hum Mol Genet | volume = 18 | numero = 6 | pagine = 1075-88 | mese = Mar | anno = 2009 | doi = 10.1093/hmg/ddp004 | id = PMID 19153075 }}</ref>
|-
! β3
| 15q24
| {{OMIM|118509}}
| Mutazioni in un locus comune con le subinità α3 e α5 sono correlate con un aumentato rischio di tumore la polmone<ref name="Hung-2008">{{Cita pubblicazione | cognome = Hung | nome = RJ. | coauthorscoautori = JD. McKay; V. Gaborieau; P. Boffetta; M. Hashibe; D. Zaridze; A. Mukeria; N. Szeszenia-Dabrowska; J. Lissowska; P. Rudnai; E. Fabianova | titolo = A susceptibility locus for lung cancer maps to nicotinic acetylcholine receptor subunit genes on 15q25. | rivista = Nature | volume = 452 | numero = 7187 | pagine = 633-7 | mese = Apr | anno = 2008 | doi = 10.1038/nature06885 | id = PMID 18385738 }}</ref>
|-
| 2q33-34
| {{OMIM|100730}}
| Mutazioni causano la sindrome Escobar<ref name="Hoffmann-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Hoffmann | nome = K. | coauthorscoautori = JS. Muller; S. Stricker; A. Megarbane; A. Rajab; TH. Lindner; M. Cohen; E. Chouery; L. Adaimy; I. Ghanem; V. Delague | titolo = Escobar syndrome is a prenatal myasthenia caused by disruption of the acetylcholine receptor fetal gamma subunit. | rivista = Am J Hum Genet | volume = 79 | numero = 2 | pagine = 303-12 | mese = Aug | anno = 2006 | doi = 10.1086/506257 | id = PMID 16826520 }}</ref><ref name="Morgan-2006">{{Cita pubblicazione | cognome = Morgan | nome = NV. | coauthorscoautori = LA. Brueton; P. Cox; MT. Greally; J. Tolmie; S. Pasha; IA. Aligianis; H. van Bokhoven; T. Marton; L. Al-Gazali; JE. Morton | titolo = Mutations in the embryonal subunit of the acetylcholine receptor (CHRNG) cause lethal and Escobar variants of multiple pterygium syndrome. | rivista = Am J Hum Genet | volume = 79 | numero = 2 | pagine = 390-5 | mese = Aug | anno = 2006 | doi = 10.1086/506256 | id = PMID 16826531 }}</ref>
|-
| 2q33-qter
| {{OMIM|100720}}
| Mutazioni eterozigote<ref name="Gomez-2002">{{Cita pubblicazione | cognome = Gomez | nome = CM. | coauthorscoautori = RA. Maselli; BP. Vohra; M. Navedo; JR. Stiles; P. Charnet; K. Schott; L. Rojas; J. Keesey; A. Verity; RW. Wollmann | titolo = Novel delta subunit mutation in slow-channel syndrome causes severe weakness by novel mechanisms. | rivista = Ann Neurol | volume = 51 | numero = 1 | pagine = 102-12 | mese = Jan | anno = 2002 | doi = | id = PMID 11782989 }}</ref> ed omozigote<ref name="Shen-2002">{{Cita pubblicazione | cognome = Shen | nome = XM. | coauthorscoautori = K. Ohno; T. Fukudome; A. Tsujino; JM. Brengman; DC. De Vivo; RJ. Packer; AG. Engel | titolo = Congenital myasthenic syndrome caused by low-expressor fast-channel AChR delta subunit mutation. | rivista = Neurology | volume = 59 | numero = 12 | pagine = 1881-8 | mese = Dec | anno = 2002 | doi = | id = PMID 12499478 }}</ref> sono state correlate a sindrome miasteinca congenica e alla forma letale della sindrome dello pterigio multiplo.<ref name="Miyazawa-2003">{{Cita pubblicazione | cognome = Miyazawa | nome = A. | coauthorscoautori = Y. Fujiyoshi; N. Unwin | titolo = Structure and gating mechanism of the acetylcholine receptor pore. | rivista = Nature | volume = 423 | numero = 6943 | pagine = 949-55 | mese = Jun | anno = 2003 | doi = 10.1038/nature01748 | id = PMID 12827192 }}</ref>
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! ε
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