Glicoproteina associata alla mielina
La glicoproteina associata alla mielina (MAG, Siglec-4) è una glicoproteina proteica transmembrana di tipo 1 localizzata nelle cellule di Schwann periassonali e nelle membrane degli oligodendrociti, dove svolge un ruolo nelle interazioni gliali-assonali. MAG è un membro della famiglia di proteine SIGLEC ed è un ligando funzionale del recettore NOGO-66, NgR.[1] Si ritiene che MAG sia coinvolta nella mielinizzazione durante la rigenerazione nervosa nel Sistema nervoso periferico[2] ed è vitale per la sopravvivenza a lungo termine degli assoni mielinizzati dopo la mielinogenesi.[3] Nel Sistema nervoso centrale, MAG è uno dei tre principali inibitori associati alla mielina della rigenerazione assonale dopo un trauma[4] che lo rende una proteina importante per la ricerca futura sulla neurogenesi nel SNC.
| Glicoproteina associata alla mielina (MAG) | |
|---|---|
| Gene | |
| Entrez | 4099 |
| Locus | Chr. 19 [1] |
| Proteina | |
| OMIM | 159460 |
| UniProt | P20916 |
Struttura modifica
MAG è una glicoproteina da 100 kDA[5], non schiava e una forma transmembrana completa, che funge da molecola di segnalazione e adesione.[6] MAG può anche agire come una molecola di segnalazione come una proteina solubile dopo che è stata eliminata proteoliticamente. Questa forma della proteina è chiamata dMAG.[7]
Adesione modifica
MAG ha una conformazione estesa di cinque domini immunoglobulinici (Ig) e una disposizione omodimerica che coinvolge i domini prossimali della membrana Ig4 e Ig5. Le strutture complesse MAG-oligosaccaride e le analisi biofisiche mostrano come MAG coinvolga i gangliosidi assonali nel dominio Ig1.[8]
Funzione modifica
Interazioni mielina-assone modifica
MAG è una proteina fondamentale nella formazione e nel mantenimento delle guaine mieliniche. È localizzata sulla membrana interna della guaina mielinica e interagisce con le proteine della membrana assonale per attaccare la guaina mielinica all'assone.[5] Le mutazioni del gene MAG sono implicate nelle malattie demielinizzanti come la sclerosi multipla.[8]
Inibizione della rigenerazione nervosa modifica
Gli assoni, nel sistema nervoso centrale, non si rigenerano dopo un infortunio allo stesso modo degli assoni nel sistema nervoso periferico.[9] Il meccanismo responsabile della neuroregenerazione inibita è regolato da tre proteine principali, una delle quali è MAG.[4][10] L'esatto meccanismo attraverso il quale MAG inibisce la neuroregenerazione sembra essere attraverso il legame NgR. Questo recettore è anche legato alla proteina Nogo, suggerendo che il meccanismo di inibizione associata alla mielina della rigenerazione degli assoni attraverso NgR ha ligandi ridondanti, favorendo l'inibizione.[11] MAG si lega con elevata affinità a NgR, suggerendo che è altrettanto responsabile dell'inibizione della rigenerazione degli assoni quanto Nogo[12].
Via della chinasi Rho modifica
Una volta che MAG (o Nogo) si è legata a NgR, questa attiva il percorso della chinasi rho (ROCK). L'attivazione della via della rho chinasi porta alla fosforilazione di proteine che inibiscono la crescita dei neuriti.[13]
Note modifica
- ^ Myelin-associated glycoprotein (MAG): past, present and beyond, in Journal of Neurochemistry, vol. 100, n. 6, March 2007, pp. 1431-48, DOI:10.1111/j.1471-4159.2006.04319.x, PMID 17241126.
- ^ The myelin-associated glycoprotein gene: mapping to human chromosome 19 and mouse chromosome 7 and expression in quivering mice, in Genomics, vol. 1, n. 2, October 1987, pp. 107-12, DOI:10.1016/0888-7543(87)90002-4, PMID 2447011.
- ^ Axonal pathology in myelin disorders, in Journal of Neurocytology, vol. 28, 4–5, 1999, pp. 383-95, DOI:10.1023/a:1007010205037, PMID 10739578.
- ^ a b Identification of myelin-associated glycoprotein as a major myelin-derived inhibitor of neurite growth, in Neuron, vol. 13, n. 4, October 1994, pp. 805-11, DOI:10.1016/0896-6273(94)90247-x, PMID 7524558.
- ^ a b Role of myelin-associated glycoprotein (siglec-4a) in the nervous system, in Advances in Neurobiology, vol. 9, 2014, pp. 245-62, DOI:10.1007/978-1-4939-1154-7_11, ISBN 978-1-4939-1153-0, PMID 25151382.
- ^ Myelin-associated glycoprotein interacts with ganglioside GT1b. A mechanism for neurite outgrowth inhibition, in The Journal of Biological Chemistry, vol. 276, n. 23, June 2001, pp. 20280-5, DOI:10.1074/jbc.M100345200, PMID 11279053.
- ^ Myelin-associated glycoprotein interacts with neurons via a sialic acid binding site at ARG118 and a distinct neurite inhibition site, in The Journal of Cell Biology, vol. 138, n. 6, September 1997, pp. 1355-66, DOI:10.1083/jcb.138.6.1355, PMID 9298990.
- ^ a b Structural basis of myelin-associated glycoprotein adhesion and signalling, in Nature Communications, vol. 7, December 2016, p. 13584, DOI:10.1038/ncomms13584, PMID 27922006.
- ^ Neural stem cells: generating and regenerating the brain, in Neuron, vol. 80, n. 3, October 2013, pp. 588-601, DOI:10.1016/j.neuron.2013.10.037, PMID 24183012.
- ^ A novel role for myelin-associated glycoprotein as an inhibitor of axonal regeneration, in Neuron, vol. 13, n. 3, September 1994, pp. 757-67, DOI:10.1016/0896-6273(94)90042-6, PMID 7522484.
- ^ Myelin-associated glycoprotein interacts with the Nogo66 receptor to inhibit neurite outgrowth, in Neuron, vol. 35, n. 2, July 2002, pp. 283-90, DOI:10.1016/s0896-6273(02)00770-5, PMID 12160746.
- ^ Myelin-associated glycoprotein as a functional ligand for the Nogo-66 receptor, in Science, vol. 297, n. 5584, August 2002, pp. 1190-3, DOI:10.1126/science.1073031, PMID 12089450.
- ^ Axon growth inhibition: signals from the p75 neurotrophin receptor, in Nature Neuroscience, vol. 6, n. 5, May 2003, pp. 435-6, DOI:10.1038/nn0503-435, PMID 12715005.
Voci correlate modifica
Collegamenti esterni modifica
- (EN) Myelin-associated glycoprotein, in Medical Subject Headings (MeSH), National Library of Medicine, 2009.
