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Terizidone

composto chimico
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Terizidone è un derivato della cicloserina: contiene infatti due molecole di cicloserina unite l'una all'altra da un ponte di teriftaldeide.[1] Grazie al suo spettro d'azione è stato utilizzato nel trattamento delle infezioni delle vie urinarie e della tubercolosi polmonare ed extra polmonare, come farmaco di seconda scelta.[2]

Terizidone
Nome IUPAC
4,4'-{1,4-phenylenebis[(E)methylylidenenitrilo]}diisoxazolidin-3-one
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC14H14N4O4
Massa molecolare (u)302.286 g/mol
Numero CAS25683-71-0
Numero EINECS247-186-1
Codice ATCJ04AK03
PubChem65720 CID 65720
DrugBankDB12954
SMILES
c1c(ccc(c1)/C=N/C2C(=O)NOC2)/C=N/C3C(=O)NOC3
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione		Orale
Dati farmacocinetici
EscrezioneRenale
Indicazioni di sicurezza

Chimica modifica

Il composto sipresenta come una polvere di colore bianco o crema chiaro, inodore. È praticamente insolubile in alcol, nel cloroformio, nel benzene, nell'etere. È molto poco solubile in acqua e solubile, con parziale idrolisi, nelle soluzioni acquose alcaline.

Farmacodinamica modifica

L'antibiotico, dopo somministrazione orale, raggiunge rapidamente elevate concentrazioni sia ematiche che urinarie ed è attivo sia in ambiente acido che alcalino.
Agisce grazie al blocco della sintesi della parete cellulare inibendo in modo competitivo due enzimi, l'alanina racemasi e la D-alanina ligasi. L'inibizione comporta il blocco della formazione del peptidoglicano, composto fondamentale per la sintesi della parete cellulare. Rispetto alla cicloserina, di cui ricalca l'azione, la molecola è dotata di azione più duratura. Il terizidone presenta inoltre attività batteriostatica verso il Mycobacterium tuberculosis (MIC di 15-30 µg/ml) paragonabile a quella della cicloserina ed è stato utilizzato in passato come antitubercolare. Risulta attivo anche contro Mycobacterium Avium.[3]

Farmacocinetica modifica

A seguito di somministrazione per via orale terizidone è rapidamente e pressoché completamente assorbito dal tratto gastroenterico.La concentrazione plasmatiche massima (Cmax) viene raggiunta entro 2-4 ore dall'assunzione. La molecola si distribuisce con facilità nei fluidi e nei tessuti corporei. L'emivita è decisamente maggiore rispetto a quella della cicloserina, ed è più prolungata negli anziani. Il composto viene eliminato lentamente dall'organismo attraverso l'emuntorio renale, specialmente per filtrazione glomerulare.[3][4]

Usi clinici modifica

Terizidone, in alcuni paesi asiatici ed africani, è ancora oggi raccomandato per la tubercolosi sia polmonare[5] che extrapolmonare in ceppi resistenti di Mycobacterium avium o tuberculoisis, non in monoterapia, ma in associazione ad altri principi attivi.[6][7][8] In considerazione delle alte concentrazioni che raggiunge nelle urine la molecola è un'ottima scelta per la tubercolosi urogenitale.[9][10]
Il farmaco viene pure impiegato nelle affezioni acute e croniche dell'apparato urinario (pieliti, cistiti, pielonefriti, uretriti, prostatiti) e nella profilassi antibatterica prima di interventi chirurgici o di manovre endoscopiche a livello del tratto urinario.[11]

Dosi Terapeutiche modifica

In molti paesi è disponibile in capsule di gelatina dura da 250 mg ciascuna. La dose ottimale nei soggetti adulti è di 15–20 mg/kg peso corporeo al giorno, suddivisa in tre o quattro dosi. In caso di infezione delle vie urinarie terizidone viene somministrato sempre per via orale, alle dosi di 250– 300 mg ogni 8 ore (nei casi più gravi ogni 6 ore) a stomaco pieno. La terapia deve durare almeno una settimana. La dose massima raccomandata è di 1-1,2 g al giorno.

