Nitisinone
Il nitisinone (anche conosciuto come NTBC) è un farmaco, originariamente sviluppato come erbicida, utilizzato nel trattamento della tirosinemia di I tipo. A partire dal suo primo utilizzo con questa indicazione nel 1991, ha rimpiazzato il trapianto di fegato come terapia di prima linea per questa rara malattia[1]. È stato anche studiato come farmaco nel trattamento dell'alcaptonuria, una malattia correlata alla tirosinemia, ma meno grave[2].
| Nitisinone | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| 2-[2-nitro-4-(trifluorometil)benzoil] cicloesano-1,3-dione | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C14H10F3NO5 |
| Massa molecolare (u) | 329.228 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 691-056-0 |
| Codice ATC | A16 |
| PubChem | 115355 |
| DrugBank | DBDB00348 |
| SMILES | O=C(c1ccc(cc1[N+]([O-])=O)C(F)(F)F)C2C(=O)CCCC2=O |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | Orale |
| Dati farmacocinetici | |
| Emivita | 54 h |
| Indicazioni di sicurezza | |
È commercializzato come Orfadin[3].
Meccanismo d'azione
modificaIl nitisinone agisce come inibitore reversibile dell'enzima 4-idrossifenilpiruvato ossidasi[4][5], riducendo la formazione di acido maleilacetoacetico e acido fumarilacetoacetico, i quali a loro volta possono essere convertiti in succinilacetone (SA), responsabile di danno al fegato e ai reni[1].
Sintesi del nitisinone
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Note
modifica- ^ a b McKiernan PJ, Nitisinone in the treatment of hereditary tyrosinaemia type 1, in Drugs, vol. 66, n. 6, 2006, pp. 743–50, DOI:10.2165/00003495-200666060-00002, PMID 16706549.
- ^ Phornphutkul C, Introne WJ, Perry MB, Isa Bernardini, Mark D. Murphey, Diana L. Fitzpatrick, Paul D. Anderson, Marjan Huizing e Yair Anikster, Natural history of alkaptonuria, in New England Journal Medicine, vol. 347, n. 26, 2002, pp. 2111–21, DOI:10.1056/NEJMoa021736, PMID 12501223. URL consultato il 13 aprile 2012 (archiviato dall'url originale il 5 gennaio 2010).
- ^ OrphaNet
- ^ Lock EA, Ellis MK, Gaskin P, Robinson M, Auton TR, Provan WM, Smith LL, Prisbylla MP, Mutter LC, Lee DL, From toxicological problem to therapeutic use: The discovery of the mode of action of 2-(2-nitro-4-trifluoromethylbenzoyl)-1,3-cyclohexanedione (NTBC), its toxicology and development as a drug, in Journal of Inherited Metabolic Disease, vol. 42, n. 21, 1998, pp. 498–506, DOI:10.1023/A:1005458703363, PMID 9728330.
- ^ Kavana M, Moran GR, Interaction of (4-hydroxyphenyl)pyruvate dioxygenase with the specific inhibitor 2-[2-nitro-4-(trifluoromethyl)benzoyl]-1,3-cyclohexanedione, in Biochemistry, vol. 42, n. 34, 2003, pp. 10238–45, DOI:10.1021/bi034658b, PMID 12939152.
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