Mitobronitolo
Il mitobronitolo (conosciuto anche con il nome di dibromomannitolo o dibromannitolo) è un farmaco antineoplastico, un analogo bromato del mannitolo, che sembra agire come agente alchilante, forse per formazione di un epossido.
| mitobronitolo | |
|---|---|
 | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C6H12Br2O4 |
| Aspetto | Cristalli incolori |
| Numero CAS | (2S,3S,4S,5S)-2,3,4,5-tetraolo |
| Numero EINECS | 207-676-8 |
| PubChem | 656655 |
| DrugBank | DB13543 |
| SMILES | OC(CBr)C(O)C(O)C(O)CBr |
| Indicazioni di sicurezza | |
Farmacocinetica
modificaDopo somministrazione orale il mitobronitolo viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale e subisce circolo enteroepatico. Il farmaco viene eliminato per via urinaria, sia in forma immodificata che sotto forma di metaboliti contenenti bromo. L'eliminazione completa richiede parecchi giorni.
Usi clinici
modificaIl farmaco è stato utilizzato nel trattamento della trombocitemia, sia primaria che secondaria a leucemia cronica mieloide,[1][2][3] e della policitemia vera.[4][5][6][7] È stato anche utilizzato in soggetti affetti da mielofibrosi.[8]
Dosi terapeutiche
modificaIl dosaggio usuale di farmaco è pari a 250 mg/die per os. Il trattamento va prolungato fino a quando il numero delle piastrine non raggiunga livelli accettabili. La terapia di mantenimento prevede una somministrazione discontinua che tenga conto del monitoraggio della conta piastrinica. Indicativamente è possibile seguire uno schema posologico che prevede la somministrazione per os di 1,5-3,5 g totali nell'arco di 3-6 giorni, per complessivi 2-3 cicli in un anno.
Effetti collaterali
modificaIn seguito a trattamenti con mitobronitolo sono stati descritti alcuni decessi dovuti a leucemia acuta non-linfoblastica.[9] La leucemia si presentava con una frequenza inferiore se confrontata con quella indotta da altri trattamenti chemioterapici (ad esempio il clorambucile od il busulfan).
Controindicazioni e precauzioni d'uso
modificaDurante il trattamento si dovrebbero effettuare frequenti controlli della crasi ematica.
Note
modifica- ^ G. MATHE, M. SCHNEIDER; JL. AMIEL; L. SCHWARZENBERG; A. CATTAN, [TRIAL TREATMENT OF CHRONIC MYELOID LEUKEMIA WITH DIBROMOMANNITOL]., in Nouv Rev Fr Hematol, vol. 4, pp. 716-8, PMID 14199503.
- ^ DF. Chiuten, M. Rozencweig; DD. Von Hoff; FM. Muggia, Clinical trials with the hexitol derivatives in the U.S., in Cancer, vol. 47, n. 3, Feb 1981, pp. 442-51, PMID 6784907.
- ^ RT. Silver, R. Mick; R. Cooper; RR. Ellison; R. Levy; K. Brunner; JM. Schwartz; JF. Holland, A comparative study of dibromomannitol and busulfan in the treatment of chronic myeloid leukemia. A study of cancer and leukemia group B., in Cancer, vol. 60, n. 7, Oct 1987, pp. 1442-8, PMID 3113712.
- ^ E. Kelemen, S. Tura; T. Burger, Decreasing risk of leukaemia during prolonged follow-up after mitobronitol therapy for polycythaemia vera., in Lancet, vol. 2, n. 8559, Sep 1987, p. 625, PMID 2887907.
- ^ E. Kelemen, S. Tura, Mitobronitol: an alkylating agent that does not induce extra leukemia cases if applied as pulse therapy for polycythemia vera., in Ann N Y Acad Sci, vol. 459, 1985, p. 335, PMID 3938195.
- ^ E. Kelemen, [Short-term massive myelobromol therapy in polycythemia vera: a 12-years' experience. Model for a clinical trial of cytostatic drugs]., in Orv Hetil, vol. 124, n. 1, Jan 1983, pp. 3-13, PMID 6402751.
- ^ H. Yonemitsu, S. Kanazawa; H. Kondo; K. Yamaguchi; K. Okuda; H. Shigeta, [Treatment of polycythemia vera with dibromomannitol (author's transl)]., in Rinsho Ketsueki, vol. 21, n. 5, maggio 1980, pp. 587-91, PMID 6774132.
- ^ NF. Klimova, [10-years experience with myelobromol treatment of myelofibrosis]., in Haematologia (Budap), vol. 11, n. 1-2, 1977, pp. 57-72, PMID 615089.
- ^ K. Kitajima, [Problems on the treatment of chronic myelogenous leukemia (CML)--from the point of the blast crisis (author's transl)]., in Rinsho Ketsueki, vol. 19, n. 4, Apr 1978, pp. 386-91, PMID 279725.
