Tetraspanine

Famiglia delle Tetraspanine
Identificatori
Simbolo	Tetraspanine
Pfam	PF00335
Pfam clan	CL0347
InterPro	IPR000301
PROSITE	PDOC00371
SCOP	1iv5
TCDB	8.A.40
OPM family	560
OPM protein	5tcx

Le tetraspanine sono una famiglia di proteine di membrana presenti in tutti gli eucarioti pluricellulari. Sono anche denominate proteine TM4SF (transmembrane 4 superfamily) poiché possiedono:

quattro domini transmembrana;
sequenze N-terminali e C-terminali intracellulari;
due domini extracellulari di cui:
- uno più corto(denominato SED/SEL o EC1 (small extracellular domain or loop);
- uno più lungo, tipicamente della grandezza di 100 residui aminoacidici (the large extracellular domain/loop, LED/LEL o EC2).

Sebbene diverse proteine abbiano quattro domini transmembrana, le tetraspanine sono definite in questo modo a causa dei loro domini conservati descritti nel Protein Families database sotto coordinata pfam00335.12.^[1] Le caratteristiche chiave di questa famiglia di proteine risiedono nella presenza di:

4 o più residui di cisteina nel dominio EC2;
2 cisteine in un motivo "CCG" altamente conservato.

Le ricerche nel campo della proteomica sono relativamente recenti (meno di 20 anni fa) e pertanto c'è ancora molto da scoprire sulla funzione di tetraspanine specifiche. Generalmente, si afferma che le tetraspanine agiscano come proteine scaffold, ancorando molteplici proteine ad un'area della membrana cellulare.^[2]

Le tetraspanine sono altamente conservate tra specie diverse. Alcune tetraspanine possiedono:

sul dominio EC2/LEL (long extracellular loop) una N-glicosilazione;
sul motivo CXXC del loro dominio transmembrana una palmitoilazione.^[3]

Ci sono 34 tetraspanine nei mammiferi, 33 delle quali identificate negli umani. Le tetraspanine mostrano numerose proprietà che sottolineano la loro importanza fisiologica ne:

l'adesione cellulare;
motilità;
attivazione;
proliferazione.

Esse contribuiscono tuttavia anche all'instaurarsi di condizioni patologiche come metastasi o infezioni virali.

Il ruolo delle tetraspanine nelle piastrine venne dimostrato nel modello murino con fenotipo sanguinante CD151- e TSSC6 deficiente, che dimostrava possedere un signaling insufficiente a livello dell'integrina principale della piastrina αIIbβ3, più specificamente nel cambiamento di conformazione "outside-in".

È stato ipotizzato che le tetraspanine interagiscano e possano regolare altri recettori delle piastrine.^[4]

Lista delle Tetraspanine Umane modifica

Proteina	Gene	Nome Secondario
TSPAN1	TSPAN1	TSP-1
TSPAN2	TSPAN2	TSP-2
TSPAN3	TSPAN3	TSP-3
TSPAN4	TSPAN4	TSP-4, NAG-2
TSPAN5	TSPAN5	TSP-5
TSPAN6	TSPAN6	TSP-6
TSPAN7	TSPAN7	CD231/TALLA-1/A15
TSPAN8	TSPAN8	CO-029
TSPAN9	TSPAN9	NET-5
TSPAN10	TSPAN10	OCULOSPANIN
TSPAN11	TSPAN11	CD151-like
TSPAN12	TSPAN12	NET-2
TSPAN13	TSPAN13	NET-6
TSPAN14	TSPAN14
TSPAN15	TSPAN15	NET-7
TSPAN16	TSPAN16	TM4-B
TSPAN17	TSPAN17
TSPAN18	TSPAN18
TSPAN19	TSPAN19
TSPAN20	UPK1B	UP1b, UPK1B
TSPAN21	TSPAN21	UP1a, UPK1A
TSPAN22	PRPH2	RDS, PRPH2
TSPAN23	TSPAN23	ROM1
TSPAN24	CD151	CD151
TSPAN25	CD53	CD53
TSPAN26	CD37	CD37
TSPAN27	CD82	CD82
TSPAN28	CD81	CD81
TSPAN29	CD9	CD9
TSPAN30	CD63	CD63
TSPAN31	TSPAN31	SAS
TSPAN32	TSPAN32	TSSC6
TSPAN33	TSPAN33
TSPAN34	TSPAN34

Importanza nei vaccini contro i parassiti modifica

Il verme schistosoma produce due tetraspanine: TSP-1 e TSP-2. Gli anticorpi TSP-2 si riscontrano in alcune persone che sembrano aver acquisito immunità all'infezione dello schistosoma (Schistosomiasis).^[5]