Moclobemide

farmaco
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La Moclobemide (4-cloro-N-(2-morfolin-4-iletil)benzamide) è un farmaco con proprietà di tipo ansiolitico ed antidepressivo che appartiene alla classe degli inibitori reversibili competitivi delle MAO di tipo A (RIMA).[1][2] Per la loro selettività e reversibilità i RIMA (di cui fanno parte moclobemide e toloxatone) non evidenziano potenziale di interazione con le altre ammine biogene e con gli effetti pressori indotti dalla tiramina (il cosiddetto "effetto-formaggio") pertanto non richiedono restrizioni dietetiche e non tendono ad indurre crisi ipertensive, a differenza dei più vecchi Inibitori Irreversibli IMAO (ad esempio l'iproniazide, la fenelzina e la tranilcipromina).[3][4]

Moclobemide(4-cloro-N-(2-morfolin-4-iletil)benzamide)
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC13H17ClN2O2
Massa molecolare (u)268.739 g/mol
Numero CAS71320-77-9
Numero EINECS636-108-5
Codice ATCN06AG02
PubChem4235
DrugBankDB01171
SMILES
C1COCCN1CCNC(=O)C2=CC=C(C=C2)Cl
Dati farmacocinetici
Biodisponibilità60%
Legame proteico50%
Metabolismoepatico
Escrezionerenale
Indicazioni di sicurezza

La loro efficacia è paragonabile a quella degli antidepressivi triciclici (notoriamente efficaci) rispetto ai quali possiede però un notevolmente migliore profilo di sicurezza e tollerabilità.[5] I RIMA possono pertanto essere considerati un appropriato trattamento di prima linea per i disturbi di depressione ed ansia.

In Italia è stata commercializzata dalla società Roche S.p.A. con il nome di Aurorix,[6] nella forma farmaceutica di compresse contenenti 300 mg di principio attivo che ne ha però sospeso la commercializzazione. È tuttavia possibile richiederne l'importazione dall'estero.

Farmacodinamica modifica

La moclobemide inibisce fortemente ma in maniera reversibile l'attività degli enzimi Mono Amino Ossidasi, estensivamente espressi anche nel cervello e deputati principalmente alla degradazione dei neurotrasmettitori monoamine (serotonina, noradrenalina, dopamina ma anche altre monoamine come melatonina e triptamine). L'effetto finale del farmaco consiste quindi in un aumento della concentrazione intracellulare e extracellulare di questi composti, ciò si crede sia alla base dei suoi effetti psicoattivi.[7][8] L'effetto di inibizione sulle MAO B, osservato nei ratti, negli esseri umani è trascurabile soprattutto rispetto a quello sulla isoforma A: una dose singola di 300 mg di moclobemide è in grado di inibire nell'arco di 2 ore 80% delle MAO A e il 30% delle MAO B. È perciò classificato come un inibitore selettivo delle MAO-A.[9] La somministrazione cronica determina una down-regulation dei recettori B-Adrenergici e di alcuni recettori serotoninergici.[1]

L'uso continuato del farmaco ha mostrato di incrementare i livelli di testosterone (a differenza di altri antidepressivi come gli SSRI che tendono a diminuirlo),[10] di alterare i livelli di cAMP e di chinasi cAMP dipendenti (l'alterazione dei livelli di fosforilazione è stata messa al centro di alcuni disturbi psichiatrici),[11] inibire il rilascio di fattori pro infiammatori (la cui presenza è stata messa in relazione ad alcuni disturbi psichiatrici).[12] Sembra inoltre avere degli effetti neuroprotettivi ed ha dimostrato ridurre la durata del sonno REM nei soggetti sani e di aumentarla invece nei pazienti depressi sottoposti a trattamento.[1]

L'inizio degli effetti terapeutici è relativamente veloce rispetto ad altre classi di farmaci antidepressivi (in media 1 settimana),[13] la tollerabilità a lungo termine è buona,[14] il fenomeno della tolleranza sembra non verificarsi e la molecola mantiene le sue benefiche proprietà terapeutiche per almeno un anno (un anno è stata la durata dello studio volto a dimostrarne l'efficacia nel lungo termine).[15] Per via della sua breve emivita (circa 10 ore in media) gli effetti farmacologici terminano in 24 ore, ciò consente di passare velocemente ad un altro antidepressivo senza rischi di interazione.[16]