Effetti collaterali e indesiderati modifica

Nel corso del trattamento sono stati riportati diversi effetti collaterali tra cui alcuni disturbi gastrointestinali, diminuzione dell'appetito, nausea, vomito ed altri di tipo nervoso, vertigine, cefalea, tremore, insonnia, confusione mentale, sindrome depressiva, convulsioni.[12] L'effetto avverso più serio e pericoloso è rappresentato da un incremento della tendenza al suicidio. Sono stati anche segnalati altri disturbi quali reazioni da ipersensibilità, orticaria, rash cutaneo, dermatite allergica.[13]

Controindicazioni modifica

Terizidone è controindicato in caso di ipersensibilità nota al principio attivo oppure alla cicloserina, così come ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione farmacologica. È inoltre controindicato in caso di grave insufficienza epatica o renale. Terizidone aumenta l'attivazione della formazione reticolare del tronco cerebrale, intensificando gli stimoli ascendenti verso la stessa, ma in misura inferiore rispetto alla cicloserina, abbassando la soglia convulsivante. Per questo motivo l'antibiotico deve essere somministrato con cautela nei soggetti epilettici. La gravidanza e la prima infanzia rappresentano delle controindicazioni relative: in queste evenienze deve essere somministrato solo in caso di effettiva necessità, dopo aver attentamente valutato il rapporto rischio-beneficio.

Note modifica

  1. ^ S. Bianchi, E. Felder; U. Tiepolo, [Terizidone. A new Schiff base of D-cycloserine]., in Farmaco Prat, vol. 20, n. 7, Lug 1965, pp. 366-71, PMID 5842233.
  2. ^ F. Galietti, GE. Giorgis; A. Oliaro; D. Boaro; A. Ardizzi; S. Barberis; GM. Massaglia, [Tolerability to terizidone (TZ) in the treatment of pulmonary tuberculosis in dialyzed patients]., in Minerva Med, vol. 82, n. 7-8, pp. 477-81, PMID 1922892.
  3. ^ a b A. Vora, Terizidone., in J Assoc Physicians India, vol. 58, Apr 2010, pp. 267-8, PMID 21046890.
  4. ^ L. Zítková, J. Tousek, Pharmacokinetics of cycloserine and terizidone. A comparative study., in Chemotherapy, vol. 20, n. 1, 1974, pp. 18-28, PMID 4845674.
  5. ^ F. Scarponi, A. Dorigoni, [Preliminary experiences with treatment of pulmonary tuberculosis with 1',4'-bis-D-(3-oxo-4-isoxazolidinyliminomethyl)-benzene (Terizidone)]., in Arch Maragliano Patol Clin, vol. 24, n. 4, pp. 457-70, PMID 5755799.
  6. ^ TJ. Hwang, DF. Wares; A. Jafarov; W. Jakubowiak; P. Nunn; S. Keshavjee, Safety of cycloserine and terizidone for the treatment of drug-resistant tuberculosis: a meta-analysis., in Int J Tuberc Lung Dis, vol. 17, n. 10, Ott 2013, pp. 1257-66, DOI:10.5588/ijtld.12.0863, PMID 23735593.
  7. ^ A. Hammerli, IS. Gallindo, [Treatment of resistant chronic tuberculosis. A new antitubercular agent: terizidone]., in Rev Bras Med, vol. 26, n. 11, Nov 1969, pp. 684-8, PMID 5396432.
  8. ^ B. Müller, VN. Chihota; M. Pillay; M. Klopper; EM. Streicher; G. Coetzee; A. Trollip; C. Hayes; ME. Bosman; NC. Gey van Pittius; TC. Victor, Programmatically selected multidrug-resistant strains drive the emergence of extensively drug-resistant tuberculosis in South Africa., in PLoS One, vol. 8, n. 8, 2013, pp. e70919, DOI:10.1371/journal.pone.0070919, PMID 24058399.
  9. ^ L. Vivenzio, [Terizidone in the therapy of tubercular orchiepididymitis]., in Arch Tisiol Mal Appar Respir, vol. 23, n. 12, Dic 1968, pp. 1001-6, PMID 5305705.
  10. ^ A. Robutti, [Terizidone in the therapy of urogenital tuberculosis]., in Minerva Urol, vol. 23, n. 4, pp. 139-48, PMID 5117333.
  11. ^ V. Pavlík, L. Hradecký, [Terizidone and phenazopyridine--an effective preparation for treatment of infections of the urinary tract during pregnancy (author's transl)]., in Cesk Gynekol, vol. 38, n. 9, Nov 1973, pp. 660-1, PMID 4765157.
  12. ^ NA. Shmelev, LN. Shabalova; VP. Kolosovskaia, [Comparative clinical electroencephalographic study of cycloserine and terizidon tolerance]., in Antibiotiki, vol. 20, n. 2, Feb 1975, pp. 174-80, PMID 1091207.
  13. ^ M. Böszörményi, [Triple placebo test for comparison of side effects of terizidone (terivalidin) and cycloserine]., in Int J Clin Pharmacol, vol. 8, n. 1, Ago 1973, pp. 37-41, PMID 4580381.

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