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Era figlio di [[Alessandro Orsini, di Niccolò III|Alessandro Orsini]] (?-1604), conte di [[Pitigliano]], e di Virginia Orsini, figlia di Arrigo di Monterotondo.
Prima della morte del padre, suo fratello Bertoldo (1574-?) si era prestato a scacciare il genitore dalla contea con l'appoggio degli spagnoli, divenuti nemici dei [[Medici]]. Riconsigliatosi con gli spagnoli, nel 1604 Giannantonio fu costretto a vendere la [[contea di Pitigliano]] al granduca di Toscana [[Ferdinando I de' Medici]] in cambio di numerosi edifici di pregio in [[Toscana]] e il marchesato di [[Monte San Savino]], del quale divenne primo marchese, titolo trasmissibile ai primogeniti. Nel 1608 giunse la nomina imperiale.
Morì a Firenze nel 1613.
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