Ezetimibe: differenze tra le versioni
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==Farmacodinamica==
L'ezetimibe appartiene
Il bersaglio molecolare di ezetimibe è un trasportatore degli [[steroli]], la proteina [[NPC1L1|Niemann-Pick C1-Like 1]],<ref name="pmid15928087">{{Cita pubblicazione | cognome = Garcia-Calvo | nome = M. | coautori = J. Lisnock; HG. Bull; BE. Hawes; DA. Burnett; MP. Braun; JH. Crona; HR. Davis; DC. Dean; PA. Detmers; MP. Graziano | titolo = The target of ezetimibe is Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1). | rivista = Proc Natl Acad Sci U S A | volume = 102 | numero = 23 | pp = 8132-7 | mese = Jun | anno = 2005 | doi = 10.1073/pnas.0500269102 | pmid = 15928087 }}</ref> presente nell'uomo e nei primati sia nell'orletto a spazzola delle cellule epiteliali intestinali
L'ezetimibe legandosi a NPC1L1 dell'epitelio dell'intestino tenue inibisce l'assorbimento del colesterolo, determinando una riduzione del transito del colesterolo intestinale (in forma di [[chilomicroni]] ''remnants'') nel [[fegato]].
Il diminuito apporto di colesterolo al fegato causa la sovraregolazione dei [[lipoproteina|recettori LDL]] sulla superficie delle cellule epatiche e un aumento della captazione delle LDL nelle cellule, diminuendo così i livelli plasmatici di LDL. A livello epatico, poiché NPC1L1 riassorbe il colesterolo dalla bile negli epatociti, la sua inibizione
L'inibizione farmacologica dell'assorbimento del colesterolo stimola, come meccanismo compensatorio, la sintesi endogena di colesterolo (vedi [[colesterolo|Colesterolo - Metabolismo]]) e ciò rende meno potente l'effetto ipocolesterolemizzante di ezetimibe.<ref>{{Cita pubblicazione|autore=M. Davidson|anno=213|titolo=Inhibition of intestinal cholesterol absorption with ezetimibe
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==Farmacocinetica==
Dopo la somministrazione orale il farmaco viene ben assorbito dal [[tratto gastrointestinale]] e ampiamente metabolizzato nell'intestino tenue e nel fegato, grazie
Le [[concentrazione plasmatica|concentrazioni plasmatiche]] di picco (Cmax) si registrano nel giro di 1-2 ore per ezetimibe-glucuronide. Ezetimibe e la sua forma glucuronata sono legati alle [[proteine plasmatiche|proteine del plasma]] rispettivamente per il 99,7% e per l'88-92%. Il farmaco è escreto per via biliare e solo in minima parte per via urinaria. Sia ezetimibe
Ezetimibe non ha un significativo effetto inibitore o induttore sul [[citocromo P-450]] e relativi [[isoenzimi]], il che spiega il suo numero limitato di interazioni farmacologiche. Non si rende necessario alcun aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale o disfunzione epatica lieve ([[Classificazione di Child-Pugh|punteggio di Child-Pugh]] 5-6). Il farmaco non è raccomandato nei pazienti con insufficienza epatica moderata o grave (punteggio di Child Pugh >9).
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* in associazione con un inibitore della HMG-CoA reduttasi (statine), in quei soggetti affetti da ipercolesterolemia primaria che non sono controllati adeguatamente dalla sola statina.
==Effetti collaterali
In monoterapia l'ezetimibe può determinare [[dolore addominale]], [[diarrea]], [[flatulenza]] e senso di affaticamento. Meno frequentemente si verificano mialgie<ref name=pmid16490482>{{Cita pubblicazione | cognome = Havranek | nome = JM. | coautori = AR. Wolfsen; GA. Warnke; PS. Phillips | titolo = Monotherapy with ezetimibe causing myopathy. | rivista = Am J Med | volume = 119 | numero = 3 | pp = 285-6 | mese = Mar | anno = 2006 | doi = 10.1016/j.amjmed.2005.06.051 | pmid = 16490482 }}</ref>
In associazione con un inibitore della HMG-CoA reduttasi (statina) l'ezetimibe può causare [[mialgia]],<ref name=pmid15492351>{{Cita pubblicazione | cognome = Phillips | nome = PS. | titolo = Ezetimibe and statin-associated myopathy. | rivista = Ann Intern Med | volume = 141 | numero = 8 | p = 649 | mese = Oct | anno = 2004 | pmid = 15492351 }}</ref> [[cefalea]] e un aumento delle [[Alanina transaminasi|ALT]] e [[Aspartato transaminasi|AST]].<br>
Meno comunemente si registrano [[xerostomia]], [[gastrite]], [[prurito]], [[orticaria]].<ref name=pmid18489938>{{Cita pubblicazione | cognome = Kashani | nome = A. | coautori = T. Sallam; S. Bheemreddy; DL. Mann; Y. Wang; JM. Foody | titolo = Review of side-effect profile of combination ezetimibe and statin therapy in randomized clinical trials. | rivista = Am J Cardiol | volume = 101 | numero = 11 | pp = 1606-13 | mese = Jun | anno = 2008 | doi = 10.1016/j.amjcard.2008.01.041 | pmid = 18489938 }}</ref><ref name=pmid18173814>{{Cita pubblicazione | cognome = Florentin | nome = M. | coautori = EN. Liberopoulos; MS. Elisaf | titolo = Ezetimibe-associated adverse effects: what the clinician needs to know. | rivista = Int J Clin Pract | volume = 62 | numero = 1 | pp = 88-96 | mese = Jan | anno = 2008 | doi = 10.1111/j.1742-1241.2007.01592.x | pmid = 18173814 }}</ref><br>
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==Sovradosaggio==
In letteratura sono riportati alcuni casi di sovradosaggio. In tali casi si ricorre all'[[emesi]]
==Note==
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