Farmacocinetica modifica

Dopo somministrazione per via orale la moclobemide è rapidamente ed ampiamente assorbita dal tratto gastroenterico. Il farmaco subisce un effetto di primo passaggio epatico che ne determina una biodisponibilità del 60% circa dopo l'assunzione di una singola dose. Il composto dopo un picco plasmatico (Cmax) raggiunto a distanza di 2 ore dalla somministrazione si distribuisce estesamente nell'organismo. Il legame con le proteine plasmatiche è pari al 50%. Gran parte del farmaco viene metabolizzata prima dell'eliminazione dall'organismo che avviene attraverso l'emuntorio renale. Coingestione di alimenti ed età non sembrano influenzare significativamente il metabolismo della sostanza.

Usi clinici modifica

Il farmaco trova indicazione nel trattamento degli stati depressivi acuti e cronici (disturbo depressivo maggiore, psicosi depressiva, depressione melanconica, depressione catatonica, depressione nel parkinson, depressione agitata)[17][18][19] così come nella depressione atipica (distimia).[20] Si è dimostrato efficace, anche se meno di paroxetina, nel trattamento del disturbo d'ansia sociale e del disturbo da attacchi di panico.[21] Degli studi ne dimostrano efficacia nel trattamento del disturbo da deficit di attenzione/iperattività,[22] nella fibromialgia,[23] nell'emicrania,[24] nella disuassuefazione da fumo,[25] nel trattamento delle vampate post-menopausa (attualmente la paroxetina, un antidepressivo SSRI, è impiegato allo stesso scopo)[26] e nel trattamento del parkinson per potenziare gli effetti della l-dopa (altri antidepressivi, come gli SSRI, potrebbero avere invece un effetto negativo sui sintomi della malattia).[27]

La depressione endogena unipolare sembra rispondere meglio rispetto di qualsiasi altra forma depressiva al trattamento con moclobemide.[28] La sua efficacia nel trattamento dei disturbi depressivi è comparabile a quella dei triciclici (dalla comprovata efficacia), specie a dosaggi superiori ai 300 mg giornalieri ma con una migliore tollerabilità.[29][18][30] Nel trattamento del disturbo bipolare è risultata efficace quanto imipramina (un antidepressivo triciclico) ma con una minore tendenza a causare attivazione maniacali rispetto a tutti gli altri antidepressivi.[31]

Per via dell'assenza di sedazione, effetti anticolinergici, scarsi effetti cardiovascolari ed in generale effetti negativi sulla sfera cognitiva secondo uno studio avrebbe dei vantaggi rispetto agli altri antidepressivi (SSRI\SNRI compresi) nei soggetti anziani, in particolare quelli con deficit cognitivi anche nel contesto della malattia di Alzheimer.[32]In generale, nei pazienti con demenza, è stato trovato migliorare i deficit cognitivi.[33] Per via della sua efficacia, del suo buono profilo di sicurezza e la scarsa incidenza di effetti collaterali, è stato indicato in degli studi come trattamento di prima linea nel trattamento delle forme depressive, mostrando infatti una tollerabilità superiore ai triciclici e agli IMAO e comparabile agli SSRI (o secondo alcuni autori superiore data l'assenza di effetti collaterali sulla sfera sessuale, emotiva e la scarsa incidenza di effetti collaterali da sospensione). Il farmaco non genera un significativo aumento di peso.[34][35][36]

Gli inibitori selettivi reversibili delle monoamino ossidasi (RIMAs), tra cui la moclobemide o toloxatone, sono ampiamente sottoprescritti a causa della convinzione sbagliata dei medici che gli effetti collaterali di questa classe di farmaci, ad esempio il rischio di crisi ipertensiva o epatotossicità, siano analoghi a quelli degli inibitori irreveresibili e non selettivi dello stesso enzima (IMAO).[37] Tuttavia la moclobemide non richiede tali restrizioni. A differenza degli altri inibitori delle monoaminoossidasi, non necessita l'interruzione del trattamento prima di una anestesia generale.[38]

Viene escreto nel latte materno solo in quantità molto piccole (meno dello 0,06%) per cui può essere utilizzato in sicurezza durante l'allattamento.[39] La sicurezza durante la gravidanza non è stata ancora del tutto stabilita, per cui se ne sconsiglia l'assunzione.

