Glucocorticoidi di sintesi
I glucocorticoidi di sintesi sono un gruppo di farmaci utilizzati medicina come agonisti del cortisolo, un ormone secreto dai surreni.
Effetti dei glucocorticoidi di sintesi modifica
I glucorticoidi di sintesi hanno effetti analoghi a quelli del cortisolo, tra cui:
- Effetti antinfiammatori e immunosoppressori[1][2][3][4][5]
- Soppressione della liberazione di mediatori dell'infiammazione come i leucotrieni, citochine e chemochine.[6]
- Soppressione della liberazione di prostaglandine e del fattore di attivazione piastrinica.
- Inibizione dell'esposizione endoteliale di molecole di adesione leucocitaria.
- Inibizione della chemiotassi e della diapedesi leucocitaria.
- Inibizione delle degranulazione mastocitaria
- Riduzione dei linfociti, granulociti eosinofili e granulociti basofili circolanti per migrazione leucocitaria dal sangue al tessuto linfatico.
- Inibizione dell'attività mitotica dei macrofagi tissutali.
- Ad alte dosi, Inibizione della produzione di anticorpi.
- Effetti metabolici
- Stimolazione della fosfoenolpiruvato carbossichinasi (con innesco della gluconeogenesi).
- Stimolazione della glucosio-6-fosfatasi (con rilascio di glucosio in circolo).
- Stimolazione della liberazione di aminoacidi secondaria a catabolismo muscolare (substrato necessario per la gluconeogenesi).
- Inibizione della captazione del glucosio da parte delle cellule muscolari.
- Stimolazione della produzione di insulina. Tuttavia, gli effetti ipoglicemizzanti dell'insulina sono valicati dall'insulino-resistenza provocata dai glucocorticoidi; questo porta ad una iperglicemia in un contesto di iperinsulinismo.
- Stimolazione della lipolisi
- Stimolazione della lipogenesi
- Effetti sul sistema endocrino
- Effetti sul sistema nervoso centrale
- Insonnia e euforia seguite da depressione.
- Ad alte dosi, aumento della pressione endocranica.
- Altri effetti
- Produzione di surfattante nel polmone fetale.
- Aumento del numero di piastrine ed eritrociti.
- Predisposizione allo sviluppo di ulcera peptica.
Fonti modifica
I glucocorticoidi di sintesi sono prodotti a partire dall'acido colico (origine animale) o dalla diosgenina, ricavata da piante della famiglia delle Liliacee o delle Dioscoreacee.
Caratteristiche modifica
I glucocorticoidi di sintesi possiedono affinità differenti per il recettore dei glucocorticoidi e per il recettore dei mineralcorticoidi rispetto al cortisolo. Diverse modificazioni permettono inoltre di aumentare l'emivita di questi composti sintetici. In particolare:
- Metilazione in posizione 2 e/o 16
- Alogenazione in posizione 9
- Insaturazione del legame tra il carbonio 1 e il carbonio 2.
Il doppio legame tra il carbonio 1 e il carbonio 2 sono inoltre escreti in forma libera (metabolismo epatico assente).
Farmacocinetica modifica
I glucocorticoidi, in virtù della natura steroidea, sono liberamente assorbiti dopo dispensazione orale. L'uso topico (cutaneo, oculare o nebulizzatori) ha cinetiche di assorbimento variabile e difficilmente valutabili. Si distinguono glucorticoidi a breve durata d'azione, a durata intermedia e a lunga durata.
- Glucocorticoidi di sintesi a breve durata d'azione
- Glucocorticoidi di sintesi a intermedia durata d'azione
- Glucocorticoidi di sintesi a lunga durata d'azione
- Non comprovati
Farmacodinamica modifica
I glucocorticoidi di sintesi, analogamente al cortisolo, sono in grado di legare il recettore per i glucocorticoidi e per i mineralcorticoidi. Definendo la potenza farmacologica del cortisolo pari a 1 si possono identificare le seguenti attività farmacodinamiche:[8][9]
| Glucocorticoide di sintesi | Azione anti-infiammatoria | Azione mineral-corticoide | Dosaggio equivalente orale | Emivita plasmatica | Via di somministrazione |
|---|---|---|---|---|---|
| Cortisolo | 1 | 1 | 20 mg | 60-90 minuti | Orale, iniettabile, topico |
| Cortisone | 0.8 | 0.8 | 25 mg | 30 minuti | Orale, iniettabile, topico |
| Prednisone | 4 | 0.3 | 5 mg | 1 ora | Orale |
| Prednisolone | 5 | 0.3 | 5 mg | 2- 3 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Metilprednisolone | 5 | 0 | 4 mg | 3 - 4 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Meprednisone | 5 | 0 | 4 mg | // | Orale, iniettabile |
| Triamcinolone | 5 | 0 | 4 mg | 1 - 2 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Parametasone | 10 | 0 | 2 mg | // | Orale, iniettabile |
| Fluprednisolone | 15 | 0 | 1.5 mg | // | Orale |
| Betametasone | 25-40 | 0 | 0.6 mg | 36 - 54 ore | Orale, iniettabile, topico |
| Desametasone | 30 | 0 | 0.75 mg | 36 - 54 ore | Orale, iniettabile, topico |
Utilizzo clinico modifica
I glucocorticoidi di sintesi trovano vasto impiego in clinica, tra cui:
- Disfunzioni corticosurrenaliche
- Terapia sostitutiva nella malattia di Addison
- Terapia sostitutiva nell'iperplasia corticosurrenalica congenita attraverso somministrazione di desametasone nella madre del feto affetto.