Effetti collaterali e controindicazioni modifica

Durante il trattamento si possono manifestare disturbi a carico del tratto gastrointestinale, principalmente di natura digestiva (dispepsia, nausea, vomito, stipsi ma generalmente più tollerabili di quelli causati dagli SSRI), cefalea, alterazioni del ritmo sonno-veglia, vertigini che sono generalmente di modesta entità e che tendono a migliorare o scomparire nel corso delle prime due settimane di trattamento; in alcuni pazienti sono stati segnalati ansia, eccitazione, aggressività, confusione mentale. In soggetti predisposti si possono verificare disturbi da ipersensibilità (rash cutaneo, orticaria, eczemi).[40][41]

In generale moclobemide è riportata avere un profilo di effetti collaterali e una tollerabilità molto buone, migliore a molti altri antidepressivi attualmente presenti sul mercato ed in uno studio è riportato che gli effetti collaterali da moclobemide sono eccezionalmente bassi[19]; è inoltre uno dei pochi antidepressivi a non provocare effetti negativi sulla sfera sessuale, alcuni studi hanno indicato un miglioramento della stessa.[42][43] Solo raramente possono verificarsi effetti collaterali da sospensione, specie se questa avviene bruscamente e da alti dosaggi, con sintomi simil influenzali che si risolvono spontaneamente entro qualche giorno.

Moclobemide ha una "tossicità ambientale" (definita come il grado di alterazione nella capacità di svolgere le capacità quotidiane) estremamente basso, non mostrando alcun effetto al di sotto dei 400 mg e un lieve aumento dei tempi di reazione al di sopra. Per confronto, amitriptilina al dosaggio di 50 mg ha mostrato in questo ambito un effetto molto marcato. Non sono presenti indizi di cardiotossicità ed epatotossicità, ne alterazione dei parametri di funzionalità cardiaca derivanti dalla sua assunzione.[44]

Controindicazioni modifica

Il composto è controindicato nei soggetti con ipersensibilità individuale nota al principio attivo oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione farmacologica.

Sovradosaggio modifica

In caso di sovradosaggio, volontario o accidentale, i primi sintomi tendono a manifestarsi circa 2 ore dopo l'ingestione. I segni e sintomi osservabili consistono in agitazione estrema ed alterazioni del comportamento fino all'aggressività. Non esiste un antidoto specifico ed il trattamento mira al sostegno delle funzioni vitali. A seguito del sovradosaggio non risultano segni di danni e i pazienti recuperano completamente.[45] Un report riporta un caso di sovradosaggio con 20 grammi di moclobemide che non ha però avuto esito fatale, con il paziente che ha recuperato entro pochi giorni senza alcuna conseguenza.[34] Per tale ragione è raccomandato nei pazienti a rischio suicidio.

Interazioni e avvertenze modifica

  • Sostanze oppioidi (morfina, fentanil, codeina): la co-somministrazione con moclobemide negli animali sembra potenziare gli effetti di molti oppioidi.
  • Cimetidina: la somministrazione associata con moclobemide comporta un prolungamento del metabolismo dell'antidepressivo, rendendo quindi opportuna una riduzione dei dosaggi.

Occorre porre attenzione alla cosomministrazione di altri antidepressivi, alcuni studi non mostrano significative interazioni specie con gli SSRI o selegilina,[46] sono però presenti report di tossicità e sindromi serotoninergiche date dalla loro combinazione.[47]

Avvertenze modifica

I soggetti con tendenze autolesionistiche o suicide devono essere attentamente monitorati nel corso del trattamento, particolarmente nelle fasi iniziali. Moclobemide presenta una bassa potenziale interazione con la tiramina e gli effetti pressori da essa indotti, tuttavia i pazienti ipertesi devono comunque evitare di assumere elevate quantità di formaggi stagionati.

Commercializzazione modifica

La moclobemide è approvata in Italia, tuttavia l'azienda produttrice ne ha sospeso la commercializzazione qualche anno dopo l'immissione in commercio per via del poco mercato dovuto alla scarsa preferenza del farmaco da parte dei prescrittori. Tuttavia è uno degli antidepressivi più prescritti in Finlandia ed Australia. Per ragioni di natura burocratica e commerciale non è commercializzato negli Stati Uniti: infatti la legislazione prevede che sia la società produttrice a finanziare i trial sul territorio del paese per ottenere l'autorizzazione per la messa in commercio, tuttavia la società produttrice non ha ritenuto conveniente finanziare tali studi in un mercato già dominato dagli SSRI\SNRI.[48]

Note modifica

  1. ^ a b c NP. Nair, SK. Ahmed; NM. Kin, Biochemistry and pharmacology of reversible inhibitors of MAO-A agents: focus on moclobemide., in J Psychiatry Neurosci, vol. 18, n. 5, Nov 1993, pp. 214-25, PMID 7905288.
  2. ^ (EN) Burkard WP, Da Prada M e Keller HH, Pre-clinical pharmacology of moclobemide. A review of published studies., in The British journal of psychiatry. Supplement, n. 6, 1º ottobre 1989. URL consultato il 28 aprile 2017.
  3. ^ R. Amrein, SR. Allen; D. Vranesic; M. Stabl, Antidepressant drug therapy: associated risks., in J Neural Transm Suppl, vol. 26, 1988, pp. 73-86, PMID 3283291.
  4. ^ M. Da Prada, HH. Keller; R. Kettler, [Comparison of the new MAO-A inhibitors moclobemide, brofaromine and toloxatone with tranylcypromine in an animal experiment: significance for clinical practice]., in Psychiatr Prax, 16 Suppl 1, Ago 1989, pp. 18-24, PMID 2587673.
  5. ^ Ajit Avasthi, Parmanand Kulhara e Gagandeep Singh, Comparison of the efficacy and safety of moclobemide and imipramine in the treatment of depression in Indian patients, in Indian Journal of Psychiatry, vol. 47, n. 2, 2005, pp. 84-88, DOI:10.4103/0019-5545.55951. URL consultato il 16 aprile 2019.
  6. ^ AJ. Scheen, [Drug of the month. Moclobemide (Aurorix)]., in Rev Med Liege, vol. 49, n. 5, Mag 1994, pp. 291-2, PMID 8023056.
  7. ^ P Bitsios, R W Langley e S Tavernor, Comparison of the effects of moclobemide and selegiline on tyramine-evoked mydriasis in man, in British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 45, n. 6, 1º giugno 1998, pp. 551-558, DOI:10.1046/j.1365-2125.1998.00729.x. URL consultato il 28 aprile 2017.
  8. ^ N P Nair, S K Ahmed e N M Kin, Biochemistry and pharmacology of reversible inhibitors of MAO-A agents: focus on moclobemide., in Journal of Psychiatry and Neuroscience, vol. 18, n. 5, 1º novembre 1993, pp. 214-225. URL consultato il 28 aprile 2017.
  9. ^ Lina Chiuccariello, Robert G Cooke e Laura Miler, Monoamine Oxidase-A Occupancy by Moclobemide and Phenelzine: Implications for the Development of Monoamine Oxidase Inhibitors, in International Journal of Neuropsychopharmacology, vol. 19, n. 1, 27 agosto 2015, DOI:10.1093/ijnp/pyv078. URL consultato il 28 aprile 2017.
  10. ^ (EN) Neuro-endocrinology letters including psychoneuroimmunology, neuropsychopharmacology, reproductive medicine, chronobiology and human ethology., 1º gennaio 1997, ISSN 0172-780X (WC · ACNP). URL consultato il 28 aprile 2017 (archiviato il 5 maggio 2017).
  11. ^ (EN) S. Mori, R. Zanardi e M. Popoli, cAMP-dependent phosphorylation system after short and long-term administration of moclobemide, in Journal of Psychiatric Research, vol. 32, n. 2, 1º marzo 1998, DOI:10.1016/S0022-3956(98)00003-X. URL consultato il 28 aprile 2017.