- Terapia sostitutiva in seguito a surrenectomia
- Scopo diagnostico, per identificare una sindrome di Cushing attraverso il test di soppressione al desametasone
- Stimolazione della maturazione polmonare del feto
- Allergie
- Terapia dell'orticaria allergica
- Terapia della rinite allergica
- Terapia della malattia da siero
- Malattie oculari
- Disturbi gastrointestinali
- Disturbi ematologici
- Disturbi renali
- Malattie polmonari
- Malattie ossee e articolari
- Artrite reumatoide
- Spondiloartriti sieronegative
- Tenosinovite
- Borsite
- Connettiviti
- Vasculiti
- Trapianti d'organo
Effetti avversi modifica
Gli effetti avversi sono direttamente connessi con il meccanismo d'azione. Si distinguono:
- Immunosoppressione
- Iperglicemia e diabete
- Ipotrofia delle masse muscolari
- Debolezza muscolare
- Incremento della deposizione di grasso
- Fragilità capillare (eccessivo catabolismo del collagene capillare)
- Osteoporosi
- Ipertensione
- Ipokaliemia
- Ritardo di crescita nel bambino
- Irregolarità del ciclo mestruale
- Agitazione ed insonnia
Note modifica
- ^ Newton R, Molecular mechanisms of glucocorticoid action: what is important?, in Thorax, vol. 55, n. 7, luglio 2000, pp. 603–13, DOI:10.1136/thorax.55.7.603, PMC 1745805, PMID 10856322.
- ^ Hafezi-Moghadam A, Simoncini T, Yang Z, Limbourg FP, Plumier JC, Rebsamen MC, Hsieh CM, Chui DS, Thomas KL, Prorock AJ, Laubach VE, Moskowitz MA, French BA, Ley K, Liao JK, Acute cardiovascular protective effects of corticosteroids are mediated by non-transcriptional activation of endothelial nitric oxide synthase, in Nat. Med., vol. 8, n. 5, maggio 2002, pp. 473–9, DOI:10.1038/nm0502-473, PMID 11984591.
- ^ Cato AC, Nestl A, Mink S, Rapid actions of steroid receptors in cellular signaling pathways, in Sci. STKE, vol. 2002, n. 138, giugno 2002, pp. RE9, DOI:10.1126/stke.2002.138.re9, PMID 12084906.
- ^ Gametchu B, Watson CS, Pasko D, Size and steroid-binding characterization of membrane-associated glucocorticoid receptor in S-49 lymphoma cells, in Steroids, vol. 56, n. 8, agosto 1991, pp. 402–10, DOI:10.1016/0039-128X(91)90028-T, PMID 1788858.
- ^ Gametchu B, Watson CS, Shih CC, Dashew B, Studies on the arrangement of glucocorticoid receptors in the plasma membrane of S-49 lymphoma cells, in Steroids, vol. 56, n. 8, agosto 1991, pp. 411–9, DOI:10.1016/0039-128X(91)90029-U, PMID 1788859.
- ^ Leung DY, Bloom JW, Update on glucocorticoid action and resistance, in J. Allergy Clin. Immunol., vol. 111, n. 1, gennaio 2003, pp. 3–22; quiz 23, DOI:10.1067/mai.2003.97, PMID 12532089.
- ^ Gennari C, Differential effect of glucocorticoids on calcium absorption and bone mass, in Br. J. Rheumatol., 32 Suppl 2, maggio 1993, pp. 11–4, ISSN 1462-0332, PMID 8495275.
- ^ Leung DY, Hanifin JM, Charlesworth EN, et al., Disease management of atopic dermatitis: a practice parameter. (PDF), in Ann. Allergy Asthma Immunol., vol. 79, n. 3, settembre 1997, pp. 197–211, PMID 9305225. URL consultato il 9 luglio 2009.
- ^ Bertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, pp. Pag. 649, ISBN 88-299-1804-0.
Bibliografia modifica
- Brunton, Lazo, Parker, Goodman & Gilman - Le basi farmacologiche della terapia 11/ed, McGraw Hill, 2006, ISBN 978-88-386-3911-1.
- Bertram G. Katzung, Farmacologia generale e clinica, Padova, Piccin, 2006, ISBN 88-299-1804-0.
- British National Formulary, Guida all'uso dei farmaci 4 edizione, Lavis, Agenzia Italiana del Farmaco, 2007.