  12. ^ (EN) Aihua Lin, Cai Song e Günter Kenis, The in vitro immunosuppressive effects of moclobemide in healthy volunteers, in Journal of Affective Disorders, vol. 58, n. 1, 1º aprile 2000, pp. 69-74, DOI:10.1016/S0165-0327(99)00076-2. URL consultato il 28 aprile 2017.
  13. ^ AM. Cesura, A. Pletscher, The new generation of monoamine oxidase inhibitors., in Prog Drug Res, vol. 38, 1992, pp. 171-297, PMID 1609114.
  14. ^ M. Roth, JD. Guelfi, The efficacy of reversible monoamine oxidase inhibitors in depressive illness., in Can J Psychiatry, 37 Suppl 1, Set 1992, pp. 18-24, PMID 1394027.
  15. ^ R. Amrein, W. Hetzel; M. Stabl; W. Schmid-Burgk, RIMA--a new concept in the treatment of depression with moclobemide., in Int Clin Psychopharmacol, vol. 7, n. 3-4, Gen 1993, pp. 123-32, PMID 8468432.
  16. ^ (EN) Bret Fulton e Paul Benfield, Moclobemide, in Drugs, vol. 52, n. 3, 1º settembre 1996, pp. 450-474, DOI:10.2165/00003495-199652030-00013. URL consultato il 28 aprile 2017.
  17. ^ PB. Mitchell, MS. Mitchell, The management of depression. Part 2. The place of the new antidepressants., in Aust Fam Physician, vol. 23, n. 9, Set 1994, pp. 1771-3, 1776-81, PMID 7980178.
  18. ^ a b Y. Lecrubier, JD. Guelfi, Efficacy of reversible inhibitors of monoamine oxidase-A in various forms of depression., in Acta Psychiatr Scand Suppl, vol. 360, 1990, pp. 18-23, PMID 2248063.
  19. ^ a b RG. Priest, DS. Baldwin; T. Bullock; D. Kibel; N. Smeyatsky; J. Steinert, Recent advances in antidepressant drugs., in S Afr Med J, Suppl, Giu 1992, pp. 1-4, PMID 1609337.
    «The reversible inhibitors of monoamine oxidase A (RIMAs) are a group of drugs that, by producing inhibition selectively of monoamine oxidase A (MOA-A), still allow metabolism of tyramine by MAO-B. Moclobemide is a RIMA that has proved itself to be very effective in severe depressive illness. It is remarkably safe and has an exceptionally low incidence of side-effects. It may be expected to be associated with a high acceptability in depressed patients.»
  20. ^ M Versiani, AE Nardi e I Figueira, Pharmacotherapy of dysthymia: review and new findings, in European Psychiatry, vol. 13, n. 4, pp. 203-209, DOI:10.1016/s0924-9338(98)80005-9. URL consultato il 2 settembre 2017.
  21. ^ Se-Won Lim, Yong-Seok Kwon e Juwon Ha, Comparison of Treatment Adherence between Selective Serotonin Reuptake Inhibitors and Moclobemide in Patients with Social Anxiety Disorder, in Psychiatry Investigation, vol. 9, n. 1, 2012-3, pp. 73-79, DOI:10.4306/pi.2012.9.1.73. URL consultato il 16 aprile 2019.
  22. ^ (EN) R. G. Priest, R. Gimbrett e M. Roberts, Reversible and selective inhibitors of monoamine oxidase A in mental and other disorders, in Acta Psychiatrica Scandinavica, vol. 91, 1º aprile 1995, pp. 40-43, DOI:10.1111/j.1600-0447.1995.tb05923.x. URL consultato il 28 aprile 2017.
  23. ^ Roberto Ezequiel Heymann, Eduardo dos Santos Paiva e Milton Helfenstein Junior, Consenso brasileiro do tratamento da fibromialgia, in Revista Brasileira de Reumatologia, vol. 50, n. 1, 1º febbraio 2010, pp. 56-66, DOI:10.1590/S0482-50042010000100006. URL consultato il 28 aprile 2017 (archiviato dall'url originale il 20 dicembre 2010).
  24. ^ (EN) Jeffrey M. Claman, The Potential Effectiveness of Moclobemide, the New Monoamine Oxidase Inhibitor, in the Prophylaxis of Migraine, in Headache: The Journal of Head and Face Pain, vol. 33, n. 6, 1º giugno 1993, pp. 339-339, DOI:10.1111/j.1526-4610.1993.hed3306339.x. URL consultato il 28 aprile 2017.
  25. ^ Antidepressants for smoking cessation, DOI:10.1002/14651858.cd000031.pub3/abstract. URL consultato il 28 aprile 2017.
  26. ^ DavidB. Menkes, MerlinC. Thomas e RobertF. Phipps, Moclobemide for menopausal flushing, in The Lancet, vol. 344, n. 8923, pp. 691-692, DOI:10.1016/s0140-6736(94)92131-8. URL consultato il 2 settembre 2017.
  27. ^ KATARZYNA SIERADZAN, SHELLEY CHANNON e CRISTINA RAMPONI, The Therapeutic Potential of Moclobemide, a Reversible Selective Monoamine Oxidase A Inhibitor in Parkinson's Disease, in Journal of Clinical Psychopharmacology, vol. 15, pp. 51S–59S, DOI:10.1097/00004714-199508001-00010. URL consultato il 2 settembre 2017.
  28. ^ J. Angst, P. Scheidegger; M. Stabl, Efficacy of moclobemide in different patient groups. Results of new subscales of the Hamilton Depression Rating Scale., in Clin Neuropharmacol, 16 Suppl 2, 1993, pp. S55-62, PMID 8313398.
  29. ^ B. Woggon, The role of moclobemide in endogenous depression: a survey of recent data., in Int Clin Psychopharmacol, vol. 7, n. 3-4, Gen 1993, pp. 137-9, PMID 8468434.
  30. ^ T. Silverstone, Moclobemide — Placebo-controlled trials, in International Clinical Psychopharmacology, vol. 7, n. 3, pp. 133-136, DOI:10.1097/00004850-199300730-00002. URL consultato il 2 settembre 2017.
  31. ^ Alan G. Mallinger, Ellen Frank e Michael E. Thase, Revisiting the Effectiveness of Standard Antidepressants in Bipolar Disorder: Are Monoamine Oxidase Inhibitors Superior?, in Psychopharmacology bulletin, vol. 42, n. 2, 2009, pp. 64-74. URL consultato il 2 settembre 2017.
  32. ^ (EN) V. Chan-Palay, Depression and senile dementia of the Alzheimer type: a role for moclobemide, in Psychopharmacology, vol. 106, n. 1, 1º febbraio 1992, pp. S137–S139, DOI:10.1007/BF02246259. URL consultato il 2 settembre 2017.
  33. ^ (EN) J. W. G. Tiller, Post-stroke depression, in Psychopharmacology, vol. 106, n. 1, 1º febbraio 1992, pp. S130–S133, DOI:10.1007/BF02246257. URL consultato il 2 settembre 2017.
  34. ^ a b S. Hilton, B. Jaber e R. Ruch, Moclobemide safety: monitoring a newly developed product in the 1990s, in Journal of Clinical Psychopharmacology, vol. 15, 4 Suppl 2, 1º agosto 1995, pp. 76S–83S. URL consultato il 28 aprile 2017.
  35. ^ P. M. Haddad, Antidepressant discontinuation syndromes, in Drug Safety, vol. 24, n. 3, 1º gennaio 2001, pp. 183-197. URL consultato il 28 aprile 2017.
  36. ^ Y D Lapierre, R Joffe e K McKenna, Moclobemide versus fluoxetine in the treatment of major depressive disorder in adults., in Journal of Psychiatry and Neuroscience, vol. 22, n. 2, 1º marzo 1997, pp. 118-126. URL consultato il 28 aprile 2017.
  37. ^ S H Kennedy, Continuation and maintenance treatments in major depression: the neglected role of monoamine oxidase inhibitors., in Journal of Psychiatry and Neuroscience, vol. 22, n. 2, 1º marzo 1997, pp. 127-131. URL consultato il 28 aprile 2017.
  38. ^ (EN) S. Hill, K. Yau e J. Whitwam, MAOIs to RIMAs in anaesthesia — a literature review, in Psychopharmacology, vol. 106, n. 1, 1º febbraio 1992, pp. S43–S45, DOI:10.1007/BF02246234. URL consultato il 2 settembre 2017.
  39. ^ G Pons, M P Schoerlin e Y K Tam, Moclobemide excretion in human breast milk., in British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 29, n. 1, 1º gennaio 1990, pp. 27-31. URL consultato il 28 aprile 2017.
  40. ^ S. Hilton, B. Jaber e R. Ruch, Moclobemide safety: monitoring a newly developed product in the 1990s, in Journal of Clinical Psychopharmacology, vol. 15, 4 Suppl 2, 1º agosto 1995, pp. 76S–83S. URL consultato il 28 aprile 2017.
    «In clinical trials, moclobemide appeared only slightly less well tolerated than placebo. In comparative trials, moclobemide was largely devoid of the anticholinergic effects associated with tricyclic antidepressants. To the end of June 1993, with an estimated 780,000 subjects exposed, AEs had been reported by less than 0.2% of users. The most frequently reported AEs were psychiatric, neurologic, and gastrointestinal disorders. Hepatobiliary AEs were rare, suggesting that moclobemide is largely devoid of hepatotoxic potential. Cardiovascular AEs reflected the prevalence of cardiovascular disease in the population treated. This safety profile is largely unchanged from those observed at 1 and 2 years postlaunch, when the estimated exposed populations were 168,000 and 328,000, respectively. It is of great significance that the fatal toxicity index of moclobemide is zero. A review of single-drug intoxications with moclobemide at doses of up to 20.55 g revealed no deaths due solely to moclobemide overdose. All patients recovered fully within 1 to 7 days without residual hepatic or cardiovascular toxicity.»
  41. ^ (EN) Udo Bonnet, Moclobemide: Therapeutic Use and Clinical Studies, in CNS Drug Reviews, vol. 9, n. 1, 1º marzo 2003, pp. 97-140, DOI:10.1111/j.1527-3458.2003.tb00245.x. URL consultato il 30 dicembre 2016.
    «A relationship between the plasma concentration of moclobemide and its therapeutic efficacy is not apparent but a positive correlation with adverse events has been found. Dizziness, nausea and insomnia occurred more frequently on moclobemide than on placebo. Due to negligible anticholinergic and antihistaminic actions, moclobemide has been better tolerated than tri- or heterocyclic antidepressants. Gastrointestinal side effects and, espescially, sexual dysfunction were much less frequent with moclobemide than with SSRIs.»
  42. ^ (EN) Klaus Mann, Justus Pankok e Joachim Leissner, Effects of moclobemide on sexual performance and nocturnal erections in psychogenic erectile dysfunction, in Psychopharmacology, vol. 156, n. 1, pp. 86-91, DOI:10.1007/s002130100717. URL consultato il 30 dicembre 2016.
  43. ^ S. Chebili, A. Abaoub e B. Mezouane, [Antidepressants and sexual stimulation: the correlation], in L'Encephale, vol. 24, n. 3, May 1998, pp. 180-184. URL consultato il 2 settembre 2017.
  44. ^ (EN) I. Hindmarch e J. Kerr, Behavioural toxicity of antidepressants with particular reference to moclobemide, in Psychopharmacology, vol. 106, n. 1, 1º febbraio 1992, pp. S49–S55, DOI:10.1007/BF02246236. URL consultato il 30 maggio 2017.
  45. ^ (EN) W. Hetzel, Safety of moclobemide taken in overdose for attempted suicide, in Psychopharmacology, vol. 106, n. 1, 1º febbraio 1992, pp. S127–S129, DOI:10.1007/BF02246256. URL consultato il 28 aprile 2017.
  46. ^ E. STEUR e L. BALLERING, Moclobemide and selegeline in the treatment of depression in Parkinson's disease, in Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, vol. 63, n. 4, 1º ottobre 1997, p. 547. URL consultato il 28 aprile 2017.
  47. ^ Geoffrey K Isbister, L P Hackett e Andrew H Dawson, Moclobemide poisoning: toxicokinetics and occurrence of serotonin toxicity, in British Journal of Clinical Pharmacology, vol. 56, n. 4, 28 aprile 2017, pp. 441-450, DOI:10.1046/j.1365-2125.2003.01895.x. URL consultato il 28 aprile 2017.
  48. ^ F. Lotufo-Neto, M. Trivedi e M. E. Thase, Meta-analysis of the reversible inhibitors of monoamine oxidase type A moclobemide and brofaromine for the treatment of depression, in Neuropsychopharmacology: Official Publication of the American College of Neuropsychopharmacology, vol. 20, n. 3, March 1999, pp. 226-247, DOI:10.1016/S0893-133X(98)00075-X. URL consultato il 2 settembre 2017.

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